آخرین مطالب

درمان کلیدی ضد ویروسی برای COVID-19 با وجود ترس از مقاومت هنوز موثر است


کووید

اعتبار: دامنه عمومی Pixabay/CC0

به گفته محققان راتگرز، یک داروی ضد ویروسی که برای درمان SARS-CoV-2 استفاده می‌شود، در برابر جدیدترین گونه‌های ویروس در حال تکامل مؤثر است.

این مطالعه که در مجله منتشر شده است تحقیقات سلولی، یکی از اولین کسانی است که گستره کامل جهش های SARS-CoV-2 را کشف کرده است.

محققان به این نتیجه رسیدند که داروی ضد ویروسی فایزر Paxlovid هنوز هم با مسدود کردن ماشین سلولی یک پروتئین کلیدی، معروف به “پروتئاز اصلی” یا Mpro که در تکثیر ویروس نقش دارد، کووید را از بین می برد.

از آنجایی که نوع Omicron کووید به سرعت در سراسر جهان گسترش می‌یابد، با شیوع‌های شدید اخیر در آسیا، مقامات مراقب هستند تا ببینند آیا ویروس «مقاومت» ایجاد می‌کند و از دفاع ارائه‌شده توسط داروهای فعلی فرار می‌کند. با توجه به تعداد کمی از داروهایی که برای درمان کووید در دسترس هستند، پزشکان روی درمان هایی مانند Paxlovid برای جلوگیری از شیوع آن حساب می کنند.

اما مطالعه راتگرز هشداری را نیز به همراه داشت – دانشمندان از طریق تجزیه و تحلیل ژنتیکی دریافتند که ویروس شروع به تکامل کرده است به گونه‌ای که ممکن است سویه‌هایی تولید کند که می‌توانند از درمان‌های فعلی فرار کنند.

جون وانگ، نویسنده این مطالعه، دانشیار گروه شیمی دارویی در دانشکده داروسازی راتگرز ارنست ماریو، گفت: حداقل در حال حاضر امیدی وجود دارد. “در این مرحله، Omicron هنوز به اندازه کافی جدید است به طوری که درمان ها هنوز کار می کنند. اما با مصرف بیشتر افراد Paxlovid، ما انتظار داریم که مقاومت دارویی ظاهر شود.”

دانشمندان به یک پایگاه داده عمومی موسوم به GISAID دسترسی پیدا کردند و توالی Mpro همه گونه‌های کووید شناسایی شده را مطالعه کردند. این پروتئین مرکزی برای تولید مثل ویروس و هدف ضد ویروسی Paxlovid است.

دانشمندان با مقایسه سویه‌های اخیر با سویه‌های قبلی جمع‌آوری‌شده توسط پزشکان در سراسر جهان، جهش‌هایی را در توالی‌های ژنتیکی Mpro که هنگام تکثیر ویروس رخ می‌دهند، جستجو کردند. جهش می تواند منجر به ساختارهای جدید احتمالی Mpro شود که به طور کلی با مقاومت دارویی در ارتباط است.

وانگ گفت: “ما می خواستیم تشخیص دهیم که آیا جهشی در پروتئاز وجود دارد که “پرچم قرمز” است یا خیر. ما این کار را انجام دادیم زیرا، به طور کلی، همانطور که در گذشته دیدیم، این اولین نشانه توسعه مقاومت خواهد بود.»

محققان 25 جهش رایج جدید را در پروتئاز اصلی بسیاری از سویه‌های Omicron پیدا کردند، کشفی که وانگ آن را «نگران‌کننده» توصیف کرد و رایج‌ترین آن P132H نام داشت. هنگامی که آنها Paxlovid را در برابر Mpro با جهش P132H آزمایش کردند، آنتی ویروس مؤثر باقی ماند. این بیشتر توسط کریستالوگرافی اشعه ایکس تأیید شد و نشان داد که P132H ساختار Mpro را به طور قابل توجهی تغییر نداد.

وانگ گفت: “اگرچه این جهش باعث مقاومت دارویی در برابر Paxlovid نمی شود، اما این نشان می دهد که ویروس همچنان می تواند برای ایجاد جهش های اضافی که ممکن است باعث مقاومت دارویی شود، تکامل یابد.” هنگامی که یک دارو به طور گسترده مورد استفاده قرار می گیرد، فقط یک مسئله زمان است که مقاومت ظاهر شود.

آزمایشگاه وانگ با هدف قرار دادن Mpro و پروتئین کلیدی دیگری که به نام پروتئاز شبه پاپائین شناخته می شود، روی توسعه ضد ویروس های جدید علیه کووید کار می کند. او گفت که بهترین رویکرد، به کارگیری راهبردی است که در درمان HIV/AIDS و HCV بسیار موفق بوده است – ایجاد یک “کوکتل” حاوی چندین ضد ویروس برای خنثی کردن مقاومت.

وانگ گفت: “ایده این است که همیشه یک قدم جلوتر از ویروس باشیم.”


ضد ویروس ها، برخی از آنتی بادی هایی که به خوبی در برابر نوع BA.2 Omicron ویروس COVID-19 کار می کنند


اطلاعات بیشتر:
مایکل دومینیک ساکو و همکاران، جهش P132H در پروتئاز اصلی Omicron SARS-CoV-2 پایداری حرارتی را بدون به خطر انداختن کاتالیز یا مهار داروی مولکولی کوچک کاهش می‌دهد. تحقیقات سلولی (2022). DOI: 10.1038/s41422-022-00640-y

ارائه شده توسط دانشگاه راتگرز

نقل قول: درمان کلیدی ضد ویروسی برای COVID-19 با وجود ترس از مقاومت هنوز مؤثر است (2022، 18 مارس) در 18 مارس 2022 از https://medicalxpress.com/news/2022-03-key-antiviral-treatment-covid-effective.html بازیابی شده است.

این برگه یا سند یا نوشته تحت پوشش قانون کپی رایت است. به غیر از هرگونه معامله منصفانه به منظور مطالعه یا تحقیق خصوصی، هیچ بخشی بدون اجازه کتبی قابل تکثیر نیست. محتوای مذکور فقط به هدف اطلاع رسانی ایجاد شده است.