آخرین مطالب

آنتی بیوتیک با دوز بالاتر در بیماران مبتلا به سل، احتمالاً در درمان کشنده ترین شکل سل مؤثرتر است


آنتی بیوتیک با دوز بالاتر در بیماران مبتلا به سل، احتمالاً در درمان کشنده ترین شکل سل مؤثرتر است

اعتبار: دانشکده پزشکی دانشگاه جان هاپکینز

یک مطالعه تحت رهبری مرکز کودکان جان هاپکینز بر روی حیوانات نشان می دهد که دوزهای بالای یک آنتی بیوتیک پرمصرف به نام ریفامپین ممکن است به طور ایمن درمان کشنده ترین شکل سل را که بر مغز تأثیر می گذارد، کاهش دهد و به طور بالقوه نرخ بقای بیماران را بهبود بخشد و باعث کاهش بیماری شود. احتمال اثرات نامطلوب پایدار بیماری مطالعات اضافی در تعداد کمی از افراد همچنین چگونگی حرکت ریفامپین در بدن، از جمله در مغز، و چگونگی تغییر سطوح ریفامپین در طول درمان را روشن می‌کند و نشان می‌دهد که چگونه این تحقیق می‌تواند به طور بالقوه برای انسان ترجمه شود.

بر اساس گزارش سازمان بهداشت جهانی، تخمین زده می شود که 10 میلیون نفر در سراسر جهان در سال 2020 توسط باکتری عامل سل به بیماری مبتلا شده اند. این باکتری همچنین یکی از قاتل های اصلی بیماری های عفونی است. مطالعات قبلی نشان داده‌اند که کشنده‌ترین شکل سل، مننژیت سل، سالانه بیش از 100000 نفر را تحت تاثیر قرار می‌دهد، به بافت مغز آسیب می‌رساند و حتی منجر به مرگ می‌شود، به ویژه در میان کودکان خردسال و مبتلایان به HIV و ایدز به دلیل ضعف سیستم ایمنی. درمان معمولاً مستلزم دوره های طولانی آنتی بیوتیک و نظارت برای اطمینان از انطباق با درمان است.

در مطالعه ای که در 15 مارس در مجله تحقیقات بالینیمحققان پزشکی جانز هاپکینز نشان دادند که دوزهای بالاتر ریفامپین می تواند مننژیت سل را با از بین بردن سریعتر باکتری ها و عدم افزایش التهاب مغز به طور موثرتری درمان کند.

بر اساس آنچه که از نظر بالینی و در تحقیقات قبلی مشاهده شده است، اکثر افراد مبتلا به مننژیت سل می میرند و حتی در صورت درمان، ممکن است دچار آسیب مغزی پایدار شوند، زیرا تشخیص بیماری در مراحل اولیه و قابل درمان دشوار است. نویسنده اول، کامیلو رویز-بدویا، پزشک متخصص بیماری های عفونی کودکان در دانشکده پزشکی دانشگاه جان هاپکینز.

درمان مننژیت سل طولانی است و می تواند تا 12 ماه طول بکشد. نویسنده ارشد سانجی جین، MD، استاد اطفال، و رادیولوژی و علوم رادیولوژی در دانشکده پزشکی و متخصص بیماری های عفونی کودکان در جانز هاپکینز، اضافه می کند که رژیم های کوتاه تر می تواند منجر به انطباق بهتر، هزینه های کمتر و نتایج بهتر برای بیماران شود. مرکز.

درمان استاندارد مننژیت سل ترکیبی از آنتی بیوتیک ها، از جمله ریفامپین، دارویی 50 ساله است که در مبارزه جهانی علیه سل و سایر بیماری های باکتریایی نقش اساسی داشته است. با این حال، دوز توصیه شده فعلی ریفامپین (10-15 میلی گرم/کیلوگرم در روز) که به صورت خوراکی داده می شود، به سطوح کافی ریفامپین در مغز برای هدف قرار دادن و کشتن باکتری ها منجر نمی شود. این به دلیل سد خونی مغزی است که از مغز محافظت می کند و از ورود عفونت ها، سموم و داروها از جمله آنتی بیوتیک ها جلوگیری می کند. این امر اثربخشی دارو را محدود می کند و همچنین می تواند منجر به ایجاد سویه های مقاوم به آنتی بیوتیک شود. مطالعات بالینی قبلی نتایج متناقضی را در مورد اینکه آیا دوزهای بالاتر ریفامپین درمان موثرتری برای مننژیت سل است نشان داد.

این تیم مطالعاتی را بر روی موش‌ها و خرگوش‌های مبتلا به مننژیت سل برای ارزیابی رژیم خوراکی حاوی ریفامپین با دوز بالا (35 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز) انجام دادند. به برخی از حیوانات رژیم با دوز بالا داده شد و به برخی دیگر رژیم استاندارد داده شد. ما همچنین از توموگرافی با گسیل پوزیترون پیشرفته (PET) و تصویربرداری توموگرافی کامپیوتری (CT) برای شناسایی محل‌های عفونت مغزی و همچنین ردیابی نفوذ دارو استفاده کردیم. توزیع،” نویسنده اول مطالعه فیلیپا موتا، دکترا، همکار سابق بیماری های عفونی کودکان در دانشکده پزشکی می گوید.

