آخرین مطالب

نوروپپتیدهای بیش از حد باعث اختلال در عملکرد ریه در بیماری نوزادان و COVID-19 می شود


نوروپپتیدهای بیش از حد باعث اختلال در عملکرد ریه در بیماری نوزادان و COVID-19 می شود

سیگنال های CGRP باعث ایجاد یک آبشار مولکولی می شود که بیان پروتئین های اتصال محکم را کاهش می دهد و باعث تضعیف مهر و موم بین سلول های اندوتلیال می شود. اعتبار: دانشگاه کالیفرنیا – سن دیگو

COVID-19 بر سیستم های ریوی و عصبی تمرکز کرده است، اما هنوز چیزهای زیادی برای یادگیری در مورد نحوه تعامل آنها وجود دارد. محققان دانشکده پزشکی دانشگاه کالیفرنیا سن دیگو اخیراً این رابطه را در زمینه یک بیماری ریوی دوران کودکی بررسی کردند، اما یافته‌های آنها ممکن است در مورد علائم COVID-19 نیز صدق کند.

در مطالعه ای که در 17 مارس 2022 در مجله منتشر شد سلول رشدیدانشمندان نشان می دهند که ترشح بیش از حد نوروپپتید توسط سلول های عصبی غدد درون ریز در ریه ها می تواند منجر به تجمع مایع و اکسیژن رسانی ضعیف شود. مسدود کردن نوروپپتیدها ممکن است یک درمان موثر باشد.

هیپرپلازی سلول های عصبی غدد درون ریز دوران نوزادی (NEHI) یک بیماری ریوی است که نوزادان را تحت تاثیر قرار می دهد که در آن اندازه و ساختار ریه طبیعی به نظر می رسد اما سطح اکسیژن خون به طور مداوم پایین است. هیچ درمان خاص بیماری برای NEHI در دسترس نیست و بیشتر کودکان برای سال‌ها به اکسیژن مکمل نیاز دارند.

ویژگی بارز NEHI افزایش تعداد سلول های عصبی غدد ریوی (PNECs) است که نوعی سلول ریه با خواص عصبی بسیاری است. این سلول‌ها به‌عنوان دروازه‌ای بین سیستم عصبی و ریه عمل می‌کنند و سیگنال‌های مربوط به محیط هوا را دریافت می‌کنند و ریه را برای واکنش هدایت می‌کنند. اما تاکنون، پزشکان نمی‌دانستند که این سلول‌ها چگونه به این بیماری کمک می‌کنند، یا اینکه آیا در پاسخ فقط تکثیر می‌شوند.

در مطالعه جدید، تیمی به سرپرستی نویسنده ارشد شین سان، دکترا، پروفسور اطفال در دانشکده پزشکی کالیفرنیا سن دیگو و بخش علوم زیستی، تأیید کردند که افزایش رشدی در PNEC ها همان چیزی است که NEHI را تحریک می‌کند. چگونه این سلول های نورون مانند می توانند عملکرد ریه را مختل کنند.

با استفاده از اولین مدل موش مهندسی ژنتیک شده NEHI، تیم Sun دریافتند که فراوانی بیش از حد PNECs منجر به ترشح بیش از حد محصولات نوروپپتیدی آنها می شود. این شامل پپتید مرتبط با ژن کلسی تونین (CGRP)، یک گشادکننده عروق قوی است.

در ریه های سالم، اکسیژن و دی اکسید کربن بین اپیتلیوم ریه و اندوتلیوم رگ خونی در فرآیندی به نام تبادل گاز حرکت می کنند. در NEHI، افزایش سیگنال های CGRP باعث ایجاد یک توالی مولکولی می شود که مهر و موم بین سلول های اندوتلیال را ضعیف می کند و باعث نفوذپذیری عروق خونی می شود. این اجازه می دهد تا مایع از رگ های خونی به داخل ریه نشت کند و سلول های زیر لایه ای از مایع را بپوشاند. سپس گازها باید از این لایه مایع اضافی عبور کنند، که فرآیند تبادل گاز را مختل می کند و اکسیژن رسانی خون را کاهش می دهد.

سان می‌گوید: «ما متعجب شدیم که متوجه شدیم نوروپپتیدها می‌توانند چنین نقش مهمی در تبادل گاز ایفا کنند. محققان به تازگی شروع به درک رابطه بین سیستم عصبی و ریه‌ها کرده‌اند، اما هر چه بیشتر آن را درک کنیم، بیشتر می‌توانیم آن را برای درمان بیماری تعدیل کنیم.

نویسنده اول Jinhao Xu، Ph.D. دانش‌آموز در بخش علوم زیستی UC San Diego نشان داد که مسدود کردن سیگنال‌های CGRP با آنتاگونیست‌های گیرنده می‌تواند از سد اندوتلیال محافظت کرده و اکسیژن‌رسانی را در موش‌های NEHI بهبود بخشد. این یافته‌ها نشان می‌دهد که نوروپپتیدها ممکن است یک هدف درمانی امیدوارکننده برای شرایطی باشند که با مایع اضافی ریه مشخص می‌شوند.

یکی از این شرایط سندرم زجر تنفسی حاد (ARDS) است، یک بیماری ریوی با علل متعدد، از جمله عفونت SARS-CoV-2. در بیماران مبتلا به ARDS مرتبط با COVID-19، مایع اضافی علت اصلی مرگ است.

از طریق همکاری با سایر دانشکده‌های دانشکده پزشکی UC San Diego، محققان توانستند نمونه‌های بافت ریه را از بیماران COVID-19 به دست آورند. آنها دریافتند که نمونه ها همچنین دارای نسبت افزایش یافته ای از PNEC های ترشح کننده CGRP هستند، که نشان می دهد مکانیسم مشابه ممکن است به مایع اضافی در ریه های COVID-19 کمک کند.

سان خاطرنشان می کند که چندین آنتاگونیست گیرنده CGRP و CGRP قبلاً توسط سازمان غذا و داروی ایالات متحده برای درمان میگرن تأیید شده است، بنابراین آزمایشات بالینی آینده می تواند پتانسیل آنها را برای بهبود عملکرد ریه ارزیابی کند.

سان گفت: “این مطالعه یک تلاش جامعه بین بسیاری از محققان و پزشکان در UC San Diego بود.” “از طریق این همکاری ها، ما توانستیم کار خود را از بالین به نیمکت ببریم. قدم های بعدی ما کمک به بستن این حلقه و بازگرداندن یافته های خود به بیماران است.”


اختلال در ترمیم سلول های ریه ممکن است زمینه ساز ARDS در COVID-19 و سایر بیماری ها باشد


اطلاعات بیشتر:
Jinhao Xu و همکاران، نوروپپتیدهای اضافی در ریه از طریق سلول های اندوتلیال سیگنال می دهند تا تبادل گاز را مختل کنند. سلول رشدی (2022). DOI: 10.1016/j.devcel.2022.02.023

ارائه شده توسط دانشگاه کالیفرنیا – سن دیگو

نقل قول: نوروپپتیدهای اضافی باعث اختلال در عملکرد ریه در بیماری نوزاد و کووید-19 (2022، 18 مارس) در 18 مارس 2022 از https://medicalxpress.com/news/2022-03-excess-neuropeptides-disrupt-lung-function.html بازیابی شده است.

این برگه یا سند یا نوشته تحت پوشش قانون کپی رایت است. به غیر از هرگونه معامله منصفانه به منظور مطالعه یا تحقیق خصوصی، هیچ بخشی بدون اجازه کتبی قابل تکثیر نیست. محتوای مذکور فقط به هدف اطلاع رسانی ایجاد شده است.