آخرین مطالب

بینش ژنتیک اوتیسم امیدی برای درمان های دارویی جدید – است


به گفته محققان دانشگاه لنکستر، داروهایی برای افزایش سیگنال دهی انسولین ممکن است برای درمان اوتیسم مؤثر باشد، آنها کشف کرده اند که چگونه یک تغییر ژنتیکی بر سیگنال دهی انسولین و متابولیسم گلوکز در مغز تأثیر می گذارد.

در ژنوم انسان، بخش‌های کوچکی از DNA در برخی افراد کپی یا حذف شده است، پدیده‌ای که به عنوان تنوع تعداد کپی شناخته می‌شود.

برخی از این تغییرات ژنتیکی باعث مشکلات عصبی رشدی می‌شوند و به طور چشمگیری خطر ابتلا به اختلالاتی مانند اوتیسم، اسکیزوفرنی و سندرم تورت را افزایش می‌دهند.

به عنوان مثال، افرادی که دارای حذف DNA در کروموزوم 2p16.3 هستند، که منجر به حذف ژن Neurexin1 می شود، معمولاً تاخیر رشد عصبی و مشکلات شناختی را تجربه می کنند.

احتمال ابتلا به اختلالات عصبی رشدی از جمله اوتیسم، اسکیزوفرنی و سندرم تورت در افراد مبتلا به حذف 2p16.3 نیز 14 تا 20 برابر بیشتر از افراد بدون حذف است.

تخمین زده می شود که دو تا سه میلیون نفر در سراسر جهان به این نوع حذف DNA مبتلا هستند، اما در حال حاضر هیچ درمان دارویی موثری برای مشکلات شناختی ناشی از آنها وجود ندارد.

برای اولین بار، در تحقیقاتی که توسط انجمن سلطنتی تامین مالی شده است، دانشمندان نشان دادند که حذف ژن Neurexin1 متابولیسم گلوکز را در قشر جلوی مغز کاهش می دهد، منطقه ای کلیدی مغز که در عملکردهای شناختی سطح بالاتر از جمله انعطاف پذیری شناختی و توجه نقش دارد. همچنین مشخص شد که حذف Neurexin1 باعث کاهش سیگنال دهی گیرنده انسولین در قشر جلوی مغز می شود که احتمالاً زمینه ساز کاهش متابولیسم گلوکز است که در این ناحیه مشاهده می شود.

این تحقیق در مجله منتشر شده است تحقیقات اوتیسم، بینش ارزشمند جدیدی را در مورد اینکه چگونه این امر منجر به نقص های شناختی، تغییرات رفتاری و افزایش چشمگیر خطر ابتلا به طیف وسیعی از اختلالات عصبی-رشدی می شود، ارائه می دهد.

یافته‌های کلیدی مبنی بر اینکه حذف Neurexin1 بر سیگنال‌دهی انسولین و متابولیسم گلوکز در قشر جلوی مغز تأثیر می‌گذارد، نشان می‌دهد که استفاده از داروها برای افزایش سیگنال‌دهی انسولین ممکن است یک استراتژی درمانی مؤثر باشد.

محقق ارشد دکتر نیل داوسون از دانشگاه لنکستر گفت: “نیاز فوری به درک بیشتر عصب‌شناسی زمینه‌ای اختلالات عصبی رشدی به منظور ایجاد درمان‌های جدید وجود دارد. داروهایی برای کمک به افراد با مشکلات شناختی و اجتماعی خود به‌ویژه ضروری است، زیرا این علائم وجود دارد. تاثیر چشمگیری بر کیفیت زندگی آنها دارد.”

علاوه بر این، محققان همچنین نشان دادند که حذف Neurexin1 باعث نقص در عملکردهای شناختی می شود که به قشر جلوی مغز بستگی دارد، از جمله نقص در توانایی انعطاف پذیری.

این تحقیق همچنین نشان داد که کاهش متابولیسم گلوکز در قشر جلوی مغز که ناشی از حذف Neurexin1 است، با بیش فعال بودن در هنگام تجربه موقعیت‌های جدید مرتبط است.

دومین ناحیه مغز که تحت تأثیر حذف Neurexin1 قرار گرفته بود، رافه پشتی بود که افزایش فعالیت را نشان داد. این ناحیه منشأ نورون‌های سروتونین است که در سراسر مغز پخش می‌شوند و نشان می‌دهد که حذف Neurexin1 باعث اختلال در عملکرد سیستم انتقال دهنده عصبی سروتونین می‌شود.

دکتر نیل داوسون گفت: “علاوه بر این، مشاهده مبنی بر اینکه سیستم سروتونین ممکن است ناکارآمد باشد نیاز به تحقیقات بیشتری دارد و نشان می دهد که داروهایی که این سیستم انتقال دهنده عصبی را هدف قرار می دهند نیز ممکن است مفید باشند. اکنون می توانیم توانایی داروهایی را که این مکانیسم ها را هدف قرار می دهند برای بازیابی این مکانیسم ها آزمایش کنیم. تغییرات ترجمه ای به عنوان بخشی از تحقیقات در حال انجام برای ایجاد درمان های بهتر برای افراد مبتلا به حذف 2p16.3، اوتیسم، اسکیزوفرنی و سندرم تورت دیده می شود.

منبع داستان:

مواد ارائه شده توسط دانشگاه لنکستر. توجه: محتوا ممکن است برای سبک و طول ویرایش شود.