آخرین مطالب

واکسن در برابر انگل “کوکی سخت” موجود در قاره آمریکا محافظت می کند –


تحقیقات جدید نشان می‌دهد که انگل‌هایی که باعث ایجاد یک بیماری پوستی بد شکل در حدود ۱۲ میلیون نفر در سراسر جهان می‌شوند، ممکن است مشابه خود را در واکسن‌هایی که با استفاده از فناوری ویرایش ژن CRISPR ساخته شده است، داشته باشند.

فاز 1 آزمایشات انسانی قرار است اواخر امسال با واکسنی که برای جلوگیری از عفونت طراحی شده است آغاز شود لیشمانیا ماژورگونه انگلی که باعث ایجاد لیشمانیوز جلدی در مناطق گرمسیری و نیمه گرمسیری نیمکره شرقی می شود.

همین تیم تحقیقاتی به سرپرستی ابهای ساتوسکار، استاد پاتولوژی در کالج پزشکی دانشگاه ایالتی اوهایو، از فناوری CRISPR برای توسعه واکسن هدف‌گیری استفاده کرده است. لیشمانیا مکزیکاگونه ای از انگل که در آمریکای جنوبی، مرکزی و شمالی یافت می شود.

در موش‌ها، واکسن ایجاد شده با یک انگل زنده جهش‌یافته، هیچ خطری برای ایجاد ضایعات پوستی ایجاد نمی‌کند و از عفونت درازمدت پیشگیری می‌کند.

این گونه “دنیای جدید” باعث عفونت مزمن تری می شود که برخلاف ضایعات پوستی ایجاد شده توسط L. عمده عفونت، خود ترمیم نمی شود. محققان انتظار دارند L. عمده واکسن انگل جهش یافته برای مقابله با L. mexicana گونه‌ها، اما واکسن دوم را به عنوان پشتیبان توسعه داده‌اند – و برای اینکه بفهمند آیا تکنیک آنها می‌تواند ارگانیسم خطرناک‌تر را رام کند یا خیر.

ساتوسکار، استاد میکروبیولوژی در ایالت اوهایو نیز می‌گوید: «مهمترین چیزی که می‌خواستیم ببینیم این بود که آیا این رویکرد، حذف یک ژن خاص، می‌تواند این شیرینی سخت را که همیشه یک مشکل بوده، بشکند یا خیر. این یک انگل آسان نیست». “بر اساس داده های تجربی ما، ما باید بتوانیم از آن استفاده کنیم L. عمده واکسن در دنیای جدید اما اگر نتیجه ندهد، ما یک طرح ب داریم.”

این مطالعه در مجله منتشر شده است واکسن های NPJ.

در هر دو واکسن، تیم تحقیقاتی فناوری ویرایش ژن را در روش قرن‌قدیمی در خاورمیانه‌سازی لیشمانیزاسیون به کار بردند – عمداً انگل زنده را به پوست معرفی کردند تا عفونت کوچکی ایجاد کنند که پس از بهبودی، منجر به مصونیت مادام‌العمر در برابر بیماری‌های بیشتر می‌شود. .

“یک سوالی که داشتیم این بود که آیا لیشمانیزاسیون حتی با آن امکان پذیر است؟ L. mexicana، که معمولاً خود حل نمی شود؟ ما در مورد دو گونه لیشمانیا صحبت می کنیم و آنها بیماری مشابهی را ایجاد می کنند، اما نتیجه بالینی و پاسخ به درمان ها متفاوت است.” ساتوسکار گفت: “و حتی CRISPR ممکن است کار نکرده باشد، زیرا این گونه مولکول ها، پروتئازها و آنزیم های متفاوتی دارد.”

استفاده از فناوری دقیق برای ویرایش ژنوم L. mexicanaمحققان سانترین را حذف کردند، ژنی که پروتئینی را کد می کند که از تقسیم سلولی پشتیبانی می کند، و ژن نشانگر مقاومت آنتی بیوتیکی را که به عنوان بخشی از فرآیند حذف سانترین به انگل وارد می شود، غیرفعال کردند.

