آخرین مطالب

پچ سلول های بنیادی شبکیه پیشرفت را می بیند


چشم انداز

اعتبار: CC0 دامنه عمومی

پچ سلول های بنیادی شبکیه که با همکاری محققان دانشگاه کالیفرنیا سانتا باربارا، دانشگاه کالیفرنیای جنوبی و موسسه فناوری کالیفرنیا ایجاد شد، همچنان به پیشرفت در تلاش خود برای کسب تاییدیه از سازمان غذا و دارو ادامه می دهد. آخرین نقطه عطف؟ نتایج نشان می‌دهد که پس از دو سال، نه تنها ایمپلنت می‌تواند زنده بماند، بلکه حتی بدون سرکوب طولانی‌مدت ایمنی، التهاب قابل تشخیص بالینی یا علائم رد ایمنی را نیز برانگیخته نمی‌کند.

محمد فاینوس، محقق دانشجوی فارغ التحصیل در آزمایشگاه زیست‌شناس سلول‌های بنیادی، دنیس او، می‌گوید: «چیزی که ما را واقعاً هیجان‌زده می‌کند این است که شواهد قوی وجود دارد که نشان می‌دهد سلول‌ها دو سال پس از کاشت هنوز آنجا هستند و هنوز عملکردی دارند. کلگ و یکی از نویسندگان مقاله ای که در مجله منتشر شده است گزارش های سلول های بنیادی. این بسیار مهم است، زیرا اگر هدف درمان نابینایی باشد، می‌خواهیم مطمئن شویم که سلول‌های اپیتلیوم رنگدانه شبکیه که در آنجا قرار می‌دهیم، هنوز هم کارشان را انجام می‌دهند.»

درمان در حال توسعه از سال 2013، پچ پروژه کالیفرنیا برای درمان نابینایی – اپیتلیوم رنگدانه شبکیه 1 (CPCB-RPE1) شامل تک لایه ای از سلول های RPE مشتق شده از سلول های بنیادی انسانی است که بر روی یک غشای بسیار نازک از پاریلن بی اثر بیولوژیکی کشت شده اند. هدف این پچ جایگزینی سلول‌های رو به زوال در شبکیه چشم افرادی است که به دژنراسیون ماکولا وابسته به سن مبتلا هستند، که یکی از دلایل اصلی نابینایی در سراسر جهان برای افراد بالای 50 سال است. چشم انداز. افراد مبتلا به AMD هنگام نگاه کردن مستقیم به جلو، اعوجاج و از دست دادن بینایی را تجربه می کنند.

محققان از زمان پیدایش این پچ پیشرفت‌هایی را انجام داده‌اند و آن را در آزمایش‌های بالینی برای استفاده با فرم خشک AMD هدایت کرده‌اند. اگر ایمپلنت کار کند، سلول‌های جدید باید عملکرد سلول‌های قدیمی را بر عهده بگیرند و از زوال بیشتر جلوگیری کنند. در بهترین حالت، آنها می توانند دید از دست رفته را بازیابی کنند.

اولین مجموعه آزمایش‌ها بر ایجاد ایمنی پچ و جمع‌آوری هر گونه داده در مورد اثربخشی آن متمرکز بود. این گروه در یک پیگیری یک ساله که سال گذشته در مجله منتشر شد علم و فناوری چشم انداز ترجمه، نتیجه گرفت که روش سرپایی که آنها برای کاشت پچ ایجاد می کردند می تواند به طور معمول انجام شود و این پچ در افراد مبتلا به AMD خشک پیشرفته به خوبی تحمل می شود. نتایج اولیه امیدوارکننده بود: از 15 بیمار در گروه اولیه، چهار بیمار بینایی بهبود یافته را در چشم تحت درمان نشان دادند، در حالی که پنج بیمار تثبیت بینایی خود را تجربه کردند. حدت بینایی در شش مورد باقی مانده همچنان رو به کاهش است و محققان در حال کار برای درک دلیل آن هستند.

با این حال، پس از کاشت پچ ها در داوطلبان زنده، محققان دیگر ابزار مستقیمی برای ارزیابی عملکرد وصله ها و هرگونه تغییر در طولانی مدت نداشتند.

