آخرین مطالب

ناقل ویروسی مصنوعی و تکنیک جراحی به طور موثر محموله ژنتیکی را به گوش داخلی در مطالعه بالینی منتقل می‌کند.


گوش بچه

اعتبار: دامنه عمومی Pixabay/CC0

یک تیم تحقیقاتی که در راستای توسعه درمان‌های موثر برای کاهش شنوایی و اختلالات دهلیزی کار می‌کنند گزارش داده‌اند که یک ناقل ویروسی مصنوعی و یک رویکرد جراحی جدید توسعه‌یافته در Mass Eye and Ear، انتقال موثر ژن را به گوش داخلی نخستی‌های غیرانسان امکان‌پذیر کرده است.

در مطالعات قبلی، تیم تحقیقاتی Mass Eye و Ear نشان داد که توانستند با موفقیت گوش داخلی را هدف قرار دهند و اثربخشی درمانی را در مدل‌های موش نشان دهند. یافته های جدید، در 15 مارس منتشر شد ارتباطات طبیعتنشان می دهد که یک ناقل ویروس مرتبط با آدنو (AAV) به نام Anc80L65 را می توان با یک رویکرد جراحی جدید، متشکل از تمپانوتومی خلفی ترانس ماستوئید، ترکیب کرد تا ژن ها را به گوش داخلی برساند، که می تواند مسیر امیدوارکننده ای را برای ترجمه این تحقیق به انسان ارائه دهد. .

دکتر لوک واندنبرگه، مدیر مرکز ژن درمانی گروسبک در Mass Eye، یکی از نویسندگان این مطالعه، گفت: “اختلالات شنوایی میلیون ها نفر را تحت تاثیر قرار می دهد و توانایی آنها را برای برقراری ارتباط مختل می کند، اما به ندرت هیچ درمان دارویی برای کاهش این شرایط در دسترس است.” و گوش و دانشیار چشم پزشکی در دانشکده پزشکی هاروارد. “تحویل به حلزون گوش یکی از بزرگترین چالش ها است. در اینجا، ما پتانسیل یک مداخله جراحی یکباره یک پلت فرم دارویی با دوام مبتنی بر ژن را نشان می دهیم تا در نهایت وضعیت موجود را برای بیماران تغییر دهد.”

کم شنوایی، یک اپیدمی جهانی که درمان نشده باقی می ماند

کم شنوایی بیش از 400 میلیون نفر در سراسر جهان را تحت تاثیر قرار می دهد. شایع ترین نوع کم شنوایی کم شنوایی حسی عصبی نامیده می شود که معمولاً از آسیب به ساختارهای ظریف گوش داخلی و تخریب سلول های مویی مسئول شنوایی منشا می گیرد. بیش از نیمی از موارد ناشنوایی دوران کودکی ژنتیکی هستند و در اثر جهش در بیش از 120 ژن مختلف ایجاد می‌شوند که نیاز به یک راه‌حل ژن درمانی را افزایش می‌دهد. اختلالات دهلیزی یا تعادلی نیز می تواند از گوش داخلی منشأ گرفته و با چنین رویکردی درمان شود.

در تلاش برای رسیدن به گوش داخلی، محققان یک روش جراحی ابداع کردند تا با ظرافت به آنچه به عنوان غشای پنجره گرد شناخته می شود، که روزنه ای از گوش میانی به گوش داخلی است، دسترسی پیدا کنند. زمانی که وارد گوش داخلی می شود، ژن درمانی از طریق یک ناقل ویروسی انجام می شود. این روش از جراحی کاشت حلزون الهام گرفته شده است، که به طور مشابه نیاز به دسترسی به گوش داخلی دارد.

روش جراحی جدید توسط کنستانتینا استانکوویچ، دکتر، دکترای تخصصی، پروفسور بنیاد برتارلی و رئیس بخش جراحی گوش و حلق و بینی – سر و گردن در دانشکده پزشکی دانشگاه استنفورد و دکتر مایکل مک کنا، یکی از بنیانگذاران و مدیر ارشد پزشکی توسعه داده شد. افسر در آکووس هر دو رئیس سابق بخش گوش‌شناسی و نوروتولوژی در Mass Eye و Ear و اعضای هیئت علمی دانشکده پزشکی هاروارد هستند، جایی که آنها این روش جراحی را توسعه دادند.

ناقلی که ژن درمانی را به گوش داخلی منتقل می کند Anc80L65 نام دارد که یک AAV است که برای اولین بار در آزمایشگاه دکتر Vandenberghe ایجاد شد و قبلاً در مطالعات موش نشان داده شده بود که یک ناقل انتقال ژن قوی به چندین اندام است.

انتقال موثر و امکان پذیر ژن به گوش داخلی

گوش داخلی یک فضای بکر با بسیاری از ساختارهای پیچیده است، به این معنی که جراحی های تهاجمی باید به حداقل برسد. ژن درمانی مفید است زیرا یک درمان واحد است که به یک جراحی نیاز دارد.

