آخرین مطالب

هدف برای داروهای سرطان بالقوه ممکن است در واقع بیماری را بدتر کند


سرطان

اعتبار: Unsplash/CC0 دامنه عمومی

در سال‌های اخیر، تلاش‌های علمی و بودجه‌های زیادی بر روی توسعه داروهایی متمرکز شده است که آنزیمی را با نام نامطلوب پروتئین تیروزین فسفاتاز 2 حاوی Src 2 یا به طور خلاصه Shp2 مورد هدف قرار می‌دهند.

Shp2 یک فسفوتیروزین فسفاتاز است. وظیفه آن حذف فسفات ها از باقی مانده های پروتئین تیروزین است که به ارتباطات سیگنال در سلول ها کمک می کند. اما نشان داده شده است که Shp2 باعث رشد و بقای بسیاری از انواع سرطان ها می شود.

در واقع، Shp2 اولین انکوپروتئین شناسایی شده در خانواده تیروزین فسفاتازها است. انکوپروتئین ها پروتئین هایی هستند که توسط یک انکوژن کدگذاری می شوند که در صورت وارد شدن به سلول می توانند باعث تبدیل سلول به سلول تومور شوند. داروهایی که Shp2 را مهار می‌کنند، به روشی متفاوت از سایر روش‌های درمانی به سلول‌های سرطانی حمله می‌کنند و امید جدیدی را برای بیماران سرطانی ایجاد می‌کنند.

اما در یک مطالعه جدید که به صورت آنلاین در 9 نوامبر 2021 در مجله منتشر شد گزارش های سلولیمحققان دانشگاه کالیفرنیا سن دیگو، به رهبری نویسنده ارشد ژن شنگ فنگ، دکترا، استاد آسیب شناسی در دانشکده پزشکی UC San Diego و زیست شناسی مولکولی در بخش علوم زیستی، پیچیدگی قبلاً ناشناخته ای را آشکار می کنند. در توسعه سرطان، موردی که نگرانی و احتیاط را در مورد هدف قرار دادن Shp2 در درمان‌های انکولوژیکی ایجاد می‌کند.

فنگ گفت: “به نظر می رسد هدف قرار دادن Shp2 به عنوان یک درمان در واقع بیماری را بدتر می کند، حداقل در مورد کارسینوم سلولی کبدی (HCC) یا سرطان کبد. Myc یک انکوژن است که معمولاً شناسایی می شود، شکل جهش یافته ژنی که می تواند باعث رشد سلول های سرطانی شود.

این یافته تأثیر عمیقی در زمینه سرطان خواهد داشت، زیرا هم صنعت داروسازی و هم آزمایشگاه‌های تحقیقاتی تلاش‌ها و منابع عظیمی را برای جستجو و ساخت ترکیبات شیمیایی برای هدف قرار دادن Shp2 انجام می‌دهند. ریزمحیط تقویت کننده تومور در پاسخ به ترکیب هدف گیری اولیه (Shp2) ایجاد شده است.”

HCC شایع ترین نوع سرطان اولیه کبد و ششمین نوع شایع سرطان در جهان است. همچنین جزو مرگبارترین هاست. پیش‌آگهی کلی برای بقا بد است، با نرخ بقای نسبی پنج ساله فقط 18.4 درصد. علل و پیشرفت HCC چند عاملی، پیچیده و به خوبی درک نشده است. درمان دشوار و محدود است و یافتن روش های درمانی جدید را به طور فزاینده ای ضروری می کند.

با ایجاد مدل‌های مهندسی ژنتیکی موش و انجام توالی‌یابی RNA تک سلولی، فنگ و همکاران دریافتند که سلول‌های تومور به Shp2 برای توسعه HCC نیاز دارند، که این تفکر را تأیید و تقویت کرد که Shp2 یک هدف ایده‌آل برای درمان‌های جدید سرطان است.

اما آنها همچنین کشف کردند که حذف Shp2 از سلول های کبدی – یک نوع سلول اصلی در کبد – به انکوژن Myc اجازه می دهد تا رشد HCC را به طور چشمگیری تسریع کند. آنها دریافتند که مهار Shp2 باعث ایجاد یک محیط سرکوب کننده سیستم ایمنی پیچیده غیرمنتظره در کبد می شود که پاکسازی سلول های شروع کننده تومور را در مراحل اولیه بیماری مختل می کند و پیشرفت تومور را در مراحل بعدی تشدید می کند.

فنگ می‌گوید: «این نتایج پیش‌بینی نشده ممکن است درک عود تومور، دلیل اصلی مرگ بیشتر بیماران سرطانی را روشن کند. “بسیاری از بیماران سرطانی به درمان اولیه خوب پاسخ می دهند، که اغلب به بیماران و پزشکان حس اولیه هیجان یا امید می دهد. اما هنگامی که تومور عود می کند، امید کم می شود و ناامیدی ایجاد می شود.

“بیشتر بیماران سرطانی که می میرند عود را تجربه کرده اند. به طور گسترده اعتقاد بر این است که عود تومور به دلیل مقاومت در برابر داروهای ضد سرطان است که در برخی موارد درست است. اما این مطالعه نشان می دهد که خود درمان اولیه حتی آن را دقیقاً هدف قرار می دهد. یک رویداد انکوژنیک در سلول های سرطانی باعث ایجاد یک تومور زا می شود که مسئول عود تومور است.”

فنگ گفت این یافته ها رویکرد رایج فعلی در پزشکی دقیق را به چالش می کشد. ما به استراتژی‌هایی نیاز داریم که هم تومور اولیه را درمان کند و هم عود را برطرف کند. تنها در این صورت است که می‌توانیم در نبرد با سرطان، پیچیده‌ترین و بدخیم‌ترین بیماری پیروز شویم.»


فعالیت غیرمنتظره دو آنزیم به توضیح علت شکست داروهای سرطان کبد کمک می کند


اطلاعات بیشتر:
Gen-Sheng Feng، رونویسی تک سلولی نقش های متضاد Shp2 را در سلول های تومور کبدی مبتنی بر Myc و ریزمحیط آشکار می کند، گزارش های سلولی (2021). DOI: 10.1016/j.celrep.2021.109974. www.cell.com/cell-reports/full … 2211-1247(21)01453-4

ارائه شده توسط دانشگاه کالیفرنیا – سن دیگو

نقل قول: هدفی برای داروهای بالقوه سرطان ممکن است در واقع بیماری را بدتر کند (2021، 9 نوامبر) در 9 نوامبر 2021 از https://medicalxpress.com/news/2021-11-potential-cancer-drugs-fact-worsen.html بازیابی شده است.

این برگه یا سند یا نوشته تحت پوشش قانون کپی رایت است. به غیر از هرگونه معامله منصفانه به منظور مطالعه یا تحقیق خصوصی، هیچ بخشی بدون اجازه کتبی قابل تکثیر نیست. محتوای مذکور فقط به هدف اطلاع رسانی ایجاد شده است.