فاینوس گفت: «انجام یک کارآزمایی بالینی بسیار دشوارتر و پیچیده‌تر است. “اما اگر چیزی کار می‌کند، می‌توانیم مسائل را با پروکسی بفهمیم. بنابراین برای مثال، اگر بینایی بیمار بدتر می‌شد و اکنون بهتر می‌شود، این نکته قابل توجه است.”

اما تیم سؤالات دیگری داشت که لزوماً نمی‌توانستند توسط پروکسی پاسخ داده شوند. آیا سلول ها هویت و در نتیجه عملکرد خود را حفظ کرده بودند؟ آیا پچ هنوز سر جای خود بود و آیا سلول های دهنده زنده مانده بودند؟ آیا علائمی از رد سیستم ایمنی وجود داشت که یک نگرانی رایج و جدی برای هر بیمار دریافت کننده ایمپلنت است؟ اگر آنها می توانستند به این سوالات پاسخ دهند، نه تنها می توانستند گام های بعدی را با پچ بردارند، بلکه به طور کلی دانش قابل توجهی برای رشته پزشکی بازساختی به دست می آوردند.

به لطف سخاوتمندی یک بیمار در کارآزمایی‌ها، این گروه فرصت یافتن این موضوع را پیدا کردند. او که “موضوع 125” نام داشت، دو سال پس از دریافت ایمپلنت، در سن 84 سالگی بر اثر ذات الریه درگذشت و چشمانش را رها کرد – و فرصتی نادر برای تیم برای بررسی پیشرفت پچ خود.

کلگ، صاحب کرسی خانواده Wilcox در زیست پزشکی، گفت: ما از بیماران شجاعی که در کارآزمایی بالینی ما داوطلب شدند بسیار سپاسگزاریم. بدون آنها، ما نمی‌توانیم علم را به چیزی که می‌تواند درمانی مؤثر برای میلیون‌ها نفر باشد، ارتقا دهیم.»

یک تست کلیدی

برای پاسخ به سؤالات خود، تیم ابتدا باید سلول‌های ناحیه کلی پچ را شناسایی می‌کرد.

اکنون که ما این بخش‌های بافت را داریم، چگونه نشان می‌دهیم که سلول‌های روی غشاء سلول‌های RPE هستند؟ فاینوس گفت. این یکی از سوالات کلیدی ما بود. فراتر از آن، آن‌ها باید تشخیص می‌دادند که سلول‌ها از اهداکننده هستند یا گیرنده، و آیا عملکردی دارند یا خیر.

از طریق یک فرآیند دقیق رنگ‌آمیزی و تست واکنش‌پذیری ایمنی، تیم تشخیص داد که سلول‌ها در واقع سلول‌های اهداکننده RPE هستند، و تأیید می‌کند که سلول‌های روی پچ مهاجرت نکرده‌اند و سلول‌ها در موقعیت بهینه و قطبی قرار گرفته‌اند – نشانه‌ای که به گفته فاینوس، آنها فرم سالم و عملکردی خود را حفظ کرده بودند.

فاینوس گفت: “هدف ما در کاشت سلول ها این بود که آنها عملکردهای زیادی را که سلول های RPE انجام می دهند انجام دهند.” یکی از این کارکردها به ویژه تجزیه زباله ها و بازیافت مواد حیاتی سلولی است.

فاینوس توضیح داد: “هر روز چشمان خود را باز می کنید و نور به داخل چشم نفوذ می کند که باعث ایجاد یک مجموعه کامل از رویدادها می شود.” یکی از اینها ریزش بخش های بیرونی گیرنده نور است. او ادامه داد، بدون بازیافت مداوم این ماده که توسط سلول‌های RPE انجام می‌شود، تصور می‌شود که پروتئین‌ها و لیپیدها انباشته می‌شوند و رسوباتی به نام drusen را تشکیل می‌دهند که مشخصه AMD است.

علاوه بر این، تیم متوجه شد که پس از دو سال، وجود پچ باعث ایجاد سایر شرایط مرتبط با کاشت، مانند تشکیل تهاجمی عروق خونی جدید یا بافت اسکار که می‌تواند باعث جدا شدن شبکیه شود، نشده است. نکته مهم این است که آنها همچنین هیچ علامت بالینی التهاب پیدا نکردند که بتواند نشان دهنده پاسخ ایمنی به سلول های خارجی باشد، حتی پس از اینکه بیمار دو ماه پس از کاشت داروهای سرکوب کننده سیستم ایمنی را حذف کرد.