رویکرد جراحی AAV با آنچه در ژن درمانی های تایید شده و تجربی در Mass Eye and Ear برای درمان اختلالات شبکیه چشم استفاده می شود، قابل مقایسه است. در طول این درمان‌ها، قبل از تزریق ژن درمانی به چشم، یک عمل جراحی انجام می‌شود.

در مطالعه جدید، محققان آزمایش کردند که دو فناوری AAV – AAV1، یک ناقل ایجاد شده برای استفاده در حلزون گوش، و مصنوعی Anc80L65 – چقدر در هدف قرار دادن سلول‌های موی داخلی، حسگرهای اولیه صدا در گوش مؤثر هستند. جنبه‌های جراحی و مولکولی زایمان به گوش داخلی بی‌خطر و قابل تحمل بود، که نویسندگان می‌گویند دری را برای کاربردهای انسانی آینده باز می‌کند. Anc80L65 در دو حیوان تا 90 درصد از سلول های موی داخلی را تبدیل کرد. AAV1 در دوز برابر به طور قابل توجهی کمتر کارآمد بود. آنتی‌بادی‌های خنثی‌کننده AAV در سرم و نه در مایع مغزی نخاعی پس از تزریق در همه حیوانات شناسایی شد، که نشان می‌دهد ژن‌درمانی به هدف مورد نظر خود رفته است.

نتایج نشان می‌دهد که Anc80L65 می‌تواند به گوش داخلی منتقل شود و به طور مداوم سلول‌های حلزونی و دهلیزی پستانداران جوان غیرانسانی را با استفاده از یک رویکرد جراحی بهینه که امکان تجسم پنجره گرد را قبل از تزریق ژن‌درمانی فراهم می‌کند، تبدیل کند.

دکتر استانکوویچ گفت: “کم شنوایی شایع ترین نقص حسی در سراسر جهان است و حداقل نیمی از کم شنوایی مادرزادی به دلایل ژنتیکی نسبت داده می شود. بنابراین، پتانسیل ژن درمانی دگرگون کننده است.” “این تحقیق امکان استفاده از یک رویکرد ژنتیکی و جراحی برای هدف قرار دادن سلول‌های خاص در گوش داخلی نخستی‌های غیر انسانی را نشان می‌دهد. اگر به درمان‌های موفقیت‌آمیز برای انسان تبدیل شود، تاثیر آن بسیار زیاد خواهد بود، مشابه روشی که ژن‌درمانی دارد. سایر اختلالات مانند نابینایی را بهبود بخشید.

ایجاد درمان برای اختلالات صعب العلاج

مطالعاتی که از این رویکرد جراحی و AAV برای آزمایش ژن‌درمانی‌ها استفاده می‌کنند، برای برخی از ژن‌های خاص که منجر به کاهش شنوایی در مدل‌های حیوانی می‌شوند، ادامه دارد، به امید روزی که این تحقیقات به درمان‌هایی برای انسان تبدیل شود. این فناوری نه تنها برای افزودن ژن‌ها بلکه از بین بردن ژن‌هایی که برای سلول‌های مو سمی هستند، در حال مطالعه است.

دکتر مک کنا گفت: “این تحقیق راه را برای ترجمه این رویکرد به انسان هموار می کند و یک گام بسیار ضروری بود که باید آزمایش و کار می شد.” ما اکنون از این رویکرد به طور معمول در آزمایش هایی استفاده می کنیم که درمان های جدید را برای اختلالات گوش داخلی آزمایش می کند. مانند کاهش شنوایی، و امیدواریم در آینده این رویکرد را در آزمایشات بالینی آزمایش کنیم.”


پیشرفت ژن درمانی می تواند یک علت ژنتیکی شایع کم شنوایی را معکوس کند


اطلاعات بیشتر:
Eva Andres-Mateos و همکاران، انتخاب ناقل و رویکرد جراحی، انتقال موثر ژن حلزون را در پستانداران غیر انسانی امکان پذیر می کند. ارتباطات طبیعت (2022). DOI: 10.1038/s41467-022-28969-3

ارائه شده توسط بیمارستان چشم و گوش ماساچوست

نقل قول: ناقل ویروسی مصنوعی و تکنیک جراحی به طور موثر محموله ژنتیکی را به گوش داخلی در مطالعه بالینی (2022، 15 مارس) که در 15 مارس 2022 از https://medicalxpress.com/news/2022-03-synthetic-viral-vector-surgical- بازیابی شد. تکنیک.html

این برگه یا سند یا نوشته تحت پوشش قانون کپی رایت است. به غیر از هرگونه معامله منصفانه به منظور مطالعه یا تحقیق خصوصی، هیچ بخشی بدون اجازه کتبی قابل تکثیر نیست. محتوای مذکور فقط به هدف اطلاع رسانی ایجاد شده است.