آخرین مطالب

از مزایای داروی فشار خون وراپامیل می توان به تاخیر در پیشرفت بیماری، کاهش نیاز به انسولین و حفظ برخی از عملکرد سلول های بتا اشاره کرد. —


محققان در این مجله گزارش دادند که استفاده از داروی وراپامیل برای درمان دیابت نوع 1 همچنان مزایایی را برای حداقل دو سال نشان می دهد. ارتباطات طبیعت. بیمارانی که از داروهای خوراکی فشار خون استفاده می کردند، نه تنها دو سال پس از اولین تشخیص بیماری به انسولین روزانه کمتری نیاز داشتند، بلکه شواهدی از فواید تعدیل کننده سیستم ایمنی شگفت انگیز را نشان دادند.

ادامه دارو ضروری بود. در این مطالعه دو ساله، افرادی که دوزهای روزانه وراپامیل را در یک سال قطع کردند، مشاهده کردند که بیماری خود در دو سال مشابه با گروه کنترل بیماران دیابتی که اصلاً از وراپامیل استفاده نمی‌کردند بدتر شد.

دیابت نوع 1 یک بیماری خود ایمنی است که باعث از بین رفتن سلول های بتای پانکراس می شود که انسولین درون زا تولید می کنند. برای جایگزینی آن، بیماران باید انسولین اگزوژن را با تزریق یا پمپاژ دریافت کنند و در معرض خطر حوادث خطرناک قند خون پایین هستند. هیچ درمان خوراکی فعلی برای این بیماری وجود ندارد.

این پیشنهاد که وراپامیل ممکن است به عنوان یک داروی بالقوه دیابت نوع 1 عمل کند، کشف بی‌نظیر رهبر مطالعه، دکتر آنات شالو، مدیر مرکز جامع دیابت در دانشگاه آلاباما در بیرمنگام بود. این یافته ناشی از بیش از دو دهه تحقیقات اولیه او در مورد ژنی در جزایر پانکراس به نام TXNIP است. در سال 2014، آزمایشگاه تحقیقاتی UAB Shalev گزارش داد که وراپامیل به طور کامل دیابت را در مدل‌های حیوانی معکوس می‌کند و او اعلام کرد که قصد دارد اثرات این دارو را در یک آزمایش بالینی انسانی آزمایش کند. سازمان غذا و داروی ایالات متحده وراپامیل را برای درمان فشار خون بالا در سال 1981 تایید کرد.

در سال 2018، Shalev و همکارانش فواید وراپامیل را در یک مطالعه بالینی یک ساله بر روی بیماران دیابت نوع 1 گزارش کردند و دریافتند که تجویز خوراکی منظم وراپامیل به بیماران این امکان را می دهد تا سطوح بالاتری از انسولین خود را تولید کنند، بنابراین نیاز آنها به انسولین تزریقی را محدود می کند. سطح قند خون را تنظیم می کند.

مطالعه حاضر بر روی این یافته گسترش می‌یابد و بینش‌های مکانیکی و بالینی مهمی را در مورد اثرات مفید وراپامیل در دیابت نوع 1 با استفاده از تجزیه و تحلیل پروتئومیکس و توالی‌یابی RNA ارائه می‌کند.

برای بررسی تغییرات پروتئین های در گردش در پاسخ به درمان وراپامیل، محققان از کروماتوگرافی مایع-طیف سنجی جرمی پشت سر هم از نمونه های سرم خون افراد مبتلا به دیابت نوع 1 در طی سه ماه پس از تشخیص و در یک سال پیگیری استفاده کردند. پنجاه و سه پروتئین در پاسخ به وراپامیل، فراوانی نسبی قابل توجهی را در طول زمان تغییر دادند. اینها شامل پروتئین هایی است که در تعدیل ایمنی و خودایمنی دیابت نوع 1 نقش دارند.

بالاترین پروتئین سرم تغییر یافته توسط درمان وراپامیل، کروموگرانین A یا CHGA بود که با درمان کاهش یافت. CHGA در گرانول‌های ترشحی، از جمله گرانول‌های سلول‌های بتای پانکراس، موضعی است، که نشان می‌دهد تغییر سطوح CHGA ممکن است منعکس‌کننده تغییرات در یکپارچگی سلول‌های بتا باشد. در مقابل، سطوح بالا CHGA در شروع دیابت نوع 1 در افراد کنترلی که وراپامیل مصرف نمی کردند تغییری نکرد.

