آخرین مطالب

سلول های سرطانی پوست از پروتئین آلزایمر برای خراب کردن سیستم ایمنی مغز استفاده می کنند


مغز

اعتبار: Unsplash/CC0 دامنه عمومی

یک مطالعه جدید نشان می دهد که آمیلوئید بتا، پروتئینی که در مغز بیماران آلزایمر انباشته می شود، همچنین به رشد سلول های سرطانی پوست در هنگام انتشار به مغز کمک می کند.

منتشر شده آنلاین در 9 مارس در کشف سرطاندر مجله انجمن آمریکایی تحقیقات سرطان، این مطالعه نشان داد که در ملانوم، کشنده‌ترین شکل سرطان پوست، سلول‌های سرطانی که به مغز گسترش یافته‌اند برای زنده ماندن به آمیلوئید بتا وابسته هستند. نویسندگان مطالعه بر روی ملانوما تمرکز کردند زیرا در 40 درصد از بیماران مبتلا به بیماری پیشرفته (مرحله IV) به مغز گسترش می یابد (متاستاز می کند) که بالاترین میزان در میان انواع سرطان رایج است.

این مطالعه که توسط محققان دانشکده پزشکی گروسمن نیویورک و مرکز سرطان لورا و آیزاک پرلموتر آن انجام شد، نشان داد که سلول‌های ملانوم متاستاتیک بازیابی شده از مغز انسان و رشد یافته در کشت بافت تقریباً سه برابر بیشتر از سلول‌های سرطانی بتا آمیلوئید تولید می‌کنند. قسمت های بدن

تیم تحقیقاتی همچنین دریافت که آمیلوئید بتا ترشح شده توسط سلول‌های سرطانی پاسخ‌های ایمنی را کاهش می‌دهد که در غیر این صورت سلول‌های سرطانی را غیرطبیعی تشخیص می‌دهند و به آنها حمله می‌کنند، همان‌طور که به باکتری‌های مهاجم حمله می‌کنند. محققان این نظریه را مطرح می‌کنند که آمیلوئید بتا سلول‌های ایمنی مغز را به حالتی تغییر می‌دهد که با محو شدن عفونت‌ها و شروع التیام بافت‌ها دیده می‌شود و سلول‌های سرطانی را قادر می‌سازد از توجه دوری کنند. علاوه بر این، تیم تحقیقاتی نشان داد که یک درمان شناخته شده برای کاهش چشمگیر سطوح بتا آمیلوئید، مهارکننده بتا سکرتاز LY2886721، اندازه متاستازهای ملانوم مغزی را در موش های مورد مطالعه به نصف کاهش داد.

اوا هرناندو، نویسنده ارشد این مطالعه، دکترا، پروفسور دپارتمان آسیب شناسی می گوید: «مطالعه ما نقش غیرمنتظره آمیلوئید بتا ترشح شده از تومور را در تقویت بقای متاستازهای مغزی ملانوم نشان می دهد و راه جدیدی برای مقابله با آن پیشنهاد می کند. و دستیار رئیس ادغام تحقیقات در NYU Langone Health.

یافته‌های کنونی به معمایی پیرامون آمیلوئید بتا، که جزء اصلی رسوبات موجود در مغز افراد مبتلا به بیماری آلزایمر است، می‌افزاید. هرناندو، همچنین یکی از اعضای مرکز سرطان پرلموتر، می‌گوید با وجود مطالعات بی‌شمار، نقش آن در عملکرد طبیعی و بیماری آلزایمر بحث‌برانگیز است، حتی با ظهور نقش‌های پیشنهادی جدید.

سرطان نمی تواند ریشه دار شود

کار جدید اصلاحاتی را در تکنیک‌های استاندارد نشان می‌دهد که تصویر دقیق‌تری از پروتئین‌هایی که در سطوح بیشتری در سلول‌های ملانوما منتشر شده‌اند به دست می‌دهد. ابتدا، تیم تحقیقاتی سلول‌های گرفته شده از تومورهای متاستاتیک مغز انسان را در فرهنگ‌ها رشد دادند، اما فقط برای مدت کوتاهی تا زمانی که دیگر شبیه سلول‌های سرطانی اولیه نباشند، از تکامل ژنتیکی جلوگیری کنند. نویسندگان سپس پروتئین های تولید شده توسط سلول های ملانوما را در اولین استفاده از آزمایش پروتئومیک سلول کامل برای مطالعه متاستازهای مغز اندازه گیری کردند.

این تیم با استفاده از 24 متاستاز سرطان مغز و غیر مغز انسان که در کشت های کوتاه مدت رشد کرده بودند، توانست نشان دهد که سلول های ملانوما از مغز پروتئین های مرتبط با بیماری های آلزایمر، پارکینسون و هانتینگتون تولید می کنند. نویسندگان می گویند که کشف ارتباط بین سرطان مغز و بیماری های عصبی با تکنیک های جدیدی امکان پذیر شد که به تیم تحقیقاتی اجازه می دهد پروتئین های ساخته شده توسط سلول های سرطانی را از پروتئین های ساخته شده در سلول های مغزی اطراف جدا کند.

