[ad_1]

ساختار دیدنی زره ​​محافظ ابرباگ C.difficile برای اولین بار نشان داده شده است که لایه بیرونی نزدیک و در عین حال انعطاف پذیر را نشان می دهد – مانند پست زنجیره ای.

به گفته دانشمندانی که آن را کشف کرده‌اند، این مجموعه از ورود مولکول‌ها به داخل جلوگیری می‌کند و هدف جدیدی برای درمان‌های آینده فراهم می‌کند.

انتشار در ارتباطات طبیعت، تیمی از دانشمندان دانشگاه‌های نیوکاسل، شفیلد و گلاسکو به همراه همکارانی از کالج امپریال و منبع نور الماس، ساختار پروتئین اصلی، SlpA را که حلقه‌های پست زنجیره‌ای را تشکیل می‌دهد و نحوه چیدمان آن‌ها برای تشکیل یک الگو را ترسیم می‌کنند. و این زره انعطاف پذیر را ایجاد کنید. این امکان طراحی را باز می کند ج. تفاوت داروهای خاصی برای شکستن لایه محافظ و ایجاد سوراخ هایی برای ورود مولکول ها و کشتن سلول.

زره محافظ

یکی از راه‌های متعددی که باعث اسهال می‌شود Clostridioides difficile باید از خود در برابر آنتی بیوتیک ها محافظت کند، یک لایه ویژه است که سلول کل باکتری را می پوشاند – لایه سطحی یا لایه S. این زره انعطاف پذیر در برابر ورود داروها یا مولکول های آزاد شده توسط سیستم ایمنی بدن برای مبارزه با باکتری ها محافظت می کند.

این تیم ساختار پروتئین ها و نحوه چیدمان آنها را با استفاده از ترکیبی از اشعه ایکس و کریستالوگرافی الکترونی تعیین کردند.

نویسنده مسئول، دکتر پائولا سالگادو، مدرس ارشد کریستالوگرافی ماکرو مولکولی که این تحقیق را در دانشگاه نیوکاسل رهبری می کرد، گفت: “بیش از 10 سال پیش کار بر روی این ساختار را شروع کردم، سفر طولانی و سختی بود، اما ما به نتایج واقعاً هیجان انگیزی رسیدیم! شگفت انگیز است. ما دریافتیم که پروتئین تشکیل‌دهنده لایه بیرونی، SlpA، بسیار محکم بسته می‌شود، با دهانه‌های بسیار باریکی که به مولکول‌های بسیار کمی اجازه ورود به سلول‌ها را می‌دهد. این ممکن است موفقیت را توضیح دهد C.diff در دفاع از خود در برابر آنتی بیوتیک ها و مولکول های سیستم ایمنی که برای حمله به آن فرستاده می شوند.

“به طرز هیجان انگیزی، امکان توسعه داروهایی را نیز باز می کند که فعل و انفعالات تشکیل دهنده پست زنجیره ای را مورد هدف قرار می دهند. اگر آنها را بشکنیم، می توانیم حفره هایی ایجاد کنیم که به داروها و مولکول های سیستم ایمنی اجازه می دهد وارد سلول شده و آن را بکشند.”

یکی از چالش‌های کنونی در مبارزه با عفونت‌ها، توانایی رشد باکتری‌ها برای مقاومت در برابر آنتی‌بیوتیک‌هایی است که ما برای از بین بردن آنها استفاده می‌کنیم. آنتی بیوتیک یا به طور کلی، مقاومت ضد میکروبی (AMR)، توسط WHO به عنوان یکی از 10 تهدید جهانی بهداشت عمومی که بشریت با آن مواجه است، اعلام شد.

باکتری‌های مختلف مکانیسم‌های متفاوتی برای مقاومت در برابر آنتی‌بیوتیک‌ها دارند و برخی از آنها راه‌های متعددی برای جلوگیری از عملکرد آن‌ها دارند – به اصطلاح ابر میکروب‌ها. شامل این سوپرباگ ها می باشد ج. تفاوت، باکتری که روده انسان را آلوده می کند و به همه داروهای فعلی به جز سه دارو مقاوم است. نه تنها این، بلکه زمانی که آنتی بیوتیک مصرف می کنیم مشکل ساز می شود، زیرا باکتری های خوب روده در کنار باکتری هایی که باعث عفونت می شوند از بین می روند و به عنوان ج. تفاوت مقاوم است، می تواند رشد کند و به دلیل ضایعات گسترده در روده باعث بیماری های مختلف از اسهال تا مرگ شود. مشکل دیگر این واقعیت است که تنها راه درمان است C.diff مصرف آنتی بیوتیک است، بنابراین چرخه را از سر می گیریم و بسیاری از افراد دچار عفونت های مکرر می شوند.

تعیین سازه امکان طراحی را فراهم می کند ج. تفاوت-داروهای خاص برای شکستن لایه S، زنجیره زنجیر، و ایجاد سوراخ هایی برای ورود مولکول ها و کشتن سلول.

همکاران، دکتر راب فاگان و پروفسور Per Bullough در دانشگاه شفیلد کار کریستالوگرافی الکترونی را انجام دادند.

دکتر فاگان گفت: «اکنون در حال بررسی این موضوع هستیم که چگونه می‌توان از یافته‌هایمان برای یافتن راه‌های جدید برای درمان استفاده کرد ج. تفاوت عفونت هایی مانند استفاده از باکتریوفاژها برای اتصال و کشتن ج. تفاوت سلول ها – یک جایگزین بالقوه امیدوارکننده برای داروهای آنتی بیوتیک سنتی.”

از تیم دکتر سالگادو در دانشگاه نیوکاسل، دانشجوی دکترا پائولا لانزونی-مانگوچی و دکتر آنا باروینسکا-سندرا جزئیات ساختاری و عملکردی بلوک های ساختمانی را کشف کردند و ساختار کلی بلوری اشعه ایکس SlpA را تعیین کردند. پائولا گفت: “این یک پروژه چالش برانگیز بوده است و ما ساعت های زیادی را با هم سپری کردیم و آنها را پرورش دادیم تفاوتایرادهای ناخوشایند و جمع آوری داده های اشعه ایکس در سینکروترون منبع نور الماس.”

دکتر Barwinska-Sendra افزود: “همکاری کلید موفقیت ما بود، بسیار هیجان انگیز است که بخشی از این تیم باشیم و بتوانیم در نهایت کار خود را به اشتراک بگذاریم.”

این اثر در تصویر خیره کننده توسط هنرمند علمی و ارتباط دهنده علم، دکتر لیزا ون در آرت، مستقر در نیوکاسل، نشان داده شده است.

[ad_2]