آخرین مطالب

چه زمانی و چگونه کلون های جهش یافته در آندومتر طبیعی منبسط می شوند


چه زمانی و چگونه کلون های جهش یافته در آندومتر طبیعی منبسط می شوند

شکل 1. یک تصویر شماتیک از انتخاب کلونال و تنوع فرضی در اپیتلیوم آندومتر طبیعی. انبساط کلونال از طریق ساختار ریزوم اتفاق می افتد که ساختارهای غده ای شبکه مانندی هستند که به صورت افقی در امتداد لایه ماهیچه ای در پایین اندومتر قرار دارند. هر رنگ نشان دهنده یک کلون در حال گسترش است. اعتبار: دانشگاه نیگاتا

قاعدگی ماهانه یک پدیده بیولوژیکی در زنان در سنین باروری است که شامل تغییرات مورفولوژیکی و عملکردی در اندومتر رحم و به دنبال آن ریزش پوشش داخلی رحم است. لایه آندومتر می تواند پس از ریزش چرخه ای برای آمادگی برای لقاح بازسازی شود. ماهیت بسیار بازسازی‌کننده این بافت می‌تواند منبع جهش‌های ژنتیکی باشد و احتمال ابتلا به بیماری‌های مرتبط با آندومتر مانند آندومتریوز، آدنومیوز، هیپرپلازی آندومتر و سرطان آندومتر را افزایش دهد. این بیماری های مربوط به آندومتر اثرات قابل توجهی بر سلامت جسمی، روانی و اجتماعی زنان در طول زندگی آنها دارد.

در یک مطالعه اخیر، منتشر شده در ارتباطات طبیعتتیمی از دانشمندان مستقر در دانشگاه نیگاتا، غدد آندومتر طبیعی 37 زن در سنین باروری از 21 تا 53 سال را توالی یابی کردند تا زمان و مکانیسم گسترش کلونال جهش های مرتبط با سرطان در اندومتر طبیعی را مشخص کنند.

ابتدا، محققان 891 غده آندومتر را با استفاده از توالی یابی ژن هدف بررسی کردند. آنها کشف کردند که بیش از 50 درصد از غدد آندومتر مورد بررسی دارای جهش‌های جسمی متعددی در ژن‌هایی هستند که اغلب در سرطان‌های آندومتر یا سرطان‌های تخمدان مرتبط با آندومتریوز جهش می‌یابند. علاوه بر این، بار جهش‌های جسمی با فراوانی آلل جهش‌یافته بالا برای هر آزمودنی ارتباط مثبتی با سن فرد و تعداد تجمعی چرخه‌های قاعدگی (CNMCs) دارد. محققان بیشتر بررسی کردند که آیا جهش های سوماتیک در ژن های مرتبط با سرطان به طور مثبت در این غدد طبیعی آندومتر انتخاب شده اند یا خیر. آنها یک انتخاب مثبت قوی برای ژن های مرتبط با سرطان پان-ژنیکولوژیک مانند KRAS، PIK3CA و PTEN کشف کردند.

دوم، برای بررسی نحوه توزیع غدد آندومتر با جهش‌های سوماتیک در آندومتر، محققان آنالیز ژنومی را برای غدد آندومتر منفرد انجام دادند که در آن نمونه‌های برداشته شده با جراحی از اندومتر طبیعی به شبکه‌های مربعی 6.25-25 میلی‌متری و غدد آندومتر تقسیم شدند. از شبکه ها جمع آوری شدند. جالب توجه است که برخی از غدد جمع آوری شده از شبکه های مجاور دارای جهش های متعددی هستند که نشان دهنده واگرایی از یک اجداد مشترک است. نویسندگان از توالی یابی کل اگزوم (WES) و توالی یابی کل ژنوم (WGS) استفاده کردند تا تأیید کنند که جهش های مشترک غدد از کلون های اجدادی مشترک سرچشمه می گیرند. علاوه بر این، محققان سن‌های زمانی رخ‌دادن رویدادهای ژنومی در آندومتر را تخمین زدند و دریافتند که گسترش کلونال جهش‌های ژن مرتبط با سرطان و کپی رویدادهای خنثی از دست دادن هتروزیگوسیتی در اوایل زندگی رخ داده است. به طور خاص، از دست دادن PTEN دو آللی با درج تغییر قاب همراه با از دست دادن هتروزیگوسیتی خنثی در سطح بازو تخمین زده شد که در طول سال‌های نوجوانی در آندومتر یک زن 50 ساله رخ می‌دهد. نتایج نشان می‌دهد که چنین رویدادهای ژنومی برای چندین دهه در آندومتر طبیعی تحمل می‌شوند.

