آخرین مطالب

“سوئیچ تصمیم” در جهش های مرتبط با تومور مغزی رایج کشف شد


چگالی الکترونی “نقشه حذف” از کریستالوگرافی اشعه ایکس که یک تغییر ساختاری در محل دیمریزاسیون EGFR گیرنده جهش یافته را نشان می دهد (که با مش سبز نشان داده شده است)، که منجر به افزایش دیمریزاسیون مبتنی بر EREG می شود. آمینو اسید جهش یافته قرمز رنگ است. اعتبار: دانشگاه ییل

محققان موسسه زیست شناسی سرطان Yale نقش یک جهش تومور مرتبط با سرطان راجعه را در گلیوبلاستوما مولتی فرم (GBM)، شایع ترین و تهاجمی ترین نوع تومور بدخیم مغزی، روشن کرده اند. این یافته ها امروز در منتشر شد طبیعت.

گیرنده فاکتور رشد اپیدرمی (EGFR) اغلب در سرطان ها جهش می یابد و یک هدف درمانی مهم و موفق به ویژه در سرطان ریه است. با این حال، با وجود جهش‌های EGFR که تقریباً در 24 درصد موارد GBM رخ می‌دهد، درمان با مهارکننده‌های EGFR در این سرطان موفقیت‌آمیز نبوده است.

در مطالعه جدید، تیم تحقیقاتی نشان داد که رایج‌ترین جهش‌های خارج سلولی که در GBM اتفاق می‌افتد، از تمایز EGFR بین هفت فاکتور رشد مختلف که معمولاً آن را فعال می‌کنند، جلوگیری می‌کند. EGFR زمانی فعال می شود که اتصال یک فاکتور رشد باعث می شود که دو گیرنده در یک دایمر به هم برسند. فاکتورهای رشد مختلف معمولاً دایمرهای EGFR را با ساختارهای متمایز و سینتیک فعال سازی تثبیت می کنند، که سیگنال های متفاوتی برای مشخص کردن یا سوگیری نتیجه سلولی دارند. برخی رشد سلولی را متوقف می کنند، در حالی که برخی دیگر (از جمله پروتئینی به نام فاکتور رشد اپیدرمی). [EGF]) آن را ترویج کنید. تیم تحقیقاتی در موسسه زیست شناسی سرطان ییل دریافتند که EGFR های جهش یافته که در GBM دیده می شوند به هر هفت لیگاند مختلف گیرنده به گونه ای واکنش نشان می دهند که گویی EGF هستند، که نوعی دایمر را القا می کند که سیگنال تکثیر سلولی را افزایش می دهد.

مارک لمون، یکی از مدیران این مرکز می‌گوید: «ابتدا تصور می‌شد که این جهش‌ها فقط گیرنده EGF را فعال می‌کنند، بسیار شبیه جهش‌هایی که در سرطان ریه مشاهده می‌شود، اما نتایج ما نشان می‌دهد که آنها همچنین نوع سیگنال داده شده توسط گیرنده را تغییر می‌دهند.» موسسه زیست شناسی سرطان ییل، معاون مرکز سرطان ییل، استاد فارماکولوژی دیوید ای. ساکلر و نویسنده ارشد این مطالعه. “نتایج ما بینش جدیدی در مورد اینکه چگونه گیرنده EGF یک عامل رشد فعال کننده را از دیگری متمایز می کند ارائه می دهد – و با این جهش ها، این توانایی تشخیص از بین می رود.”

آناتولی کیاتکین، دانشمند تحقیقاتی در دانشگاه ییل، در یک تلاش مشترک در آزمایشگاه‌های لمون و فرگوسن در موسسه، دریافت که جهش‌های GBM توانایی EGFR را برای تمایز بین EGF و اپی‌رگولین (EREG)، یکی دیگر از عوامل رشد که به EGF متصل می‌شود، کاهش می‌دهد. گیرنده در سنجش سلولی دانش‌آموز فارغ‌التحصیل چون هو، که اولین نویسنده این مطالعه است، نشان داد که جهش‌ها به EGFR اجازه می‌دهد تا در پاسخ به EREG و سایر لیگاندهای کم میل ترکیبی، دایمرهای قوی تشکیل دهد. با استفاده از کریستالوگرافی اشعه ایکس، هو با کارلوس A. Leche، دانشجوی ییل، کار کرد تا نشان دهد که چگونه دو جهش GBM روند فعال شدن گیرنده را تغییر می دهند به طوری که EREG همان نوع دایمر سیگنالینگ را که معمولاً با EGF دیده می شود را هدایت می کند.

بر اساس این یافته‌ها، محققان نقش مهمی از تمایز لیگاندهای تغییر یافته توسط EGFR در ایجاد گلیوبلاستوما مولتی‌فرم، با پیامدهای بالقوه برای هدف‌گیری درمانی در این سرطان و سایر سرطان‌ها را پیشنهاد می‌کنند. لمون گفت: «نتایج ما ترکیب خوبی از کار سلولی، بیوفیزیک محلول و کریستالوگرافی را نشان می‌دهد که نشان می‌دهد چگونه یک تغییر کوچک در زنجیره جانبی اسید آمینه می‌تواند جهت زیست‌شناسی را تغییر دهد.»

GBM 48 درصد از تمام تشخیص های اولیه تومور بدخیم مغزی را تشکیل می دهد و انتظار می رود بیش از 13000 آمریکایی در سال جاری به GBM مبتلا شوند. نرخ بقای پنج ساله برای بیماران مبتلا به GBM تنها 6.8٪ است و میانگین طول بقا تنها 12 تا 18 ماه تخمین زده می شود.


خاموش کننده: مطالعه نشان می دهد که چگونه یک ژن سرطان باعث رشد تومور می شود


اطلاعات بیشتر:
مارک لمون، جهش‌های گلیوبلاستوما ساختار دایمر EGFR را برای جلوگیری از سوگیری لیگاند تغییر می‌دهند. طبیعت (2022). DOI: 10.1038/s41586-021-04393-3

ارائه شده توسط دانشگاه ییل

نقل قول: کشف “سوئیچ تصمیم” در جهش های مرتبط با تومور مغزی رایج (2022، 9 فوریه) در 9 فوریه 2022 از https://medicalxpress.com/news/2022-02-decision-mutations-linked-common-brain.html بازیابی شده است.

این برگه یا سند یا نوشته تحت پوشش قانون کپی رایت است. به غیر از هرگونه معامله منصفانه به منظور مطالعه یا تحقیق خصوصی، هیچ بخشی بدون اجازه کتبی قابل تکثیر نیست. محتوای مذکور فقط به هدف اطلاع رسانی ایجاد شده است.