محققان در هر دو مدل حیوانی مننژیت سل دریافتند که رژیم ریفامپین با دوز بالا، باکتری سل موجود در بافت مغز را با سرعتی 10 برابر بیشتر از دو هفته پس از شروع درمان از بین می برد. دادن دوز بسیار بالاتر از ریفامپین همچنین سطوح ریفامپین بسیار بالاتری را در مغز و مایع مغزی نخاعی (یا CSF) نسبت به دوز استاندارد به دست آورد، در حالی که التهاب مغز را افزایش نداد. اما سطح ریفامپین پس از دو هفته از شروع درمان کاهش یافت.

الیزابت تاکر، MD، استادیار بیهوشی و مراقبت‌های ویژه در دانشکده پزشکی و بیهوشی کودکان و مراقبت‌های ویژه، می‌گوید: «روش‌هایی که ریفامپین باکتری را از بین می‌برد، هرچه بیمار بیشتر شود، حشره سریع‌تر می‌میرد». متخصص در مرکز کودکان بنابراین دادن ریفامپین در دو هفته اول درمان برای از بین بردن سریع حشرات مهم است، اما همچنین برای جلوگیری از التهاب بیشتر و آسیب مغزی بعدی نیز مهم است.

محققان همچنین مطالعات تصویربرداری را بر روی 12 بیمار مبتلا به سل، از جمله یک بیمار مبتلا به مننژیت سل، که از ژانویه 2017 تا فوریه 2019 در بیمارستان‌های سیستم بهداشت جانز هاپکینز ثبت نام کرده بودند، انجام دادند. با استفاده از تصویربرداری PET، تیم به بررسی نحوه حرکت ریفامپین در بدن، از جمله مغز، و چگونگی تغییر این سطوح در طول درمان در 12 بیمار مبتلا به سل ریوی یا مننژیت سل پرداختند.

در یک تجزیه و تحلیل گذشته نگر، تیم سوابق پزشکی چهار بیمار در همان بیمارستان‌ها را که بین ژوئیه 2011 تا ژوئیه 2021 مبتلا به مننژیت سل تایید شده تحت درمان با MRI قرار گرفته بودند را بررسی کردند. هدف این بود که ببینیم چگونه سد خونی مغزی بیماران تحت تأثیر سل و درمان قرار گرفته است. آنها دریافتند که تغییرات در تغییرات سد خونی-مغزی بیماران تقسیم بندی شده و در طول زمان تغییر کرده است، که نشان می دهد سطوح ریفامپین در نواحی مختلف مغز متفاوت است و همچنین با درمان در طول زمان به طور قابل توجهی کاهش می یابد.

“یک یافته جالب این بود که سطوح ریفامپین و نشانگرهای التهاب در CSF، که به عنوان یک بالشتک بین مغز و جمجمه عمل می کند، به طور قابل توجهی با سطوح داخل مغز متفاوت بود. این مهم است زیرا تجزیه و تحلیل CSF معمولا در بسیاری از کارآزمایی ها مورد استفاده قرار می گیرد. جین می گوید برای مطالعه آنچه در مغز اتفاق می افتد، اما اکنون می دانیم که مطالعه CSF ممکن است تصویر کامل را نشان ندهد.

بر اساس یافته‌های خود، تیم بر این باور است که مدل‌های حیوانی مننژیت سل می‌تواند برای ارزیابی و اولویت‌بندی درمان‌های امیدوارکننده قبل از ارزیابی آن‌ها در کارآزمایی‌های بالینی استفاده شود و همچنین می‌تواند با رویکردهای تصویربرداری ترکیب شود تا اطلاعات دقیقی در مورد نحوه نفوذ داروها به مغز و از طریق آن ارائه کند. بدن

محققین به محدودیت های مطالعه خود اشاره کردند. به عنوان مثال، تیم تحقیقات خود را در مقاطع زمانی مختلف در اوایل رژیم درمانی، تا شش هفته انجام دادند. جین می گوید: «در حالی که درمان آنتی بیوتیکی برای مننژیت سل معمولاً 12 ماه است، اکثر مرگ و میرها و آسیب های عصبی در مننژیت سل در اوایل دوره درمان رخ می دهد، که نیاز به مداخلات اولیه برای مننژیت سل را برجسته می کند.

اگر تحقیقات بیشتر یافته های آنها را تأیید کند، تیم تحقیقاتی معتقد است که رژیم با دوز بالا می تواند از مرگ و میر ناشی از مننژیت سل جلوگیری کند.


اسکن حیوان خانگی به راهنمایی دارو برای بهترین درمان عفونت های باکتریایی ایمپلنت ارتوپدی کمک می کند


اطلاعات بیشتر:
Camilo A. Ruiz-Bedoya و همکاران، ریفامپین با دوز بالا فعالیت باکتری کشی را بدون افزایش التهاب داخل مغزی در مدل های حیوانی مننژیت سلی بهبود می بخشد. مجله تحقیقات بالینی (2022). DOI: 10.1172/JCI155851

ارائه شده توسط دانشکده پزشکی دانشگاه جان هاپکینز

نقل قول: آنتی بیوتیک با دوز بالاتر در بیماران سل ایمن نشان داده شده است که احتمالاً در درمان کشنده ترین شکل سل مؤثرتر است (2022، 15 مارس) که در 15 مارس 2022 از https://medicalxpress.com/news/2022-03-higher-dose-antibiotic-shown بازیابی شده است. -safe.html

این برگه یا سند یا نوشته تحت پوشش قانون کپی رایت است. به غیر از هرگونه معامله منصفانه به منظور مطالعه یا تحقیق خصوصی، هیچ بخشی بدون اجازه کتبی قابل تکثیر نیست. محتوای مذکور فقط به هدف اطلاع رسانی ایجاد شده است.