آخرین مطالب

سویه های مخمر تولید کننده سم در روده باعث بیماری التهابی روده می شود


سویه های مخمر تولید کننده سم در روده باعث بیماری التهابی روده می شود

سویه فرصت طلب کاندیدا آلبیکنس “با آسیب زیاد” در مخاط روده بزرگ بیمار IBD، سم کاندیدالیسین (نقاط قرمز) را در طی انتقال از حالت خوش خیم به حالت بیماری زا ترشح می کند و التهاب روده را تشدید می کند. اعتبار: Shutterstock

بر اساس مطالعه جدیدی که توسط محققان انجام شد، تک تک گونه‌های مخمر کاندیدا آلبیکنس در روده انسان به اندازه انسان‌های حامل آن‌ها با یکدیگر متفاوت است و برخی از سویه‌های کاندیدا آلبیکنس ممکن است به روده بیماران مبتلا به بیماری التهابی روده (IBD) آسیب برساند. پزشکی ویل کورنل. این یافته‌ها راه ممکنی را برای تطبیق درمان‌ها برای بیماران فردی در آینده پیشنهاد می‌کند.

محققان که یافته‌های خود را در 16 مارس گزارش کردند طبیعت، از مجموعه‌ای از تکنیک‌ها برای مطالعه سویه‌ها یا گونه‌های ژنتیکی کاندیدا از کولون افراد مبتلا به کولیت اولسراتیو، یک اختلال التهابی مزمن، عودکننده و فروکش‌کننده کولون و رکتوم و یکی از اشکال اصلی IBD استفاده کرد. آنها دریافتند که سویه‌های خاصی که آنها را «خطرآمیز» می‌نامند، سمی قوی به نام کاندیدالیسین تولید می‌کنند که به سلول‌های ایمنی آسیب می‌رساند.

دکتر ایلیان ایلیف، نویسنده ارشد این مقاله، استادیار ایمونولوژی در دانشگاه می گوید: «این گونه سویه ها هنگامی که از روده بیمار خارج شدند، خاصیت «مضرات بالایی» خود را حفظ کردند و هنگامی که در موش کلون شدند، مصونیت پیش التهابی ایجاد کردند و علائم مشخصی از بیماری را تکرار کردند. پزشکی در بخش گوارش و کبد و یک دانشمند در موسسه جیل رابرتز برای تحقیقات در بیماری های التهابی روده در پزشکی ویل کورنل.

IBD تقریباً 3.1 میلیون نفر را در ایالات متحده تحت تأثیر قرار می دهد و می تواند کیفیت زندگی بیماران را تا حد زیادی تحت تأثیر قرار دهد. چنین بیمارانی به تعداد معدودی از درمان‌های موجود متکی هستند، اما درمان‌ها ممکن است همیشه مؤثر نباشند. مطالعه جدید یکی از دلایلی را پیشنهاد می‌کند که استروئیدها، یک درمان رایج، ممکن است کارساز نباشند: درمان موش‌ها با دارو برای سرکوب التهاب روده در حضور سویه‌های “خطرناک” C. albicans شکست خورد.

دکتر ایلیف گفت: «یافته‌های ما نشان می‌دهد که سویه‌های C. albicans باعث التهاب خود به خودی روده در میزبانی با ایمنی سالم نمی‌شوند.» اما زمانی که التهاب وجود دارد در روده ها گسترش می یابند و می توانند عاملی باشند که بر پاسخ به درمان در مدل های ما و شاید در بیماران تأثیر بگذارد.

اکثر مطالعات میکروبیوم انسانی در افراد سالم و مبتلایان به IBD بر روی باکتری ها و ویروس ها متمرکز شده است، اما تحقیقات اخیر دکتر ایلیف و دیگران نقش قارچ ها را در تأثیر میکروب ها بر انسان و موش روشن کرده است. آنها دریافته‌اند که قارچ‌های روده نقش مهمی در تنظیم ایمنی در سطوحی که در معرض خارج قرار دارند، مانند روده‌ها و ریه‌ها، به دلیل ویژگی‌های قوی تحریک‌کننده ایمنی، ایفا می‌کنند. در حالی که جامعه جمعی قارچ‌ها در بدن، معروف به مایکوبیوتا، با بیماری‌های متعددی از جمله IBD مرتبط است، محققان قبلا مکانیسم‌هایی را که بوسیله آن مایکوبیوتا به التهاب روده کمک می‌کند، درک نکرده بودند.

در مطالعه جدید، محققان در ابتدا دریافتند که سویه های کاندیدا، در حالی که در روده بیماران مبتلا به کولیت و بدون کولیت بسیار متنوع است، به طور متوسط ​​در بیماران مبتلا به IBD فراوانتر بود. اما این امر پیامدهای بیماری را در بیماران فردی توضیح نمی دهد. بنابراین، محققان تصمیم گرفتند ویژگی‌های این سویه‌هایی را که باعث آسیب می‌شوند و نحوه ارتباط آنها با بیماران فردی را شناسایی کنند.

