آخرین مطالب

مولکول YAP1 ضروری برای توسعه گاسترولوئیدها با استفاده از سلول های بنیادی جنینی: مطالعه


سلول

اعتبار: CC0 دامنه عمومی

محققان دانشکده پزشکی لوئیس کاتز در دانشگاه تمپل کشف کردند که عامل سیگنالینگ Hippo YAP1 یک تنظیم کننده اصلی سیگنال دهی گرهی در سلول های بنیادی جنینی انسان (hESCs) برای فرآیندی است که برای رشد انسان ضروری است.

کانچی استاراس، دکترای دکتر، استادیار، علوم قلب و عروق و مرکز پزشکی ترجمه در دانشکده پزشکی کاتز، گفت: «یافته‌های ما ممکن است دارای طیف گسترده‌ای از مفاهیم، ​​از درک فرآیند رشد انسان تا پیشرفت سرطان باشد. عضو موسسه اپی ژنتیک سرطان در مرکز سرطان فاکس چیس.

YAP1 در توسعه بسیار فعال است اما فعالیت آن پس از تولد کاهش می یابد. با این حال، در بزرگسالی، YAP1 در بسیاری از انواع سرطان، از جمله سرطان کبد، دوباره فعال می شود.

استاراس گفت: “کار ما بر درک نقش YAP در بافت سلول‌های بنیادی طبیعی در طول توسعه متمرکز است. درک نحوه عملکرد YAP1 در این زمینه، دانش لازم برای تولید ابزارهای جدید برای مبارزه با سرطان‌های ناشی از YAP1 را در اختیار ما قرار می‌دهد.”

گاسترولوئید مجموعه کوچکی از سلول هاست که ساختار اولیه رشدی به نام گاسترولا را تقلید می کند. گاسترولوئید از سه لایه اکتودرم، مزودرم و اندودرم تشکیل شده است. این لایه‌ها حاوی سلول‌های بنیان‌گذار همه اندام‌های بدن انسان هستند، که گاسترولاسیون و گاسترولا را به مرحله‌ای از رشد تبدیل می‌کنند. اشتباهات در این فرآیند منجر به مرگ جنین یا نقص مادرزادی می شود.

برای اینکه جنین پس از فرآیند گاسترولاسیون رشد کند، دوز مناسب پروتئین Nodal ضروری است. تحقیقات قبلی نقش YAP1 را در گاسترولاسیون پیشنهاد کرده بود، اما اطلاعات بیشتری مورد نیاز بود.

در این مطالعه، Estarás و محققان دانشکده پزشکی Katz و سایر موسسات از hESCها برای ایجاد گاسترولوئیدها در شرایط آزمایشگاهی و بررسی نقش YAP1 در فرآیند گاسترولاسیون استفاده کردند. آنها از سطوح ریزالگوی دوبعدی برای تمایز سلول‌های hESCs به سلول‌های مزودرم، اکتودرم و اندودرم در ساختار به اصطلاح گاسترولوئید استفاده کردند.

استاراس گفت: «محدودیت‌های اخلاقی مطالعه روی جنین‌های انسانی را ممنوع می‌کند، بنابراین جنین‌زایی مجدد با استفاده از گاسترولوئیدهای تولید شده در شرایط آزمایشگاهی به ما امکان می‌دهد مسیرهای مولکولی درگیر در این فرآیند رشد ضروری را بررسی کنیم.

تجزیه و تحلیل دو یافته مهم به همراه داشت. اول، آنها دریافتند که YAP1 تخصیص صحیح لایه‌های سه میکروبی را در گاسترولوئیدها تنظیم می‌کند و گاسترولوئیدهایی که YAP1 حذف شده‌اند، دارای لایه اکتودرم کاهش‌یافته و لایه‌های مزودرم و آندودرم بزرگ‌تر هستند.

استاراس گفت: اکتودرم لایه‌ای است که سیستم عصبی و سطح بیرونی بدن مانند پوست را ایجاد می‌کند. تشکیل صحیح لایه اکتودرم برای رشد جنین ضروری است.

ثانیاً، برای اینکه جنین پس از فرآیند گاسترولاسیون رشد کند، دوز مناسب پروتئین Nodal ضروری است. استاراس و همکارانش دریافتند که YAP1 برای تعیین میزان تولید پروتئین Nodal در گاسترولوئید ضروری است.

استاراس گفت: «حذف YAP1 در گاسترولوئید منجر به تولید بیش از حد پروتئین Nodal می شود که به نوبه خود منجر به نقص گاسترولاسیون می شود. “In vivo، این مکانیسم منجر به توقف رشد می شود.”

مطالعه “YAP1 تنظیم الگوی سرنوشت خودسازماندهی گاسترولویدهای مشتق از hESCs را تنظیم می کند” در منتشر شده است. گزارش های سلول های بنیادی.


تحقیقات گاسترولاسیون جزئیات جدیدی را در مورد رشد جنینی نشان می دهد


اطلاعات بیشتر:
Eleonora Stronati و همکاران، YAP1 الگوی سرنوشت خود سازمان یافته گاسترولویدهای مشتق از hESC را تنظیم می کند. گزارش های سلول های بنیادی (2022). DOI: 10.1016/j.stemcr.2021.12.012

ارائه شده توسط دانشگاه تمپل

نقل قول: مولکول YAP1 برای توسعه گاسترولوئیدها با استفاده از سلول های بنیادی جنینی ضروری است: مطالعه (2022، 10 فوریه) در 11 فوریه 2022 از https://medicalxpress.com/news/2022-02-yap1-molecule-essential-gastruloids-embryonic بازیابی شده است.

این برگه یا سند یا نوشته تحت پوشش قانون کپی رایت است. به غیر از هرگونه معامله منصفانه به منظور مطالعه یا تحقیق خصوصی، هیچ بخشی بدون اجازه کتبی قابل تکثیر نیست. محتوای مذکور فقط به هدف اطلاع رسانی ایجاد شده است.