در شرایط عادی، این انگل ها با ربودن سلول های ایمنی باعث عفونت می شوند و از سلول های میزبان برای تکثیر نامحدود استفاده می کنند. آزمایش‌ها در کشت سلول‌های ایمنی نشان داد که انگل جهش‌یافته می‌تواند وارد سلول‌ها شود و کپی‌های محدودی از خود بسازد، اما برای ایجاد علائم کافی نیست.

این مطالعه روی موش‌ها نشان داد که واکسن بی‌خطر است و در حیوانات مستعد ابتلا به این بیماری ضایعه پوستی ایجاد نمی‌کند. در آزمایش‌های بعدی، محققان موش‌ها را واکسینه کردند و شش هفته بعد آنها را در معرض موش‌ها قرار دادند L. mexicana انگل با ضربه سوزنی به گوش – تکنیکی که برای تقلید از نیش پشه خاکی استفاده می شود. در انسان و حیوان، لیشمانیا از طریق نیش پشه خاکی آلوده منتقل می شود.

بر خلاف گروه کنترل واکسینه نشده، موش‌های واکسینه‌شده از ضایعات پوستی پاک ماندند و تعداد انگل‌ها در محل عفونت در دسترس نبود – و محافظت بیش از 10 هفته ادامه داشت.

محققان دریافتند پاسخ ایمنی تولید شده توسط واکسیناسیون با گونه های دنیای جدید به طور قابل توجهی با نوع پاسخ ایجاد شده توسط واکسن قبلی متفاوت است. با L. عمده واکسیناسیون، پروتئین های پیش التهابی برای ایجاد محافظت افزایش می یابد. در L. mexicana واکسن تأثیر کمی بر پروتئین های پیش التهابی داشت، اما در عوض پروتئین های ضد التهابی را سرکوب کرد.

ساتوسکار گفت: “انگل ها متفاوت هستند و مکانیسمی که توسط آنها محافظت می کنند کاملا متفاوت است.” “این یک تعادل است. هر دو کار می کنند.”

محققان به دنبال واکسن‌هایی هستند تا راهی مقرون‌به‌صرفه برای پیشگیری از بیماری‌هایی که می‌تواند منجر به بدشکلی، ناتوانی، انگ اجتماعی و فقر شود، ارائه دهند. این تیم تخمین می‌زند که یک واکسن احتمالاً کمتر از 5 دلار هزینه دارد، در مقایسه با هزینه 100 تا 200 دلاری برای درمان در کشورهایی که سخت‌تر آسیب دیده‌اند – درمانی که به هفته‌ها تزریق روزانه دارو با عوارض جانبی ناخوشایند نیاز دارد، که منجر به انطباق ضعیف بیماران می‌شود. انگل ها برای ایجاد مقاومت در برابر داروها.

لیشمانیوز احشایی بر اندام ها تأثیر می گذارد و در صورت عدم درمان کشنده است. در حالی که L. عمده واکسن ممکن است از این نوع شدیدتر بیماری نیز جلوگیری کند، تیم از تکنیک CRISPR برای کار بر روی واکسنی با لیشمانیا دونوانی انگلی که باعث لیشمانیوز احشایی می شود.

این کار توسط صندوق فناوری نوآورانه سلامت جهانی و مؤسسه ملی بهداشت تامین شده است.

این مطالعه توسط گرگ ماتلاشفسکی از دانشگاه مک گیل و هیرا نخاسی از بخش بیماری‌های نوظهور و انتقال یافته از طریق FDA انجام شد. نویسندگان دیگر ایالت اوهایو عبارتند از: گرتا ولپدو، تالیا پاچکو-فرناندز، ارین هولکامب، بلیک کاکس، ربکا فولتز، چلسی میشان، چایتنیا ورما، رایان هیوستون، ابیگیل وارتون و استیو اوگومو.