[ad_1]

نکروپتوز هدفمند برای میوپاتی های التهابی

نکروپتوز فیبر عضلانی و انتشار بعدی HMGB1 باعث تشدید التهاب در PM می شود. اعتبار: بخش روماتولوژی، TMDU

یک مطالعه جدید نشان داده است که درمان برای هدف قرار دادن نکروپتوز در فیبرهای عضلانی با استفاده از یک مهارکننده نکروپتوز، ضعف عضلانی ناشی از میوزیت و همچنین مرگ سلول‌های عضلانی و التهاب در عضلات را کاهش می‌دهد. نشان داده شده است که این یک استراتژی امیدوارکننده برای درمان پلی میوزیت است.

پلی میوزیت (PM) یک میوپاتی التهابی مزمن است که در آن ضعف عضلانی شایع ترین علامت است که منجر به ناتوانی پیشرونده و مداوم می شود. پاتوفیزیولوژی آن فرضاً آسیب فیبرهای عضلانی توسط لنفوسیت های T سیتوتوکسیک (CTLs) است. درمان های فعلی PM به داروهای سرکوب کننده ایمنی غیراختصاصی از جمله گلوکوکورتیکوئیدها و عوامل سرکوب کننده سیستم ایمنی بستگی دارد. با این حال، برخی از بیماران به درمان های سرکوب کننده سیستم ایمنی پاسخ نمی دهند و برخی نیز در طول درمان از بیماری های عفونی رنج می برند. علاوه بر این، ضعف عضلانی در بیش از نیمی از بیماران با وجود کاهش التهاب عضلانی ادامه دارد.

واضح است که یک استراتژی درمانی بهتر که نه تنها التهاب عضلانی را سرکوب کند، بلکه از ضعف عضلانی نیز جلوگیری کند و در عین حال از افزایش خطر عفونت جلوگیری کند، مورد نیاز است.

این مطالعه فرض کرد که فیبرهای عضلانی آسیب دیده در PM مولکول های پیش التهابی را آزاد می کنند و مهار مرگ سلولی فیبرهای عضلانی می تواند یک استراتژی درمانی جدید برای سرکوب آسیب و التهاب عضلانی باشد.






اعتبار: دانشگاه پزشکی و دندانپزشکی توکیو

این مطالعه نشان داد که الگوی مرگ سلولی در فیبرهای عضلانی نکروپتوز است. این با استفاده از یک تجزیه و تحلیل یکپارچه شامل تصویربرداری بافت‌شناسی نمونه‌های بیوپسی عضله انسان از بیماران PM/DM و مطالعات عملکردی با مدل‌های PM انجام شد. فیبرهای عضلانی آسیب دیده تحت نکروپتوز قرار می گیرند و سطوح بالایی از HMGB1 را آزاد می کنند که منجر به تسریع بیشتر التهاب عضلانی و متعاقب آن آسیب عضلانی در PM می شود. این نشان می‌دهد که سلول‌های ماهیچه‌ای صرفاً پاسخ‌دهنده غیرفعال نیستند، بلکه مهاجمانی هستند که به طور فعال التهاب عضلانی را در PM ترویج می‌کنند.

در درمان PM، ترویج بازسازی عضلانی برای کمک به بهبودی از ضعف عضلانی علاوه بر سرکوب آسیب‌های عضلانی توسط CTLها مهم است. بهبود سریع در این در واقع در طول درمان مشاهده شد که نشان دهنده بهبود عملکرد فیبر عضلانی به دلیل مهار نکروپتوز است. HMGB1 به عنوان یک عامل بازسازی کننده قوی در عضلات عمل می کند و بنابراین به نظر می رسد انسداد طولانی مدت HMGB1 در مرحله مزمن بیماری با قدرت عضلانی در بیماران PM تداخل داشته باشد. با توجه به اثر درمانی مهار نکروپتوز برای سرکوب مرگ فیبر عضلانی و انتشار بعدی HMGB1، مهار نکروپتوز ممکن است به عنوان یک گزینه درمانی خوب در مرحله حاد بیماری دیده شود.

میوپاتی های التهابی بیماری های سیستمیک هستند که می توانند پوست، ریه، قلب، مفاصل و دستگاه گوارش را تحت تاثیر قرار دهند. با توجه به دخالت نکروپتوز در بیماری های التهابی اندام های مختلف و اثربخشی مهار نکروپتوز در مدل های حیوانی مربوطه مانند درماتیت، سندرم دیسترس تنفسی حاد، میوزیت قلبی، آرتریت و کولیت، مهار سیستمیک نکروپتوز نیز می تواند یک درمان بالقوه برای این بیماری باشد. درگیری عضلانی اضافی میوپاتی های التهابی

در نهایت، مهار نکروپتوز در فیبرهای عضلانی یک استراتژی درمانی جدید برای بازیابی قدرت عضلانی از طریق سرکوب مرگ سلول‌های عضلانی و التهاب در PM خواهد بود. از آنجایی که این نوع درمان مبتنی بر سلول‌های عضلانی مستقیماً سلول‌های ایمنی یا واسطه‌های التهابی را سرکوب نمی‌کند، جایگزین امیدوارکننده‌ای برای درمان‌های سرکوب‌کننده ایمنی فعلی برای PM با عوارض بالقوه کمتر عفونی است.

با توجه به اثرات درمانی امیدوارکننده در این مطالعات پیش بالینی، آزمایشات بالینی برای آزمایش اثرات درمانی و جانبی مهار نکروپتوز در PM در انتظار است.

این تحقیق در منتشر شد ارتباطات طبیعت.


کشف مرگ سلولی می تواند منجر به درمان جدیدی برای COPD شود


اطلاعات بیشتر:
ماری کامیا و همکاران، نکروپتوز هدفمند در فیبرهای عضلانی، میوپاتی های التهابی را بهبود می بخشد، ارتباطات طبیعت (2022). DOI: 10.1038/s41467-021-27875-4

ارائه شده توسط دانشگاه پزشکی و دندانپزشکی توکیو

نقل قول: نکروپتوز هدفمند برای میوپاتی های التهابی (2022، 1 مارس) در 1 مارس 2022 از https://medicalxpress.com/news/2022-03-necroptosis-Inflamatuar-myopathies.html بازیابی شده است.

این برگه یا سند یا نوشته تحت پوشش قانون کپی رایت است. به غیر از هرگونه معامله منصفانه به منظور مطالعه یا تحقیق خصوصی، هیچ بخشی بدون اجازه کتبی قابل تکثیر نیست. محتوای مذکور فقط به هدف اطلاع رسانی ایجاد شده است.



[ad_2]