مطالعه نشان می دهد که چگونه می توان سلول های کشنده طبیعی سیستم ایمنی را برای محافظت در برابر سرطان و سایر بیماری ها فعال کرد

تحقیقات جدید فاکتورهایی را نشان می‌دهد که تأثیر متقابل سلول‌های کشنده طبیعی (NK) – که بخشی از پاسخ ایمنی ذاتی یا خط اول بدن هستند – با سلول‌های تومور، عفونت‌های ویروسی و پیوند اعضای جامد را کنترل می‌کنند. نتایج، که در منتشر شده است پیشرفت علم و توسط محققان در بیمارستان عمومی ماساچوست (MGH) کشف شد، می تواند برای کمک به محافظت از افراد در برابر سرطان، عوامل بیماری زا مهاجم، خودایمنی، بیماری های التهابی و رد پیوند استفاده شود.

سلول‌های NK می‌توانند به طور موثر سلول‌های هدف را در خون از بین ببرند، اما در کشتن سلول‌های عفونی و سرطانی در بافت‌ها و اندام‌هایی مانند پوست، دستگاه گوارش، پانکراس و سینه ناکام هستند. شاون دمهری، MD، Ph.D.، ایمونولوژیست سرطان، متخصص پوست و محقق اصلی در مرکز MGH می گوید: «این فقدان عمیق عملکرد کشتن سلول های NK در اندام های جامد، زمینه زیست شناسی سلول های NK را در 60 سال گذشته گیج کرده است. برای ایمونولوژی سرطان و مرکز تحقیقات زیست شناسی جلدی. کار دمهری در سال‌های اخیر توضیح جدیدی را برای این که چرا سلول‌های NK توانایی خود را در کشتن سلول‌های هدف در اندام‌های جامد از دست می‌دهند، آشکار کرده است: اندام‌ها از سلول‌هایی ساخته شده‌اند که در یک ماتریکس خارج سلولی متراکم (ECM) – ماتریس استادانه‌ای از پروتئین‌ها که داربستی را تشکیل می‌دهند. حفظ ساختار و یکپارچگی اندام برهمکنش‌های بین سلول‌های NK و پروتئین‌های ECM منجر به تغییر فوری عملکرد سلول‌های NK از سلول‌های کشنده به سلول‌های کمکی هنگام خروج از رگ‌های خونی و ورود به اندام‌های جامد می‌شود. سلول‌های NK به عنوان سلول‌های کمکی، مولکول‌هایی تولید می‌کنند که سایر سلول‌های ایمنی همسایه را فعال و پشتیبانی می‌کنند.

دمهری و تیمش فرض می‌کنند که پاسخ سریع قاتل سلول‌های NK در خون و تاخیر در پاسخ کمکی در بافت‌ها و اندام‌ها را می‌توان با فشار انتخاب تکاملی برای طولانی‌تر کردن بقای انسان توضیح داد. “عفونت خون نیاز به کنترل فوری توسط سلول های NK برای اطمینان از بقای میزبان دارد؛ با این حال، سرکوب یک عملکرد قاتل مستقیم سلول های NK در بافت های محیطی ممکن است از واکنش بیش از حد به توهین های موضعی جلوگیری کند، که می تواند بیمار را مستعد آسیب بافت بیش از حد کند. دمهری می گوید و ایجاد التهاب مزمن می شود. در همین حال، یک عملکرد کمکی برای ایجاد یک پاسخ ایمنی تطبیقی ​​هدفمندتر و مناسب قوی ممکن است برای مبارزه با عفونت های ویروسی در بافت های محیطی مناسب باشد.

در این آخرین کار که شامل پیوند پوست و مدل‌های ملانوم موش است، محققان کلاژن‌ها و الاستین – پروتئین‌های اصلی ECM که در اندام‌های جامد به وفور یافت می‌شوند – را به عنوان تنظیم‌کننده‌های کلیدی عملکرد سلول‌های NK در بافت‌ها و سرطان‌ها شناسایی کردند.

Maulik Vyas، Ph.D.، نویسنده ارشد این مقاله، محقق فوق دکترا در مرکز ایمونولوژی سرطان در MGH، می گوید: “کشف اساسی ما در مورد اینکه چگونه سلول های NK در بافت های محیطی تنظیم می شوند، پیامدهای گسترده ای برای بیماران مبتلا به بیماری های مختلف دارد.” . استراتژی‌های تعدیل تعامل سلول‌های NK-ECM در اندام‌ها می‌تواند درمان‌های جدیدی را برای مبارزه با سرطان‌های جامد، عفونت‌های ویروسی، شرایط التهابی، بیماری‌های خودایمنی و فیبروز و بهبود پیوند اعضا ارائه دهد.

به عنوان مثال، دانشمندان برای اولین بار نشان دادند که لوزارتان، دارویی که معمولا برای درمان فشار خون بالا استفاده می‌شود، می‌تواند با مسدود کردن رسوب کلاژن در تومور، ملانومی که قبلاً مقاوم بود، به کشتن سلول‌های NK حساس شود. این یافته قابل توجه است زیرا کلاژن اغلب در سرطان های جامد، از جمله سرطان سینه و پانکراس، فراوان است.

ویاس می‌گوید: «داده‌های ما قویاً از مفهوم مسدود کردن برهم‌کنش‌های کلاژن-سلول NK در ترکیب با ایمنی‌درمانی‌های کنونی برای درمان بهینه سرطان‌های جامد حمایت می‌کنند.» “و یافته‌های ما یک منطق قوی برای تحقیقات آینده ارائه می‌کند تا به طور کامل درک کنیم که چگونه پروتئین‌های ECM NK و سایر پاسخ‌های سلول‌های ایمنی را در سلامت و بیماری تنظیم می‌کنند. این امر توسعه درمان‌های آینده را که از تعاملات بین پروتئین‌های ECM و سیستم ایمنی در بدن استفاده می‌کند، تا حد زیادی گسترش می‌دهد. درمان انواع زیادی از بیماری ها.”

نویسندگان این مطالعه عبارتند از: Mark D. Bunting، Marta Requesens، Adam Langenbucher، Erik B. Schiferle، Robert T. Manguso، و Michael S. Lawrence.