آخرین مطالب

سلول های ایمنی اثر انگشت روی تومورهای متاستاز به مغز باقی می گذارند و سرنخ هایی را برای درمان های آینده ارائه می دهند –


محققان UCSF با استفاده از داده های بیش از 100000 سلول بدخیم و غیر بدخیم از 15 متاستاز مغزی انسان، دو کهن الگوی عملکردی از سلول های متاستاتیک را در 7 نوع مختلف تومور مغزی نشان دادند که هر کدام شامل انواع سلول های ایمنی و غیر ایمنی هستند. یافته های آنها در شماره 17 فوریه منتشر شد سلول، یک نقشه راه بالقوه برای تشکیل تومور متاستاتیک ارائه می کند که می تواند برای طراحی درمان هایی برای بهبود درمان بیماران متاستاز استفاده شود.

محققان UCSF به سرپرستی اولین نویسنده Hugo Gonzalez، PhD، و نویسندگان ارشد، Jeroen Roose، PhD، و Zena Werb، PhD فقید، سلول های تومور متاستاتیک (MTCs) را تجزیه و تحلیل کردند و هشت فرآیند عملکردی بیان شده توسط MTC ها را در هفت نوع متاستاتیک شناسایی کردند. سرطان مغز. آنها دریافتند که این فرآیندهای تخصصی و مکمل در سلول‌های منفرد با هم کار می‌کنند تا دو کهن‌الگوی سلولی عودکننده را شکل دهند، یکی التهابی و دیگری تکثیرکننده که همزمان در هر تومور متاستاتیک وجود دارند و هر دو توسط سلول‌های ایمنی شکل می‌گیرند.

متاستاز مغزی شایع ترین شکل سرطان مغز است که تقریباً ده برابر بیشتر از سرطانی است که در مغز شروع می شود. در حالی که گزینه‌های درمانی برای متاستازهای مغزی در سال‌های اخیر بهبود یافته‌اند، هنوز چیزهای زیادی برای درک در مورد تشکیل متاستاز باقی مانده است.

این تیم تجزیه و تحلیل تک سلولی با ابعاد بالا متاستازهای بافت مغز انسان را از انواع مختلف سرطان و مدل‌های تجربی ترکیب کرد تا الگوهای عودکننده‌ای را که فرآیند تشکیل متاستاز در بیماران را مشخص می‌کند، شناسایی و درک کند. آنها همچنین یک طاقچه یا ریزمحیط متاستاتیک قابل مقایسه و یک استرومای سرکوبگر سیستم ایمنی غنی شده با سلول های T و ماکروفاژهای مرتبط با متاستاز را شناسایی کردند که به نظر می رسد در پویایی این دو کهن الگو نقش دارند.

گونزالس گفت: «این کهن الگوها در هر تومور متاستاتیکی وجود دارند. برای MTC هایی که تکثیر نمی شوند، این سلول ها برای بیان ژن های التهاب، استرس و سایر شرایط در حال تغییر برنامه ریزی مجدد می شوند. این احتمال وجود دارد که این فعل و انفعالات تومور-ایمنی وضعیت MTC ها را شکل دهند.

گونزالس گفت: “Zena Werb اولین کسی بود که پتانسیل و امکان جمع آوری متاستازهای انسانی و ترکیب آنها با فناوری های پیشرفته مانند رونویسی تک سلولی و CyTOF را دید.” او معتقد بود که با تجزیه و تحلیل متاستازهای مغز انسان، ما می توانیم رابطه بین این فرآیندهای سلولی هماهنگ شده توسط MTC ها و ریزمحیط های خاص آنها را تعیین کنیم.

ورب، محقق معروف زیست شناسی سرطان و معاون علوم پایه در مرکز جامع سرطان خانواده هلن دیلر UCSF، با برجسته کردن نقش حیاتی “همسایگی” محلی سلول ها در تعیین رشد و رفتار تومور، این زمینه را متحول کرد. در طول چهار دهه، کار او زمینه را برای ظهور ایمونوتراپی و سایر رویکردهای مدرن برای درمان سرطان فراهم کرد. ورب در سال 2020 در سن 75 سالگی درگذشت، اما میراث او در کنار همکارانش که برای آنها مربی بود، باقی می ماند.

گونزالس گفت: «از ابتدا او به این پروژه اعتقاد داشت و مرا تشویق کرد که حتی زمانی که جمع‌آوری و پردازش این نمونه‌های کمیاب و کوچک بسیار دشوار بود، استقامت کنم. “زنا همچنین به تنظیم همکاری های مثمر ثمر با همکاران UCSF، جوآنا فیلیپس، MD، دکترا، و متیو اسپیتزر، دکترا، که برای این پروژه بزرگ حیاتی بودند، کمک کرد.”

روز اضافه کرد که کار گونزالس پایه مهمی برای تلاش‌های مشترک تیم با برنامه UCSF Endeavour، با هدف درک بهتر نحوه ایجاد متاستاز هنگام تعامل سلول‌های سرطانی با سلول‌های میزبان که تومور را احاطه کرده‌اند، فراهم کرد.

رز دیدن هوگو را در بخش اصلی این پروژه متاستاز مغز بسیار لذت بخش دانسته است. روز گفت: «من فقط می‌توانم ببینم که زنا وارد دفتر من می‌شود، و ما را با انگشت شست بالا و در آغوش می‌گیرد.»

بودجه: این کار با کمک‌های مالی از موسسه ملی سرطان (CA057621، CA180039، CA199315، CA190851 و 5U01CA199315-05) و کمک‌های بلاعوض از NIH/NCI (R01 — CA187310-01، P187318) -AI091580)، NIH/NHLBI (R01 — HL120724)، و بنیاد مارک برای تحقیقات سرطان (Endeavor). اطلاعات اضافی بودجه را می توان در بخش قدردانی مطالعه مشاهده کرد.