آخرین مطالب

تیم مسیر مولکولی را که منجر به فرآیندهای ناسازگار در نارسایی قلبی می شود، روشن می کند و راه را برای درمان های جدید باز می کند.


تیم مسیر مولکولی را که منجر به فرآیندهای ناسازگار در نارسایی قلبی می شود، روشن می کند و راه را برای درمان های جدید باز می کند.

در شرایط استرس، قلب انسان تلاش می کند تا خون را به طور موثر در بدن پمپاژ کند. با گذشت زمان، همانطور که قلب بیش از حد تلاش می کند تا این کارایی از دست رفته را جبران کند، تغییرات مضری رخ می دهد. نگران کننده ترین این تغییرات نوعی رشد ناسازگار است که به عنوان هیپرتروفی قلبی شناخته می شود، که در نهایت منجر به نارسایی قلبی می شود – وضعیتی که در آن قلب به تدریج توانایی خود را برای پمپاژ خون از دست می دهد.

نرخ بقای بیماران مبتلا به نارسایی قلبی ضعیف است و نیاز به استراتژی‌های درمانی جدید را ایجاد می‌کند. اکنون، دانشمندان دانشکده پزشکی لوئیس کاتز در دانشگاه تمپل، به لطف تحقیقات پیشگامانه خود بر روی مولکول سیگنالینگ گیرنده کیناز 5 (GRK5) جفت شده با پروتئین G، به رویکردی جدید برای درمان نزدیک‌تر شده‌اند. محققان معبد در کار جدید نشان می‌دهند که GRK5، که قبلاً برای تأثیرگذاری بر هیپرتروفی قلب شناخته شده بود، با زنده نگه داشتن سلول‌های قلب، بازسازی ناسازگار قلب و کاهش تدریجی عملکرد قلب را ترویج می‌کند. در مدل‌های سلولی و حیوانی، GRK5 هم به طور خاص P53 را القا می‌کند – پروتئینی که به طور معمول آپوپتوز، نوعی مرگ سلولی را القا می‌کند – و هم فعالیت فیبروبلاست‌ها را تنظیم می‌کند، که به رشد غیرطبیعی قلب و از دست دادن عملکرد کمک می‌کند.

این مطالعه به صورت آنلاین در نشریه The مجله کالج آمریکایی قلب و عروق: علوم پایه تا ترجمه، اولین کسی است که هیپرتروفی قلبی و GRK5 را به p53 مرتبط می کند، که بیشتر به دلیل دخالت در سرطان شناخته شده است. کار جدید همچنین توانایی GRK5 را برای عملکرد در هسته سلول قلب از طریق یک مسیر به اصطلاح غیر متعارف یا متناوب نشان می دهد.

Walter J. Koch، Ph.D.، WW Smith Endowed گفت: “در این مطالعه جدید، ما مکانیسم های عمل GRK5 را تشریح کرده ایم و اهمیت فعالیت کاتالیزوری آن را در تأثیرگذاری بر عملکرد میوکارد از طریق تنظیم مستقیم قلب و فیبروبلاست ها آشکار می کنیم.” کرسی پزشکی قلب و عروق، استاد و رئیس دپارتمان علوم قلب و عروق، و مدیر مرکز پزشکی ترجمه در دانشکده پزشکی کاتز، و همچنین نویسنده مسئول در مطالعه جدید.

الساندرو کاناوو، دانشیار دپارتمان علوم پزشکی ترجمه در دانشگاه فدریکو دوم ناپل و نویسنده ارشد این مطالعه، توضیح داد: «GRK5 یک پروتئین چند منظوره است که در چندین نوع سلول، از جمله سلول‌های قلبی و سلول‌های سرطانی بیان می‌شود». علاوه بر این، GRK5 می تواند یک پروتئین محافظ یا یک پروتئین سمی باشد، بسته به اینکه در داخل یا خارج از هسته سلول باشد.

دکتر کاناوو، که این مطالعه را در زمانی که در آزمایشگاه دکتر کخ در دانشکده پزشکی کاتز قبل از سمت هیئت علمی او در ناپل مشغول به کار بود، آغاز کرد، و همکارانش تحقیقات خود را در سلول‌هایی انجام دادند که نوعی از GRK5 را بیان می‌کردند و قادر به ورود به هسته و ناتوانی بودند. در موش هایی که نسخه جهش یافته و غیرفعال کاتالیزوری از مولکول موسوم به GRK5-K215R را بیان کردند. آزمایش‌های آزمایشگاهی نشان داد که وقتی از ورود GRK5 به هسته جلوگیری شد، سطح p53 افزایش یافت و مرگ سلولی افزایش یافت. در مدل موش، بیان GRK5 غیرفعال کاتالیستی با کاهش قابل توجهی در عملکرد قلب همراه بود. علاوه بر این، در فیبروبلاست‌ها، جهش K215R باعث انتقال به فنوتیپ میوفیبروبلاست شد که با بازسازی ناسازگار و کاهش عملکرد قلب مرتبط است.

دکتر کخ گفت: “داده های ما نشان می دهد که تاثیر GRK5 بر هیپرتروفی قلب نه تنها به دلیل فعالیت کاتالیزوری بلکه به دلیل فعالیت آن در هسته سلول های قلب است.” این نشان می دهد که از نظر درمانی، به جای مهار GRK5 در سطح جهانی، در داخل و خارج از هسته، فرآیندهای ناسازگاری به طور موثرتری از طریق استفاده از داروهایی که به طور خاص از ورود GRK5 به هسته جلوگیری می کنند، مسدود می شود.

به دنبال یافته‌های جدید، محققان قصد دارند نقش p53 در نارسایی قلبی را بیشتر بررسی کنند و اثرات GRK5 غیرفعال کاتالیزوری را پس از حمله قلبی بررسی کنند. دکتر کخ افزود: “ما علاقه مند به درک این موضوع هستیم که چگونه از دست دادن فعالیت کاتالیزوری GRK5 بر بازسازی قلب و عملکرد قلب پس از حمله قلبی تأثیر می گذارد، که استرس فوق العاده ای بر قلب وارد می کند.”


توقف فعالیت تنظیم کننده ژن مولکول سیگنالینگ می تواند به پیشگیری از نارسایی قلبی کمک کند


اطلاعات بیشتر:
فدریکا مارزانو و همکاران، غیرفعال‌سازی کاتالیزوری ژنتیکی GRK5 عملکرد قلب را در موش‌ها از طریق سطوح P53 غیرقابل تنظیم، مختل می‌کند. JACC: علوم پایه تا ترجمه (2022). DOI: 10.1016/j.jacbts.2022.01.001

ارائه شده توسط دانشگاه تمپل

نقل قول: تیم مسیر مولکولی را که منجر به فرآیندهای ناسازگار در نارسایی قلبی می شود، روشن می کند، و راه را برای درمان های جدید باز می کند (2022، 15 مارس) بازیابی شده در 15 مارس 2022 از https://medicalxpress.com/news/2022-03-team-elucidates-molecular-pathway- ناسازگار.html

این برگه یا سند یا نوشته تحت پوشش قانون کپی رایت است. به غیر از هرگونه معامله منصفانه به منظور مطالعه یا تحقیق خصوصی، هیچ بخشی بدون اجازه کتبی قابل تکثیر نیست. محتوای مذکور فقط به هدف اطلاع رسانی ایجاد شده است.