کشف شگفت‌انگیز در مورد ماهیت اختلالات ژن CASK ممکن است بر درمان‌های بالقوه تأثیر بگذارد


ژن

اعتبار: دامنه عمومی Pixabay/CC0

محققان ویرجینیا تک در حال انتشار در مجله ژنتیک پزشکی کشفی در مورد شکل ژنتیکی میکروسفالی انجام داد – وضعیتی که در آن سر و مغز نوزادان کوچک‌تر است و کندتر از مغز کودکان مبتلا رشد می‌کند. این یافته پتانسیلی برای اطلاع رسانی استراتژی های درمانی دارد.

محققان به سرپرستی کونارک موکرجی، استادیار موسسه تحقیقاتی بیومدیکال فرالین در VTC، یک پسربچه دو ماهه با جهش در ژن CASK را پس از مرگ انجام دادند. به‌علاوه، دانشمندان آزمایش‌های ژنتیکی را روی موش‌ها طراحی و اجرا کردند تا شواهدی ارائه کنند که نشان می‌دهد از دست دادن عملکرد CASK بر رشد طبیعی مغز تأثیر نمی‌گذارد، بلکه منجر به از بین رفتن و انحطاط اولیه نورون‌های موجود می‌شود.

موکرجی گفت: “این به طور کامل طرز فکر ما را در مورد مداخله در اختلالات CASK تغییر می دهد. با درک این که علائم ناشی از از دست دادن نورون ها هستند، کشف فرآیند بیوشیمیایی سمی که نورون ها را می کشد و متوقف کردن آن بسیار مهم است.” “چنین رویکردی، همراه با درمان‌های توانبخشی عصبی، ممکن است امید واقعی در آینده ایجاد کند. به احتمال زیاد مکانیسم‌های مشابهی در سایر شرایط مرتبط با کروموزوم X مانند سندرم رت نیز عمل می‌کنند، که ممکن است رگرسیون مشاهده شده در چنین شرایطی را بهتر توضیح دهد. موارد.”

معاینه پس از مرگ پسر دو ماهه با همکاری ژنتیک بالینی اینگرید کریستین و پاتولوژیست کالبد شکافی جولیا هگرت از اورلاندو هلث انجام شد. با کمال تعجب، مغز پسر هیچ شواهدی مبنی بر اختلال در رشد عصبی نشان نداد، بلکه ویژگی های تخریب عصبی را نشان داد.

با استفاده از یک مدل موش مهندسی شده، تیم تحقیقاتی موکرجی توانست تایید کند که واقعاً از دست دادن عملکرد ژن CASK منجر به تخریب سریع عصبی می شود. علاوه بر این، آنها توانستند نشان دهند که وجود یک نسخه سالم از ژن برای جلوگیری از این فرآیند دژنراتیو در زنان کافی است.

به طور کلی، محققان گفتند که به نظر نمی رسد حذف CASK بر رشد مغز تأثیر بگذارد فی نفسه و علائم به نظر می رسد از از دست دادن نورون ها به جای از دست دادن ساده مولکول ناشی می شود. کار آینده می تواند مداخلاتی را برای کمک به سالم ماندن سلول های در حال تخریب به امید حفظ برخی عملکردها آغاز کند.

این یافته همچنین نشان می‌دهد که سیر بالینی غیردژنراتیو آشکار این اختلال در دختران به دلیل بیان ژن مرتبط با X بیشتر است. X-linked یک صفت شامل یک ژن واقع در کروموزوم X است. در یک بیماری مرتبط با X، مردان معمولاً بیشتر تحت تأثیر قرار می گیرند زیرا آنها فقط یک نسخه از کروموزوم X دارند که حامل جهش است. در زنان، اثر جهش ممکن است با دومین نسخه سالم روی کروموزوم X کاهش یابد.

مادر این کودک دو ماهه پس از مرگ کودک با موکرجی تماس گرفت و گفت که مایل است جسد را به علم اهدا کند تا به کودکان و خانواده های آنها که با این بیماری نادر ژنتیکی دست و پنجه نرم می کنند کمک کند.

موکرجی یکی از معدود آزمایشگاه های تحقیقاتی در جهان را رهبری می کند که در مورد آسیب شناسی عصبی مرتبط با ژن CASK مطالعه می کند.

موکرجی گفت: «این اختلال بسیار نادر است، بسیار غیرمعمول است که فرصتی برای این نوع کشف داشته باشیم. همه ما از مادر کودک سپاسگزاریم و به سختی کار خود را ادامه خواهیم داد.

پاراس پاتل، نویسنده اول این مطالعه و دانشجوی برنامه تحصیلات تکمیلی زیست شناسی، پزشکی و سلامت ویرجینیا Tech گفت: “زمینه اختلالات عصبی ژنتیکی با ناسازگاری بین داده های مدل های حیوانی و موارد واقعی انسانی مواجه شده است.” “مطالعه ما از این نظر منحصر به فرد است که این دو روش تحقیق را با هم ترکیب می کند تا هم بینش های مکانیکی و هم یافته های قابل استفاده مستقیم برای انسان هایی که از این اختلال رنج می برند ارائه دهد.”


علت مولکولی اختلال ژنتیکی نادر زمینه ای آشکار شد


اطلاعات بیشتر:
Paras A Patel و همکاران، از دست دادن کامل ژن مرتبط با X CASK باعث انحطاط شدید مخچه می شود. مجله ژنتیک پزشکی (2022). DOI: 10.1136/jmedgenet-2021-108115

ارائه شده توسط ویرجینیا تک

نقل قول: کشف شگفت انگیز در مورد ماهیت اختلالات ژن CASK ممکن است بر درمان های بالقوه تأثیر بگذارد (2022، 14 فوریه) بازیابی شده در 14 فوریه 2022 از https://medicalxpress.com/news/2022-02-discovery-nature-cask-gene-disorders.html

این برگه یا سند یا نوشته تحت پوشش قانون کپی رایت است. به غیر از هرگونه معامله منصفانه به منظور مطالعه یا تحقیق خصوصی، هیچ بخشی بدون اجازه کتبی قابل تکثیر نیست. محتوای مذکور فقط به هدف اطلاع رسانی ایجاد شده است.