آخرین مطالب

یک داروی دیابت که به طور گسترده مورد استفاده قرار می گیرد چگونه عمل می کند


متفورمین

قرص متفورمین 500 میلی گرم. اعتبار: مالکیت عمومی

پزشکان بیش از نیم قرن است که از داروی متفورمین برای درمان دیابت نوع 2 استفاده می کنند، اما علیرغم شیوع آن، محققان درک روشنی از نحوه عملکرد آن ندارند. اکنون، محققان ییل مکانیسم متفورمین و داروهای دیابت نوع 2 مرتبط را روشن کرده‌اند و نظریه‌ای که قبلاً در مورد نحوه عملکرد آنها وجود داشت را رد کردند. این تیم شامل نویسنده ارشد جرالد شولمن، دکترای دکتر، جورج آر کاوگیل، پروفسور پزشکی (غدد درون ریز) و استاد فیزیولوژی سلولی و مولکولی، و نویسنده اول، تراسی لامویا، دانشجوی کارشناسی ارشد در آزمایشگاه شولمن، یافته های خود را منتشر کردند. که در PNAS در 1 مارس

شولمن می گوید: متفورمین رایج ترین داروی مورد استفاده برای درمان دیابت است. درک نحوه عملکرد آن بسیار مهم است تا بتوانیم داروهای بهتری برای درمان دیابت نوع 2 تولید کنیم.

مطالعات روی انسان نشان داده است که متفورمین روند گلوکونئوژنز را مهار می کند، به این ترتیب کبد گلوکز را از پیش سازهای غیر گلوکز مانند اسیدهای آمینه و لاکتات می سازد. با این حال، چگونگی انجام این کار یک راز بوده است.

میتوکندری در سلول ها از طریق زنجیره انتقال الکترون، که از چهار کمپلکس پروتئینی تشکیل شده است، انرژی تولید می کند که از طریق یک سری واکنش ها انرژی آزاد می کند. اکثر دانشمندان قبلاً معتقد بودند که متفورمین با مهار کمپلکس I، اولین و بزرگترین کمپلکس های میتوکندریایی که گرادیان یون هیدروژن را ایجاد می کند، کار می کند. با این حال، گروه شولمن قبلاً نشان داده است که متفورمین تنها در غلظت‌های دارویی بسیار بالاتر از آنچه معمولاً تجویز می‌شود، کمپلکس I را مهار می‌کند.

برای آزمایش بیشتر این فرضیه، تیم یک سری آزمایش هم بر روی برش های کبد و هم روی موش انجام داد. آنها با استفاده از یک مهارکننده پیچیده I معروف به پیرسیدین A دریافتند که این مکانیسم در کاهش گلوکونئوژنز کبد شکست خورده است. شولمن می‌گوید: «با استفاده از یک مهارکننده بسیار خاص کمپلکس I، نشان می‌دهیم که مهار کمپلکس I، گلوکز خون را در مطالعات آزمایشگاهی و درون تنی کاهش نمی‌دهد».

پیشرفت از طریق تحقیق

طی مطالعات قبلی، تیم آزمایشگاه شولمن مهار آنزیم مرتبط با میتوکندری گلیسرول فسفات دهیدروژناز را که گلیسرول را به گلوکز تبدیل می‌کند، به عنوان مکانیزم بالقوه برای اثر متفورمین شناسایی کرده بود. اکنون، در مطالعه حاضر، آنها توانستند از طریق یک سری آزمایشات دیگر نشان دهند که متفورمین و همچنین داروهای مرتبط با فنفورمین و گاژین، در واقع تبدیل گلیسرول به گلوکز را هم در شرایط آزمایشگاهی و هم درون تنی مهار می کنند و این کار را از طریق انجام می دهند. یک مکانیسم غیر مستقیم با مهار فعالیت پیچیده IV.

در مجموع این مطالعات نشان می‌دهد که متفورمین با مهار فعالیت کمپلکس I، گلوکز خون را کاهش نمی‌دهد، اما در عوض از طریق مهار فعالیت پیچیده IV، گلوکز خون را کاهش می‌دهد که به نوبه خود منجر به مهار فعالیت گلیسرول فسفات دهیدروژناز و کاهش تبدیل گلیسرول به گلوکز می‌شود. شولمن می گوید.

چرا مهم است بدانیم

این غیرمعمول نیست که داروها برای استفاده بالینی تأیید شوند، علیرغم اینکه محققان نحوه عملکرد آنها را درک نمی کنند، در صورتی که نشان داده شود ایمن و مؤثر هستند. اما شولمن می‌گوید تحقیقات روی داروهایی مانند متفورمین به دانشمندان اجازه می‌دهد تا درمان‌های مفیدتری را توسعه دهند. به عنوان مثال، مصرف متفورمین می تواند منجر به عوارض جانبی ناخوشایندی مانند ناراحتی های گوارشی شود و بسیاری از بیماران را مجبور به قطع مصرف آن کند. شولمن امیدوار است که تحقیقات تیمش بتواند به تولید داروهای دیابت با اثربخشی ایمن متفورمین اما تحمل پذیری بالاتر منجر شود.


شیوع مصرف متفورمین 0.7 درصد در پیش دیابت


اطلاعات بیشتر:
Traci E. LaMoia و همکاران، متفورمین، فنفورمین و گالژین فعالیت پیچیده IV را مهار می کنند و گلوکونئوژنز مشتق از گلیسرول را کاهش می دهند. مجموعه مقالات آکادمی ملی علوم (2022). DOI: 10.1073/pnas.2122287119

ارائه شده توسط دانشگاه ییل

نقل قول: چگونه یک داروی دیابت پرکاربرد واقعاً کار می کند (2022، 3 مارس) در 3 مارس 2022 از https://medicalxpress.com/news/2022-03-widely-diabetes-medication.html بازیابی شده است.

این برگه یا سند یا نوشته تحت پوشش قانون کپی رایت است. به غیر از هرگونه معامله منصفانه به منظور مطالعه یا تحقیق خصوصی، هیچ بخشی بدون اجازه کتبی قابل تکثیر نیست. محتوای مذکور فقط به هدف اطلاع رسانی ایجاد شده است.