اختلال رشد عصبی مغلوب جدیدی شناسایی شد

آزمایشگاه باسون در مرکز زیست شناسی جمجمه و صورت و احیاکننده در کینگز کالج لندن، همراه با همکارانش در موسسه بهداشت کودک UCL GOS و دانشگاه میلان، یک وضعیت عصبی رشدی نادر را گزارش کرده اند که با ناتوانی ذهنی، آتاکسی همراه با هیپوپلازی مخچه و بلوغ تاخیری همراه است. هیپوگنادیسم هیپوگنادوتروپیک (HH).

بیماران مبتلا به این ترکیب غیرمعمول از شرایط به Mehul Dattani (UCL) ارجاع داده شدند. مشخص شد که افراد مبتلا همان جهش هموزیگوت را در ژن PRDM13 دارند که یک فاکتور اصلاح کننده کروماتین را کد می کند که برنامه های رونویسی درگیر در تعیین سرنوشت سلول را تنظیم می کند. جالب اینجاست که یک حامل هتروزیگوت بدون پیری این جهش با غربالگری 42 فرد سالم در جمعیت مالتی شناسایی شد که نشان می دهد این جهش در سطوح پایینی در جمعیت وجود دارد.

آزمایشگاه Basson یک مدل موش با کمبود PRDM13 را از آزمایشگاه Furukawa در ژاپن به دست آورد و شروع به مدل سازی این وضعیت و شناسایی علل زمینه ای کرد. دنی ویتاکر، همکار بالینی در آزمایشگاه باسون، و روبرتو اولئاری در آزمایشگاه Cariboni در میلان شواهدی پیدا کردند که نشان می‌دهد هم هیپوپلازی مخچه و هم فنوتیپ‌های تولیدمثلی ناشی از نقص در مشخصات جمعیت‌های خاص پیش‌سازهای عصبی گابا در مخچه و هیپوتالاموس در حال رشد است. ، به ترتیب.

این یافته‌ها نشان می‌دهد که این وضعیت در درجه اول یک بیماری با تعیین سرنوشت سلولی غیرطبیعی در طول توسعه است. در نتیجه، مخچه هیپوپلاستیک دارای کمبود نورون های لایه مولکولی است که نقش مهمی در تنظیم مدارهای مخچه ایفا می کنند. در هیپوتالاموس، تعداد کمتری از نورون‌های کیسپپتین، که تنظیم‌کننده‌های مهم هورمون آزادکننده گنادوتروپین و بلوغ هستند، در موش‌های جهش یافته PRDM13 وجود داشت.

این یافته‌ها با هم، PRDM13 را به عنوان یک تنظیم‌کننده حیاتی سرنوشت سلول‌های عصبی در مخچه و هیپوتالاموس شناسایی می‌کنند و توضیحی مکانیکی برای وقوع همزمان هیپوگنادیسم و ​​هیپوپلازی مخچه در این سندرم ارائه می‌دهند. این اثر در نشریه مجله تحقیقات بالینی.