آخرین مطالب

باکتری روده با سرکوب سیستم ایمنی در سرطان پانکراس مرتبط است –


محققان دانشگاه تورنتو و شبکه بهداشت دانشگاه نشان داده‌اند که چگونه باکتری‌های پروبیوتیک موجود در روده می‌توانند ایمنی را در سرطان پانکراس تضعیف کنند و به درمان‌های شخصی‌تر سرطان اشاره کردند.

لاکتوباسیلوس محققان دریافتند – نوعی باکتری که تصور می شود سلامت روده را تقویت می کند – می تواند عملکرد سلول های ایمنی به نام ماکروفاژها را در محیط تومور پانکراس تغییر دهد و رشد سرطان را تحریک کند.

تریسی مک گاها، پروفسور ایمونولوژی در دانشکده پزشکی U of T’s Temerty و دانشمند ارشد در مرکز سرطان پرنسس مارگارت، شبکه بهداشت دانشگاه، گفت: “بیشتر مطالعات بر روی همبستگی مثبت بین میکروبیوم و نتایج سرطان تمرکز دارند.” این کار بر روی همبستگی منفی میکروبیوم با سرطان متمرکز شده است و نشان می دهد که در برخی شرایط، تشکیل میکروبیوم ممکن است تأثیر منفی داشته باشد.

مجله مصونیت نتایج را امروز منتشر کرد.

ماکروفاژها سلول های ایمنی ساکن بافت هستند که تصور می شود نقش مهمی در رشد و متاستاز تومور دارند. محققان نشان دادند که لاکتوباسیلوس با متابولیسم تریپتوفان رژیم غذایی، یک اسید آمینه ضروری موجود در پروتئین موجود در غذاهای گیاهی و حیوانی، بر عملکرد ماکروفاژها تأثیر می گذارد.

ایندول‌ها، دسته‌ای از متابولیت‌های حاصل از متابولیسم تریپتوفان میکروبی، گیرنده هیدروکربن آریل یا AHR را فعال می‌کنند – پروتئینی که بیان ژن را تنظیم می‌کند و می‌تواند التهاب مفید و سرکوب سیستم ایمنی را در سایر نواحی بدن فعال کند.

محققان دریافتند حذف یا مهار AHR در ماکروفاژها منجر به کاهش رشد سرطان پانکراس، حساسیت بهتر به درمان‌ها و افزایش تعداد سلول‌های T التهابی شد. فعال شدن AHR این اثرات مفید را خنثی کرد.

McGaha گفت که او متعجب است که میکروبیوم چنین تأثیر قوی بر AHR و عملکرد سیستم ایمنی دارد. McGaha گفت: “ما در ابتدا به میکروبیوم فکر نمی کردیم، ما فقط به AHR به عنوان عاملی در ریزمحیط تومور علاقه مند بودیم.” اما وقتی ژن‌های پستاندارانی را که می‌توانند AHR را فعال کنند مسدود کردیم، هیچ تأثیری نداشت.»

محققان سپس به لاکتوباسیلوس تا حدی به این دلیل که مطالعات قبلی نشان داده بودند که باکتری‌ها با فعالیت AHR و کاهش التهاب همبستگی دارند، که هر دو می‌توانند باعث رشد سرطان شوند.

آنها با همکاری دانا فیلپات، پروفسور ایمونولوژی، اثرات این باکتری را بر روی موش‌های دارای مدل‌های جراحی سرطان پانکراس آزمایش کردند.

آنها همچنین پروژه را با تجزیه و تحلیل تک سلولی به جلو بردند – فناوری که داده‌های در مقیاس ژنومی را روی سلول‌های منفرد ارائه می‌دهد، و مک‌گاها گفت که در سال 2015 از ایالات متحده به تورنتو نقل مکان کرد.

این فناوری در آن زمان جدید بود، اما دیدن پاسخ‌های جمعیتی در الگوهای بیان ژن ماکروفاژها و سایر سلول‌های ایمنی و آنچه در اطراف آنها می‌گذرد برای ما بسیار ارزشمند بود.

محققان بعداً از نمونه‌های بافت و داده‌های آزمایش‌های انسانی استفاده کردند تا نشان دهند که بیان بالای AHR با پیشرفت بیماری، سرکوب سیستم ایمنی و بقای بیمار ارتباط دارد.

درمان سرطان پانکراس بسیار دشوار است. این سرطان سومین سرطان کشنده در کانادا است، علیرغم اینکه نسبتاً نادر است، و بیماران مبتلا به این بیماری در طول سه دهه گذشته دستاوردهای رایج در بقای سایر سرطان ها را مشاهده نکرده اند.

برای کمک به رفع نیاز فوری به درمان‌های مؤثرتر، مک‌گاها با دانشمندان بالینی در UHN در کارآزمایی بالینی به نام PASS-01 کار می‌کند. این مطالعه با همکاری سایر مراکز سرطان کانادا و ایالات متحده انجام شده است که هدف آن کشف عوامل پیش بینی شخصی پاسخ بیمار به شیمی درمانی است.

تیم نمونه‌های مدفوع را قبل و بعد از شیمی‌درمانی جمع‌آوری می‌کند تا غنی‌سازی شود لاکتوباسیلوسو اینکه آیا باکتری با پاسخ درمانی، بقای بیمار و مشاهدات آنها در مورد نحوه عملکرد آن در محیط تومور ارتباط دارد یا خیر.

مک گاها گفت: «به عنوان یک دانشمند پایه، درگیر شدن در تحقیقات ترجمه هیجان انگیز است و دیدن پزشکان دانشمندان علاقه مند به این کار بسیار خوشحال کننده است.

مک گاها گفت، در دراز مدت، آزمایشگاه او درک عمیق‌تری از نحوه تعامل سلول‌های ایمنی با میکروبیوم را دنبال خواهد کرد. امید این است که درمان‌های امیدوارکننده‌ای مانند پیوند میکروبیوتای مدفوعی، که به دلیل پیچیدگی و تنوع باکتری‌های روده با مشکل مواجه شده‌اند، بهبود یابند – یا رویکرد جدیدی را امتحان کنیم.

مک گاها گفت: «می‌توان از طریق هدف‌گیری دقیق پاسخ ایمنی به متابولیت‌های میکروبی، نیاز به دستکاری میکروبیوم را دور زد. “این یک مسیر جالب جدید است که ما می خواهیم کشف کنیم.”