سطوح CHGA همچنین به راحتی مستقیماً در سرم با استفاده از یک روش ساده ELISA پس از خونگیری اندازه گیری شد و سطوح پایین تر در افراد تحت درمان با وراپامیل با تولید بهتر انسولین درون زا مطابق با پپتید C تحریک شده با غذای مخلوط، یک آزمایش استاندارد نوع اندازه گیری شد. 1 پیشرفت دیابت همچنین سطح سرمی CHGA در داوطلبان سالم و غیر دیابتی در مقایسه با افراد مبتلا به دیابت نوع 1 حدود دو برابر کمتر بود و پس از یک سال درمان با وراپامیل، افراد دیابتی نوع 1 تحت درمان با وراپامیل سطوح CHGA مشابهی نسبت به افراد سالم داشتند. در سال دوم، سطوح CHGA در افراد تحت درمان با وراپامیل به کاهش ادامه داد، اما در افراد دیابتی نوع 1 که وراپامیل را در سال دوم قطع کردند، افزایش یافت.

Shalev گفت: «بنابراین، به نظر می‌رسد CHGA سرم تغییراتی را در عملکرد سلول‌های بتا در پاسخ به درمان وراپامیل یا پیشرفت دیابت نوع 1 منعکس می‌کند و بنابراین ممکن است نشانگر طولی موفقیت درمان یا بدتر شدن بیماری باشد.» “این یک نیاز حیاتی را برطرف می کند، زیرا فقدان یک نشانگر طولی ساده یک چالش بزرگ در زمینه دیابت نوع 1 بوده است.”

آزمایشگاه های دیگر CHGA را به عنوان یک اتوآنتی ژن در دیابت نوع 1 شناسایی کرده اند که سلول های T ایمنی درگیر در بیماری خود ایمنی را تحریک می کند. بنابراین، Shalev و همکارانش پرسیدند که آیا وراپامیل بر سلول های T تأثیر می گذارد یا خیر. آنها دریافتند که چندین نشانگر پیش التهابی سلول های کمکی فولیکولی T، از جمله CXCR5 و اینترلوکین 21، به طور قابل توجهی در مونوسیت های افراد مبتلا به دیابت نوع 1 در مقایسه با افراد سالم افزایش یافته است و آنها دریافتند که این تغییرات با درمان وراپامیل معکوس شد.

Shalev گفت: “اکنون نتایج ما برای اولین بار نشان می دهد که درمان وراپامیل ممکن است بر سیستم ایمنی بدن نیز تأثیر بگذارد و این تغییرات ناشی از دیابت نوع 1 را معکوس کند.” این نشان می‌دهد که وراپامیل و/یا پیشرفت‌های دیابت نوع 1 که توسط آن به دست می‌آید، می‌تواند برخی از سیتوکین‌های پیش‌التهابی در گردش و زیرمجموعه‌های سلول‌های کمکی T را تعدیل کند، که به نوبه خود ممکن است به اثرات مفید کلی مشاهده شده از نظر بالینی کمک کند.

برای ارزیابی تغییرات در بیان ژن، توالی‌یابی RNA نمونه‌های جزایر پانکراس انسانی در معرض گلوکز، با یا بدون وراپامیل انجام شد و تعداد زیادی از ژن‌ها را نشان داد که یا تنظیم مثبت یا کاهش یافته بودند. تجزیه و تحلیل این ژن ها نشان داد که وراپامیل سیستم تیوردوکسین از جمله TXNIP را تنظیم می کند و پروفایل بیان ژن آنتی اکسیداتیو، ضد آپوپتوز و تعدیل کننده ایمنی را در جزایر انسانی ارتقا می دهد. چنین تغییرات محافظتی در جزایر پانکراس ممکن است بهبودهای پایدار در عملکرد سلولهای بتا پانکراس مشاهده شده با استفاده مداوم از وراپامیل را بیشتر توضیح دهد.

Shalev و همکارانش هشدار می دهند که مطالعه آنها، با تعداد کم افراد، باید توسط مطالعات بالینی بزرگتر، مانند مطالعه فعلی دیابت نوع 1 وراپامیل که در اروپا در حال انجام است، تأیید شود.

اما حفظ برخی از عملکرد سلول های بتا امیدوار کننده است. در انسان‌های مبتلا به دیابت نوع 1، حتی مقدار کمی از تولید انسولین درون‌زای حفظ شده – بر خلاف نیاز به انسولین اگزوژن بالاتر – با نتایج بهبود یافته مرتبط است و می‌تواند به بهبود کیفیت زندگی و کاهش هزینه‌های بالای مرتبط کمک کند. شالو گفت با استفاده از انسولین. این واقعیت که به نظر می‌رسد این اثرات مفید وراپامیل برای دو سال باقی می‌ماند، در حالی که قطع وراپامیل منجر به پیشرفت بیماری می‌شود، حمایت بیشتری از سودمندی بالقوه آن برای درمان طولانی‌مدت فراهم می‌کند.