آخرین مطالب

تعیین توالی ترکیبات دارویی می تواند پاسخ ایمنی ضد تومور را در سرطان کبد تقویت کند


سرطان کبد

اعتبار: دامنه عمومی Pixabay/CC0

یک مطالعه جدید در بیمارستان عمومی ماساچوست (MGH) نشان داد که یک استراتژی درمانی جدید برای سرطان کبد (HCC) که در ابتدا تومور را با یک مهارکننده ایست بازرسی ایمنی قبل از استفاده از یک داروی مهارکننده مولتی کیناز آماده می‌کند، نویدبخش درمان بیماران مبتلا به این بیماری کشنده بود. در مقاله ای که در مجله موسسه ملی سرطانمحققان گزارش دادند که رویکرد توالی‌یابی جدید اثربخشی درمان دارویی دوگانه را افزایش داده و به طور بالقوه امکان کاهش تشدید استفاده طولانی مدت از داروها و در نتیجه کاهش قرار گرفتن در معرض داروهای سمی را فراهم می‌کند.

Dan G. Duda، DMD، Ph.D.، مدیر تحقیقات ترجمه می گوید: «رژیم یک مهارکننده مولتی کیناز به دنبال مسدود کردن ایست بازرسی ایمنی، به تنهایی یا در ترکیب، از لحاظ تاریخی راهی برای آزمایش رویکردهای درمانی جدید در بیماران HCC بوده است. در GI Radiation Oncology در MGH و نویسنده ارشد این مطالعه. با این حال، هیچ کس نمی دانست تأثیر معکوس کردن توالی این درمان ها چه می تواند باشد.»

دودا تصمیم گرفت با انجام یک تجزیه و تحلیل گذشته نگر از بیمارانی که تحت یک توالی معکوس و غیر استاندارد درمان شده بودند، متوجه شود. تیم Duda پس از دریافت نتایج مطلوب در گروهی متشکل از 25 بیمار HCC، تحقیقات خود را به مدل‌های بالینی HCC در موش‌ها گسترش داد. او گفت: “ما کشف کردیم که استفاده از یک محاصره ایست بازرسی ایمنی ابتدا برای تقویت پاسخ سیستم ایمنی مفید بود، که اثربخشی سورافنیب، یک داروی مهارکننده استاندارد مولتی کیناز با فعالیت ضد VEGFR (گیرنده فاکتور رشد اندوتلیال عروقی) را افزایش داد و نتایج عالی را ایجاد کرد.” یادداشت.

HCC دومین نوع مرگبار سرطان است که هر سال مسئول بیش از 700000 مرگ در سراسر جهان است و شایع ترین نوع سرطان کبد است. سورافنیب حدود 15 سال پیش اولین درمان سیستمیک برای سرطان کبد شد. به عنوان یک مهارکننده ضد VEGFR، با هدف قرار دادن عروق خونی جدید که تومور را تغذیه می کنند و امکان پیشرفت آن را فراهم می کند، رشد سرطان را کنترل می کند. به نوبه خود، مهارکننده های ایست بازرسی ایمنی مانند آنتی بادی های مرگ سلولی برنامه ریزی شده 1 (PD1) توانایی سیستم ایمنی را برای فعال شدن و کشتن سلول های سرطانی باز می گرداند. در یک کشف بزرگ در سال گذشته، آزمایشگاه Duda دریافت که محاصره ایست بازرسی ایمنی همچنین به برنامه ریزی مجدد ریزمحیط عروقی تومور کمک می کند، که منجر به نفوذ بیشتر سلول های T و فعال شدن HCC در صورت استفاده همزمان با یک مهارکننده مولتی کیناز می شود. این کشف بود که تیم MGH را تشویق کرد تا توالی مهارکننده ایست بازرسی ایمنی و مهارکننده مولتی کیناز را تغییر دهند تا ببینند در مدل‌های بالینی چه اتفاقی می‌افتد.

دودا می‌گوید: «ما تشخیص دادیم که افزایش نفوذ سلول‌های T CD8+ در صورت استفاده متوالی، به معنای پس از پرایمینگ درمانی ضد PD-1، مزایای درمان سورافنیب را واسطه می‌کند. امکان‌سنجی این رویکرد با یافته‌های ما تأیید شد که کاهش سلول‌های T CD8+ مزایای سورافنیب را در این مدل از بین می‌برد.»

دودا معتقد است که استراتژی درمانی جدید می تواند در سایر اشکال سرطان کبد، به ویژه سرطان کولورکتال متاستاتیک، که در آن مطالعه اخیر ژاپنی اثربخشی ترکیب ایمونوتراپی با regorafenib، نوع دیگری از مهارکننده های مولتی کیناز را نشان می دهد، قابل اجرا باشد. دودا می‌گوید: «بر خلاف شیمی‌درمانی، که برای استفاده از حداکثر دوز قابل تحمل طراحی شده است، ما از رویکرد «کمتر، بیشتر» استفاده می‌کنیم که از سیستم ایمنی بدن برای برنامه‌ریزی مجدد محیط تومور استفاده می‌کند. و این نویدبخش کاهش دوزهای مورد نیاز برای درمان و همچنین سمیتی است که اغلب با استفاده طولانی مدت از این داروها همراه است.


درمان ترکیبی ممکن است نتایج را در سرطان کبد مقاوم به درمان بهبود بخشد


اطلاعات بیشتر:
هیروتو کیکوچی و همکاران، افزایش نفوذ سلول های T CD8+ و کارایی برای مهارکننده های مولتی کیناز پس از بلوک PD-1 در کارسینوم کبدی، JNCI: مجله موسسه ملی سرطان (2022). DOI: 10.1093/jnci/djac051

ارائه شده توسط بیمارستان عمومی ماساچوست

نقل قول: توالی یابی ترکیبات دارویی می تواند پاسخ ایمنی ضد تومور را در سرطان کبد تقویت کند (2022، 16 مارس) در 16 مارس 2022 از https://medicalxpress.com/news/2022-03-sequencing-drug-combinations-amplify-anti بازیابی شده است. -tumor.html

این برگه یا سند یا نوشته تحت پوشش قانون کپی رایت است. به غیر از هرگونه معامله منصفانه به منظور مطالعه یا تحقیق خصوصی، هیچ بخشی بدون اجازه کتبی قابل تکثیر نیست. محتوای مذکور فقط به هدف اطلاع رسانی ایجاد شده است.