کلگ گفت: «این اولین مطالعه در نوع خود است و نشان می‌دهد که سلول‌های RPE کاشته‌شده می‌توانند زنده بمانند و حتی در محیطی سمی برای چشم بیمار عمل کنند.»

پس از گذراندن مرحله اولیه آزمایشات، تیم اکنون در حال آماده شدن برای شروع فاز 2 است که به طور خاص کارایی پچ را ارزیابی می کند. آنها همچنین بهبودهایی در طول عمر وصله ایجاد کرده اند، پیشرفت تکنولوژیکی که آنها در مجله ثبت می کنند. طبیعت. در آن، آنها یک فرآیند انجماد را توصیف می کنند که ذخیره و انتقال سلول های کشت شده را ساده می کند.

بریتنی پنینگتون، دانشمند تحقیقاتی در آزمایشگاه کلگ، گفت: “حفظ انجماد این درمان به طور قابل توجهی ماندگاری محصول را افزایش می دهد و به ما امکان می دهد ایمپلنت را بنا به درخواست در سراسر جهان ارسال کنیم، بنابراین آن را برای بیماران در سراسر جهان در دسترس تر می کنیم.” و نویسنده اصلی مقاله نیچر.

با نگاهی به آینده، آزمایشگاه Clegg و همکارانش در حال بررسی ترکیب انواع سلول های متعدد در پچ هستند.

فاینوس توضیح داد: “AMD در چندین مرحله پیشرفت می کند.” او ادامه داد، وقتی سلول‌های RPE تحلیل می‌روند، گیرنده‌های نوری و سایر سلول‌های شبکیه متفاوت که توسط RPE پشتیبانی می‌شوند، به سرعت همین روند را دنبال می‌کنند. “برای درمان بیماران در مراحل مختلف بیماری، باید انواع سلول های باقیمانده را در نظر بگیریم. اگر بتوانیم ایمپلنت های کامپوزیتی ایجاد کنیم که از بسیاری از سلول های نهفته حمایت می کند، امیدواریم بتوانیم بینایی بیمار را با وجود شدت بیماری نجات دهیم.”


یک جهش منجمد به جلو برای درمان مبتنی بر سلول های بنیادی دژنراسیون ماکولا مرتبط با سن


اطلاعات بیشتر:
امیر ح. کاشانی و همکاران، بقای ایمپلنت RPE با HLA ناسازگار، مهندسی زیستی در دژنراسیون ماکولای خشک مرتبط با سن، گزارش های سلول های بنیادی (2022). DOI: 10.1016/j.stemcr.2022.01.001

Amir H. Kashani و همکاران، پیگیری یک ساله در یک کارآزمایی بالینی فاز 1/2a یک ایمپلنت مهندسی شده با سلول های RPE آلوژنیک برای دژنراسیون ماکولا مرتبط با سن خشک پیشرفته، علم و فناوری چشم انداز ترجمه (2021). DOI: 10.1167/tvst.10.10.13

بریتنی او. پنینگتون و همکاران، انجماد بدون Xeno اپیتلیوم رنگدانه‌دار چسبنده شبکیه سلول‌های زنده و عملکردی را در شرایط آزمایشگاهی و درون تنی تولید می‌کند. گزارش های علمی (2021). DOI: 10.1038/s41598-021-85631-6

ارائه شده توسط دانشگاه کالیفرنیا – سانتا باربارا

نقل قول: پچ سلول های بنیادی شبکیه پیشرفت می کند (2022، 16 مارس) در 16 مارس 2022 از https://medicalxpress.com/news/2022-03-retinal-stem-cell-patch.html بازیابی شده است.

این برگه یا سند یا نوشته تحت پوشش قانون کپی رایت است. به غیر از هرگونه معامله منصفانه به منظور مطالعه یا تحقیق خصوصی، هیچ بخشی بدون اجازه کتبی قابل تکثیر نیست. محتوای مذکور فقط به هدف اطلاع رسانی ایجاد شده است.