بر اساس این داده ها، محققان این فرضیه را مطرح کردند که سلول های سرطانی برای کمک به بقای خود، آمیلوئید بتا در مغز تولید می کنند. برای آزمایش این ایده، آنها به تأثیر خاموش کردن ژن کد کننده پروتئین پیش ساز آمیلوئید (APP)، پروتئینی که توسط آنزیم‌های ترشح (بتا و گاما) به آمیلوئید بتا پردازش می‌شود، در سلول‌های ملانوما که به قلب مورد مطالعه تزریق می‌شود، پرداختند. موش. خاموش کردن ژن APP، و در نتیجه قطع منبع بتا آمیلوئید از سلول‌های سرطانی، میزان متاستازهای سرطانی تشکیل‌شده در مغز را که با تصویربرداری اندازه‌گیری می‌شود، به‌طور چشمگیری کاهش داد.

آزمایش‌های دیگر نشان داد که سلول‌های ملانوما فاقد آمیلوئید بتا به دلیل حمله ایمنی در مرحله‌ای که در حال تشکیل کلونی‌های سلولی کوچک (ریز متاستاز) هستند، قادر به رشد موفقیت‌آمیز (تقسیم و تکثیر) نیستند. بافت جدید

در نهایت، این مطالعه نشان داد که آمیلوئید بتا آزاد شده توسط سلول‌های ملانوما، بیان ژن را در آستروسیت‌ها تغییر می‌دهد، سلول‌های مغزی که سلول‌های مغزی حامل پیام (نورون‌ها) را تغذیه می‌کنند، به طوری که آستروسیت‌ها پروتئین‌هایی منتشر می‌کنند که پاسخ‌های ایمنی به سرطان را کاهش می‌دهند. آستروسیت ها همچنین به تبادل سیگنال با میکروگلیا، نوعی سلول ایمنی در مغز، معروف هستند. محققان همچنین نشان دادند که آمیلوئید بتا آزاد شده توسط سلول های ملانوما از تخریب آنها توسط میکروگلیا جلوگیری می کند. به گفته نویسندگان، ممکن است بتا آمیلوئید آزاد شده توسط سلول های ملانوما بر میکروگلیا، هم از طریق آستروسیت ها و هم به طور مستقیم، تأثیر بگذارد تا آنها را از “بلع” و تخریب سلول های ملانوما باز دارد.

کوین کلفمن، نویسنده مطالعه اول، دکترای پزشکی، می‌گوید: «این رشته قبلاً درمان‌هایی ایجاد کرده است که در آزمایش‌های بالینی نشان داده‌اند که سطح آمیلوئید بتا را به طور قوی و ایمن کاهش می‌دهند، اما به دلایل ناشناخته با بیماری آلزایمر مقابله نمی‌کنند». Ph.D. دانشجوی دانشگاه نیویورک لانگون و عضو آزمایشگاه هرناندو. با در نظر گرفتن این موضوع، تیم ما در حال ارزیابی است که آیا آنتی‌بادی‌های بتا ضد آمیلوئید آزمایش‌شده مجدد می‌توانند از متاستازهای مغزی در مطالعات حیوانی جلوگیری یا کاهش دهند یا خیر. مرحله بعدی دیگر ترکیب درمان‌های ایمنی، از جمله مهارکننده‌های ایست بازرسی، و درمان‌های بتا ضد آمیلوئید است تا اطمینان حاصل شود که آنها متاستازهای مغزی را کاهش می‌دهند یا خیر. می توان با خیال راحت از آنها استفاده کرد.”


بیماری آلزایمر ممکن است در داخل سلول های عصبی شروع شود


اطلاعات بیشتر:
کوین کلفمن و همکاران، آمیلوئید بتا ترشح شده از ملانوما، التهاب عصبی را سرکوب می کند و متاستاز مغز را تقویت می کند. کشف سرطان (2022). DOI: 10.1158/2159-8290.CD-21-1006

ارائه شده توسط NYU Langone Health

نقل قول: سلول های سرطانی پوست از پروتئین آلزایمر برای خراب کردن سیستم ایمنی مغز استفاده می کنند (2022، 9 مارس) بازیابی شده در 9 مارس 2022 از https://medicalxpress.com/news/2022-03-skin-cancer-cells-alzheimer-protein.html

این برگه یا سند یا نوشته تحت پوشش قانون کپی رایت است. به غیر از هرگونه معامله منصفانه به منظور مطالعه یا تحقیق خصوصی، هیچ بخشی بدون اجازه کتبی قابل تکثیر نیست. محتوای مذکور فقط به هدف اطلاع رسانی ایجاد شده است.