محققان مشاهده کردند که در بیماران مبتلا به کولیت اولسراتیو، بیماری شدید با وجود سویه‌های کاندیدا “با آسیب‌رسانی بالا” همراه بود که مشخص شد یک عامل کلیدی مشترک دارند: همه آنها سم کاندیدالیسین را تولید می‌کنند. دانشمندان نشان دادند که این سم به سلول های ایمنی به نام ماکروفاژها آسیب می رساند و باعث ایجاد طوفانی از سیتوکین IL-1β می شود.

برای تاکید بر این اثر خاص سویه، محققان ماکروفاژها را در حضور سویه‌های کاندیدا رشد دادند و دریافتند که توانایی سویه‌ها برای القای IL-1β با شدت کولیت در بیماران مطابقت دارد.

دکتر شین لی، نویسنده اول، که چارلز اچ بود، گفت: یافته‌های ما نشان می‌دهد که یک سم کاندیدالیسین آسیب‌رسان سلولی که توسط سویه‌های «با آسیب بالا» کاندیدا آلبیکنس در طول مورفوژنز مخمر-هیف آزاد می‌شود، پاسخ‌های ایمونولوژیک بیماری‌زا را در روده ایجاد می‌کند. عضو فوق دکتری Revson در آزمایشگاه Iliev در زمان مطالعه.

آزمایش‌ها روی موش‌ها نشان داد که سویه‌های «با آسیب زیاد» تولیدکننده کاندیدالیسین باعث گسترش جمعیتی از سلول‌های T به نام سلول‌های Th17 و سایر سلول‌های ایمنی مرتبط با التهاب، مانند نوتروفیل‌ها می‌شوند.

دکتر الن شرل، پروفسور جیل رابرتز، پروفسور بیماری التهابی روده در پزشکی ویل کورنل و متخصص گوارش در مرکز پزشکی نیویورک-پرسبیتریان/ویل کورنل، می گوید: «نوتروفیل ها به آسیب بافتی کمک می کنند و تجمع آنها نشانه بارز IBD فعال است. نشانه‌ای که نشان می‌دهد این فرآیندها ممکن است تا حدی توسط یک سم قارچی آزاد شده توسط سویه‌های مخمر در بیماران خاص هدایت شوند، می‌تواند به طور بالقوه رویکردهای درمانی شخصی‌سازی شده را نشان دهد.

مطابق با این یافته، مسدود کردن سیگنال‌دهی IL-1β تأثیر چشمگیری در کاهش علائم کولیت در موش‌هایی داشت که دارای این سویه‌های بسیار پیش التهابی بودند. محققان خاطرنشان کردند که سایر مطالعات اخیر IBD را به طور کلی به IL-1β مرتبط کرده‌اند و تحقیقات مداوم در مورد داروهایی را که مسیرهای مرتبط را هدف قرار می‌دهند به عنوان درمان‌های بالقوه IBD انجام می‌دهند.

دکتر ایلیف گفت: “ما نمی دانیم که آیا سویه های خاصی توسط بیماران خاص در طول دوره بیماری به دست می آیند یا اینکه همیشه وجود داشته اند و در طول دوره های بیماری فعال مشکل ساز می شوند.” با این وجود، یافته‌های ما مکانیسمی را برجسته می‌کند که بوسیله آن سویه‌های قارچی مشترک می‌توانند علیه میزبان خود بچرخند و التهاب را بیش از حد تحریک کنند.

این تیم مطالعاتی را در مورد مکانیسم‌هایی که باعث تداوم سویه‌های تولیدکننده کاندیدالیسین در کولون ملتهب بیماران IBD خاص می‌شوند، و همچنین راه‌هایی برای انتخاب بیماران برای درمان با هدف قرار دادن مایکوبیوم دنبال می‌کنند.


آنتی بادی ها به کنترل اشکال مضر قارچ های روده کمک می کنند


اطلاعات بیشتر:
Xin V. Li و همکاران، تنظیم ایمنی توسط تنوع سویه قارچی در بیماری التهابی روده، طبیعت (2022). DOI: 10.1038/s41586-022-04502-w

ارائه شده توسط کالج پزشکی ویل کورنل

نقل قول: سویه های مخمر تولید کننده سم در روده سوخت بیماری التهابی روده (2022، 16 مارس) در 16 مارس 2022 از https://medicalxpress.com/news/2022-03-toxin-producing-yeast-strains-gut-fuel بازیابی شده است. html

این برگه یا سند یا نوشته تحت پوشش قانون کپی رایت است. به غیر از هرگونه معامله منصفانه به منظور مطالعه یا تحقیق خصوصی، هیچ بخشی بدون اجازه کتبی قابل تکثیر نیست. محتوای مذکور فقط به هدف اطلاع رسانی ایجاد شده است.