سوم، با انجام تجزیه و تحلیل تصویر سه بعدی بر روی بافت‌های طبیعی تکثیری آندومتر، محققان امیدوار بودند که مکانیسم‌هایی را که توسط آن غدد آندومتر با منشأ کلونال یکسان در مناطق دوردست گسترش می‌یابند، روشن کنند. آنها توانستند ساختارهای شبکه ای را که گروهی از غدد را به ریشه آنها در لایه پایه متصل می کند، با استفاده از تکنیک تصویربرداری سه بعدی مبتنی بر پاکسازی بافت که قبلاً ایجاد شده بود، که ساختار ریزوم نامیدند، تجسم کنند. اگرچه غدد عمودی که از ریزوم رشد می کنند در طول قاعدگی ریزش می کنند، ساختار ریزوم در لایه بازالیس باقی می ماند.

در نهایت، برای تجزیه و تحلیل ژنتیک ریزوم در زنان 43 ساله که برای اندومتریوز تحت هیسترکتومی قرار گرفتند، محققان 70 برودت سریال را برای شناسایی ساختارهای سه بعدی غدد آندومتر بررسی کردند. آنها همچنین سه مجموعه ریزوم را با غدد عمودی که از ریزوم رشد می‌کردند به‌طور جداگانه با ریزشکن کردن لیزر جمع‌آوری کردند. تجزیه و تحلیل WGS نشان داد که تمام غدد آندومتر با ریزوم یکسان منشاء مونوکلونال دارند. علاوه بر این، کلون های جهش یافته در غدد عمودی با به دست آوردن جهش های اضافی متنوع شدند. این نتایج نشان می دهد که ساختارهای ریزوم سهم زیادی در مکانیسمی که کلون های جهش یافته قلمرو خود را گسترش می دهند، دارند.

به طور خلاصه، اکتشاف گزارش شده در این مطالعه نشان می دهد که ساختار ریزوم در آندومتر از همان کلون اجدادی سرچشمه می گیرد، در حالی که کلون های جهش یافته از بازسازی بافت در طول قاعدگی ایجاد می شوند و متنوع می شوند. محققان مدل جدیدی از گسترش کلونال در آندومتر طبیعی را پیشنهاد کردند. در طول قاعدگی، غدد پایه باقیمانده به صورت افقی در امتداد لایه عضلانی گسترش می یابند تا ریزوم های مونوکلونال را شکل دهند. سپس، ریزوم غدد عمودی با منشاء کلونال یکسان ایجاد می کند. برخی از ساختارهای ریزوم برای بسیاری از چرخه های ترمیم و بازسازی در طول دوره های قاعدگی باقی می مانند و قلمرو خود را بیشتر گسترش می دهند. چندین دور تبدیل کلونال ممکن است زمانی رخ دهد که کلون های جدید مزایای انتخابی را با جهش های ژنی مرتبط با سرطان به دست آورند. نویسندگان فرض می‌کنند که کلون‌هایی با جهش‌های ژنی مرتبط با سرطان ممکن است با گسترش ناحیه ساختار ریزوم به بازسازی بافت پایدار کمک کنند. از سوی دیگر، ساختارهای ریزوم ممکن است با تجمع جهش‌های ژنی مرتبط با سرطان، اثرات مضری را برای مستعد کردن زنان به بیماری‌های مرتبط با آندومتر ایجاد کند.

تصویر شماتیک از انتخاب کلونال و تنوع پیشنهادی آنها در اپیتلیوم آندومتر طبیعی در شکل 1 نشان داده شده است، جایی که هر رنگ نشان دهنده یک کلون در حال گسترش است. در مصاحبه ای با پروفسور تاکایوکی انوموتو، گروه زنان و زایمان که این تحقیق را در دانشکده تحصیلات تکمیلی علوم پزشکی و دندانپزشکی دانشگاه نیگاتا رهبری می کرد، گفت: “نتایج ما از پویایی تکاملی کلون های جهش یافته در اندومتر انسان، مبنای مولکولی را برای درک بهتر مکانیسم‌های بازسازی آندومتر در طول چرخه قاعدگی و پاتوژنز همه بیماری‌های مربوط به آندومتر. این دانش “عادی جدید” مسیر توسعه درمان‌هایی را برای پیشگیری و درمان بیماری‌های مرتبط با آندومتر روشن می‌کند.”


مطالعه ساختار سه بعدی آندومتر رحم انسان و بافت آدنومیوز را نشان می دهد


اطلاعات بیشتر:
ماناکو یاماگوچی و همکاران، دینامیک فضایی و زمانی انتخاب کلونال و تنوع در اپیتلیوم آندومتر طبیعی، ارتباطات طبیعت (2022). DOI: 10.1038/s41467-022-28568-2

ارائه شده توسط دانشگاه نیگاتا

نقل قول: چه زمانی و چگونه کلون های جهش یافته در آندومتر طبیعی منبسط می شوند (2022، 18 مارس) در 18 مارس 2022 از https://medicalxpress.com/news/2022-03-mutant-clones-endometrium.html بازیابی شده است.

این برگه یا سند یا نوشته تحت پوشش قانون کپی رایت است. به غیر از هرگونه معامله منصفانه به منظور مطالعه یا تحقیق خصوصی، هیچ بخشی بدون اجازه کتبی قابل تکثیر نیست. محتوای مذکور فقط به هدف اطلاع رسانی ایجاد شده است.