آخرین مطالب

نحوه تغییر بیان ژن در مغز در بیماری آلزایمر —


یک گروه بین‌المللی از محققان به رهبری UAB ژن‌هایی را که در سلول‌های عصبی و آستروسیت‌ها بر اساس داده‌های 800 نفر بیان می‌شوند، تجزیه و تحلیل کردند و آنچه را که در بیماران آلزایمری و در افرادی که دمانس تشخیص داده نشده است، مقایسه کردند. این مطالعه که در Neurobiology of disease منتشر شده است، نیاز به تجزیه و تحلیل نشانگرهای مولکولی مانند توالی های ژنتیکی یا پروتئین های مغز را برای به دست آوردن سنجش ها، تشخیص ها و درمان های دقیق تر نشان می دهد. نتایج همچنین تغییراتی را در آستروسیت ها در تلاش برای سازگاری با محیط سمی ناشی از بیماری نشان می دهد که پیشرفت آن را بدتر می کند.

اگرچه بیماری آلزایمر به دلیل شیوع بالای آن یکی از آسیب‌شناسی‌های مورد مطالعه است، تغییرات مولکولی که باعث می‌شود آستروسیت‌ها، نوعی سلول مغزی، به آستروسیت‌های واکنش‌پذیر تبدیل شوند که تغییرات مورفولوژیکی بسیار واضحی را در پاسخ به یک موقعیت استرس‌زا نشان می‌دهند، هنوز ناشناخته هستند. . همچنین مشخص نیست که چرا نورون های مغز بیمار در برقراری ارتباط با یکدیگر یا با خود آستروسیت ها مشکل دارند.

اکنون در مقاله ای که در نوروبیولوژی بیمارییک گروه بین المللی از محققان با تخصص در این سلول ها و مطالعه بیماری های عصبی، داده های ژنتیکی را تجزیه و تحلیل کردند. پس از مرگ نمونه‌های مغزی از نزدیک به 800 نفر، برای تعیین تفاوت بین بیان ژن در آستروسیت‌ها و نورون‌های مغز مبتلا به این بیماری و در سلول‌های مغز افراد بدون تشخیص زوال عقل، گروه کنترل. نمونه ها از دانش بیماری آلزایمر پورتال و توسط سه کلینیک آمریکایی ایجاد شد: بیمارستان کوه سینا، کلینیک مایو و پروژه مطالعه نظم مذهبی/حافظه و پیری.

محققان مجموعه ای از مولکول های RNA یا رونوشت سلولی را مورد مطالعه قرار دادند که برای تعیین اینکه کدام یک از همه ژن ها و به چه میزان بیان می شوند استفاده می شود. النا گالیا، محقق در موسسه علوم اعصاب (INc-UAB) و اولین نویسنده این مقاله توضیح می دهد: “با مطالعه رونوشت، می توانیم ببینیم که آیا ژن های خاموش یا بیان بیش از حد وجود دارند یا خیر، و می توانیم بفهمیم که در داخل نورون ها و آستروسیت ها چه اتفاقی می افتد.” مقاله.

نتایج نشان داد که ناهمگنی ژنتیکی بالایی در بین افراد با تشخیص بالینی مشابه وجود دارد و همچنین بیش از نیمی از افراد کنترل دارای مشخصات مولکولی بیماری آلزایمر هستند که با کاهش بیان ژن‌های سیناپسی به دلیل آسیب عصبی و مرگ مشخص می‌شود. . این می تواند نشان دهد که این افراد در مراحل اولیه بیماری بودند (هنوز بدون علائم) و این ایده را تقویت می کند که تشخیص بالینی باید با جستجوی نشانگرهای مولکولی، مانند پروتئین های سیناپس عصبی، تکمیل شود تا مرحله تعیین شود. لیدیا گیمنز-لورت، نویسنده مقاله و محقق در دپارتمان روانپزشکی و پزشکی قانونی UAB و INc-UAB توضیح می دهد که بیمار در آن قرار دارد. دکتر گالیا می افزاید: «از این نظر، ما با بنیاد پاسکوال ماراگال برای شناسایی پروتئین های آستروسیت در خون بیماران مبتلا به بیماری آلزایمر پیش بالینی کار می کنیم.

این مطالعه همچنین نشان می‌دهد که چگونه با پیشرفت بیماری، آستروسیت‌ها بیان ژن‌های کدکننده پروتئین‌های میتوکندری را کاهش می‌دهند، که از عملکرد خوب میتوکندری این سلول‌ها (ارگانل‌های اساسی برای انرژی سلولی) جلوگیری می‌کند. این اثر می تواند سازگاری آستروسیت ها برای جبران سمیت پروتئین آمیلوئید باشد و ارتباط بین آستروسیت ها و نورون ها را مختل کند. دکتر گالیا توضیح می دهد: “ما معتقدیم که این سازگاری توسط آستروسیت ها به بدتر شدن بیماری کمک می کند و بنابراین می تواند یک نقطه کلیدی در جلوگیری از پیشرفت آن باشد.”

این مطالعه کامل‌ترین آنالیز رونویسی آستروسیت‌های انسانی در بیماری آلزایمر تا به امروز است و به دلیل تعداد نمونه‌های آنالیز شده از اهمیت بالایی برخوردار است. نتایج نیاز به استفاده از داده‌های مولکولی را برای طبقه‌بندی بیماران به گروه‌های همگن ژنتیکی برای آزمایش‌های بالینی و به دست آوردن تشخیص و درمان دقیق‌تر بیماری نشان می‌دهد. همچنین، آنها در را به روی توسعه درمان های هدفمند برای محافظت از عملکرد میتوکندری آستروسیت باز می کنند.

منبع داستان:

مواد ارائه شده توسط Universitat Autonoma de Barcelona. توجه: محتوا ممکن است برای سبک و طول ویرایش شود.