آخرین مطالب

اهداف دارویی بالقوه —


تحقیقات جدید مرکز پزشکی فردی مایو کلینیک نشان می‌دهد که بیماران مبتلا به لوسمی میلومونوسیتی مزمن جهش یافته ASXL1 – یک نوع غیر معمول سرطان مغز استخوان – دارای تغییرات اپی ژنتیکی مشخصی هستند که می‌تواند ژن‌های مضر را فعال کرده و باعث رشد سریع‌تر سرطان شود. جهش ژنتیکی ASXL1 همچنین می تواند این بیماری را به لوسمی میلوئیدی حاد تهاجمی تر تبدیل کند.

این مطالعه، منتشر شده در ارتباطات طبیعت، به روشن شدن یک استراتژی درمانی بالقوه کمک می کند و به دانش بیان ژن ASXL1 می افزاید.

اپی ژنتیک به تغییرات شیمیایی مواد ژنتیکی سلول اشاره دارد که نحوه بیان ژن ها را کنترل می کند و بر تفسیر کد DNA تأثیر می گذارد. تحقیقات نشان می دهد که اپی ژنتیک نقش مهمی در توسعه و پیشرفت بسیاری از بیماری ها از جمله سرطان دارد.

موریتز بایندر، هماتولوژیست و دانشمند کلینیک مایو و نویسنده اصلی این مطالعه می‌گوید: اپی ژنوم در بیماران مبتلا به این جهش‌های ژن ASXL1 به گونه‌ای تغییر می‌کند که به سلول‌های سرطانی اجازه می‌دهد ژن‌هایی را که برای بیماران مضر هستند تغییر دهند. مطالعه. دکتر بایندر برنده جایزه توسعه شغلی خانواده گرستنر در سال 2021 است.

دکتر بایندر توضیح می دهد: «این تغییرات اپی ژنتیکی بر خود طرح DNA تأثیر نمی گذارد. “این بر نحوه خواندن نقشه تاثیر می گذارد – کدام صفحات خوانده شود و کدام صفحات خوانده نشود.”

لوسمی میلومونوسیتی مزمن سرطانی است که به طور معمول افراد 60 سال و بالاتر را تحت تاثیر قرار می دهد. در سلول های خون ساز مغز استخوان شروع می شود و به خون حمله می کند. نزدیک به 40 درصد از بیماران مبتلا به لوسمی میلومونوسیتی مزمن دارای جهش در ژن ASXL1 هستند.

دکتر بایندر می‌گوید: «متاسفانه، بیماران مبتلا به جهش‌های ASXL1 وضعیت خوبی ندارند و به درمان‌های موجود پاسخ نمی‌دهند.

برای این مطالعه، دکتر بایندر و تیمش یک بازجویی جامع چند omics با استفاده از انواع روش های توالی یابی با توان بالا انجام دادند. Multi-omics فرصتی را برای درک جریان اطلاعاتی که زمینه ساز بیماری است فراهم می کند.

محققان نمونه هایی از بیماران با و بدون جهش ASXL1 را مقایسه کردند و فعالیت ژن ها را همراه با مولکول های اطراف DNA تجزیه و تحلیل کردند. این تحقیق شامل بیان ژن و تغییرات متعددی بود که بر بسته بندی DNA تأثیر می گذاشت.

دکتر بایندر می‌گوید: «این به ما اجازه داد تا مدل‌سازی را انجام دهیم تا نتیجه‌گیری در مورد تأثیر تغییرات اپی ژنتیکی در جداسازی و هماهنگی بر بیان ژن لوکموژنیک در لوسمی میلومونوسیتی مزمن ASXL1 انجام دهیم.»

به طور کلی، آنها دریافتند که جهش‌های ASXL1 با بیان بیش از حد ژن‌های کلیدی که لوسمی را تحریک می‌کنند مرتبط است.

دکتر بایندر می گوید: “مطالعه ما از این ایده حمایت می کند که چندین ژن مهم محرک لوکموژنیک تحت کنترل عناصر تنظیم کننده در ژنوم هستند.”

داده ها نشان می دهد که این عناصر تنظیمی فقط در بیماران مبتلا به لوسمی میلومونوسیتی مزمن جهش یافته ASXL1 کاربردی هستند و بنابراین ممکن است اهداف درمانی فردی جدید را نشان دهند. دکتر بایندر قصد دارد به زودی این یافته ها را به آزمایشات بالینی اولیه تبدیل کند.

“مطالعه ما مبنای کار در حال انجام برای کشف بیشتر راه هایی برای هدف قرار دادن این عناصر تنظیمی خاص بیمار با داروهای جدید با مولکول های کوچک است.” بایندر می گوید. با این رویکرد، ما امیدواریم که بتوانیم بیان ژن طبیعی را بازیابی کنیم، یا حداقل سلول‌های سرطانی را به روشی جدید درمان کنیم تا بر اثر مضر جهش‌های ASXL1 غلبه کنیم.

منبع داستان:

مواد ارائه شده توسط کلینیک مایو. نوشته اصلی توسط سوزان مورفی. توجه: محتوا ممکن است برای سبک و طول ویرایش شود.