چگونه یک نوع ژن از آلزایمر محافظت می کند


جهش

اعتبار: CC0 دامنه عمومی

در حالی که کلمه “جهش” ممکن است تصورات نگران کننده ای را ایجاد کند، جهش در سلول های ایمنی مغز نقش مثبتی در محافظت از افراد در برابر بیماری آلزایمر دارد. اکنون زیست شناسان دانشگاه کالیفرنیا در ایروین مکانیسم های پشت این فرآیند حیاتی را کشف کرده اند. مقاله آنها در مجله ظاهر می شود آلزایمر و زوال عقل.

این تحقیق بر روی گونه‌ای از ژن PLCG2 متمرکز شد که دستورالعمل‌های تولید آنزیمی را برای سلول‌های ایمنی مغز به نام میکروگلیا مهم می‌سازد. هایک داوتیان، دکترای دکتر، محقق ارشد در آزمایشگاه متیو بلورتون جونز، پروفسور زیست‌شناسی عصبی و رفتار، گفت: اخیراً جهش، که به P522R معروف است، خطر ابتلا به آلزایمر دیررس را کاهش می‌دهد. ، جایی که مطالعه انجام شده است. این پروژه توسط دستیار دانشمند پروژه، کریستل کلاس، دکترا، اولین نویسنده مقاله، رهبری شد.

دانشمندان از فناوری ویرایش ژن CRISPR برای ایجاد جهش محافظتی در سلول‌های بنیادی انسان استفاده کردند و سپس میکروگلیاهای مشتق شده از این سلول‌های بنیادی را در مدل‌های جوندگان انسانی بیماری آلزایمر کاشتند.

داوتیان گفت: “تحقیق ما برای اولین بار نشان داد که نوع P522R سطوح بیان چندین ژن میکروگلیال را افزایش می دهد که در افراد مبتلا به آلزایمر کاهش می یابد. این برخی از اولین شواهد را ارائه می دهد که توضیح می دهد چگونه این جهش محافظتی ممکن است خطر آلزایمر را کاهش دهد.”

این نوع همچنین تعداد سلول های T یا سلول های سفید سیستم ایمنی خون را در مغز افزایش داد که نشان می دهد ممکن است فعال شدن سایر جنبه های مهم عملکرد ایمنی را افزایش دهد.

نتایج به طراحی مطالعات بیشتر برای درک دقیق چگونگی تعامل میکروگلیا و سلول های T برای کاهش پیشرفت آلزایمر کمک می کند.

او گفت: فراتر از آن، گام بعدی می‌تواند شناسایی داروهایی باشد که می‌توانند به طور ایمن فعالیت آنزیم PLCG2 را افزایش داده و عملکردهای محافظتی میکروگلیال را ارتقا دهند.

نویسنده اول Christel Claes متحیر است که آیا یک آنتی بادی تحریک کننده TREM2، مانند آنچه که در حال حاضر در یک مطالعه بالینی فاز 2 از Alector (AL002) انجام می شود، می تواند محافظتی مشابه با نوع P522R را در بیماران مبتلا به AD اعمال کند.

“به خوبی شناخته شده است که جهش PLCG2 P522R سیگنال دهی پایین دستی TREM2 را افزایش می دهد، یک نوع خطر AD، بنابراین مطالعه اثر آنتی بادی های محرک TREM2 بر تداخل سلول های میکروگلیا-T بسیار جالب خواهد بود. مطالعاتی مانند ما راه را برای یافتن موارد جدید هموار می کند. استراتژی‌هایی برای درمان یا پیشگیری از این بیماری که چنین تلفاتی را برای بشریت دارد، این همان چیزی است که ما را به عنوان عصب‌شناس سوق می‌دهد.” داوتیان گفت.


یک نوع ژنتیکی که از بیماری آلزایمر محافظت می کند، عملکرد سلول های ایمنی را ارتقا می دهد


اطلاعات بیشتر:
کریستل کلاس و همکاران، نوع محافظ P522R PLCG2 بیان ژن های ارائه آنتی ژن توسط میکروگلیای انسانی را در مدل موش مبتلا به آلزایمر ترویج می کند. آلزایمر و زوال عقل (2022). DOI: 10.1002/alz.12577

ارائه شده توسط دانشگاه کالیفرنیا، ایروین

نقل قول: پشت یک جهش خوب: چگونه یک نوع ژن از آلزایمر محافظت می کند (2022، 14 فوریه) بازیابی شده در 14 فوریه 2022 از https://medicalxpress.com/news/2022-02-good-mutation-gene-variant-alzheimer.html

این برگه یا سند یا نوشته تحت پوشش قانون کپی رایت است. به غیر از هرگونه معامله منصفانه به منظور مطالعه یا تحقیق خصوصی، هیچ بخشی بدون اجازه کتبی قابل تکثیر نیست. محتوای مذکور فقط به هدف اطلاع رسانی ایجاد شده است.