آخرین مطالب

تقویت سیستم دفاعی مغز می تواند به مبارزه با این بیماری کمک کند –


در افراد دارای استعداد ژنتیکی به بیماری آلزایمر، سلول های ایمنی مغز – “میکروگلیا” – تا دو دهه قبل از ظهور اولین علائم شروع به اعمال یک اثر محافظتی می کنند. تیمی از Deutsches Zentrum für Neurodegenerative Erkrankungen (DZNE) و Ludwig-Maximilians-Universität (LMU) München این نتیجه را بر اساس مطالعه بیش از 200 داوطلب انجام می دهند که در مجله گزارش داده اند. نورولوژی Lancet. با توجه به داده های مطالعه خود، دانشمندان تعدیل فعالیت میکروگلیا را یک رویکرد درمانی امیدوارکننده می دانند. برای این منظور، هدف آنها تولید داروهایی است که گیرنده سلولی به نام TREM2 را هدف قرار می دهد.

حدود یک درصد از افراد مبتلا به آلزایمر در نتیجه جهش های ژنی که می تواند از نسلی به نسل دیگر منتقل شود، به این بیماری مبتلا می شوند. به عنوان بخشی از مطالعه مشاهده‌ای بین‌المللی DIAN (شبکه آلزایمر ارثی غالب)، DZNE و LMU München در تحقیق در مورد این شکل ژنتیکی بیماری آلزایمر شرکت می‌کنند. گروه مطالعه DIAN شامل بزرگسالانی است که دارای جهش های ژنی هستند که باعث آلزایمر می شوند و همچنین بستگان نزدیک آنها بدون جهش.

اندازه گیری در طی چندین سال

برای تحقیق کنونی، تیمی به سرپرستی پروفسور کریستین هاس، زیست شناس مولکولی و دکتر استرلا مورناس رودریگز، متخصص مغز و اعصاب، چگونگی ارتباط علائم فعال سازی میکروگلیال را با ایجاد بیومارکرهای خاص بیماری آلزایمر تجزیه و تحلیل کردند. برای این منظور، مایع مغزی نخاعی و شناخت در یک دوره چند ساله در 248 شرکت‌کننده در مطالعه DIAN که مراحل مختلف بیماری آلزایمر را تشکیل می‌دادند، ارزیابی شد. داوطلبان همچنین با تصویربرداری رزونانس مغناطیسی (MRI) و توموگرافی گسیل پوزیترون (PET) برای تجسم انقباض مغز و آسیب شناسی آمیلوئید – که هر دو از علائم بیماری آلزایمر هستند، مورد بررسی قرار گرفتند.

نقطه شروع تیم تحقیقاتی پروتئینی به نام TREM2 بود. این یک گیرنده روی سطح میکروگلیا است، اما بخش‌هایی از آن می‌تواند جدا شود و سپس در مایع مغزی نخاعی قابل تشخیص است. از مطالعات آزمایشگاهی، به‌ویژه در موش‌ها و همچنین از مطالعات انسانی قبلی ما، مشخص شده است که سطوح TREM2 در کریستین هاس، رهبر گروه تحقیقاتی در DZNE و استاد بیوشیمی در LMU München توضیح می دهد که مایع مغزی نخاعی نشانگر خوبی برای فعالیت میکروگلیال است. TREM2 نوعی تغییر دهنده فعالیت است. با افزایش سطح TREM2، فعالیت های محافظتی میکروگلیال نیز افزایش می یابد. “برای مدت طولانی، فرض بر این بود که میکروگلیا عمدتاً باعث آسیب در روند بیماری آلزایمر می شود، زیرا آنها می توانند فرآیندهای التهابی مزمن را تحریک کنند. با این حال، شواهد رو به رشدی از آزمایشگاه من و بسیاری دیگر وجود دارد که نشان می دهد میکروگلیا حداقل یک اثر محافظتی دارد. شروع بیماری. این فرضیه توسط داده های فعلی ما پشتیبانی می شود.”

Estrella Morenas-Rodríguez، محقق فوق دکترا در تیم Haass در زمان تحقیق و در حال حاضر رهبر گروه جوان در بیمارستان Universitario 12 de Octubre در مادرید، اسپانیا می افزاید: “یکی از نکات تعیین کننده ای که به ما اجازه داد مشاهدات خود را انجام دهیم و اینکه همچنین یک چالش بود، این بود که بتوانیم برای اولین بار افزایش نشانگر TREM2 را به صورت طولی مطالعه کنیم. یعنی ما نشانگر را در چندین نمونه از افراد مشابه هر یک یا دو سال یکبار اندازه گیری کردیم. با این کار می توانستیم بهتر عکس برداری کنیم. توسعه فرآیندهای متفاوتی که در بیماری آلزایمر اتفاق می‌افتد نسبت به مطالعه نمونه‌ها در یک مقطع زمانی.”

نمایان از مدتها قبل

افراد دارای استعداد ژنتیکی به آلزایمر معمولاً در سنی مشابه با بستگان خود با همان جهش که قبلاً علائم زوال عقل را تجربه کرده اند، به این بیماری مبتلا می شوند. بر اساس این تجربه، محققان توانستند زمان تا شروع علائم را برای همه شرکت کنندگان مطالعه به صورت جداگانه تخمین بزنند. با انجام این کار، آنها با علائم اولیه بیماری مواجه شدند. هاس می گوید: “ما دریافتیم که سطح TREM2 در مایع مغزی نخاعی 21 سال قبل از شروع تخمینی بیماری افزایش می یابد.” ما همچنین مشاهده کردیم که هر چه TREM2 در طول سال ها سریعتر افزایش یابد، رویدادهای پاتولوژیک در مغز که نمونه آلزایمر است، کندتر پیشرفت می کنند.

آزمایش‌های مغزی با استفاده از MRI ​​و PET به یک جهت اشاره کرد: در شرکت‌کنندگان مطالعه که سطح TREM2 در آنها به سرعت افزایش یافت، رسوبات پروتئین‌های آمیلوئید که مشخصه آلزایمر هستند، کندتر توسعه یافتند و حجم مغز کندتر کاهش یافت. “علاوه بر رابطه با روند پاتولوژیک کندتر، یکی از مهمترین و امیدوارکننده‌ترین یافته‌های ما این بود که ببینیم افزایش سریعتر TREM2 چقدر با کاهش آهسته‌تر شناختی در مراحل اولیه بیماری آلزایمر مرتبط است. این پیامدهای مهمی برای درمان دارد. مورناس-رودریگز خاطرنشان می کند.

هاس می گوید: “ما یافته های خود را به عنوان شواهدی می بینیم که فعالیت میکروگلیال با واسطه TREM2 یک اثر محافظتی دارد.” از نظر ما، میکروگلیا به محض رسوب اولین پروتئین های آمیلوئید در مغز فعال می شود، فرآیندی که ما آن را بذر می نامیم. به عبارت دیگر، در مراحل اولیه آلزایمر و این همان چیزی است که ما و همکارانمان در DZNE-Tübingen همچنین در مدل های حیوانی مشاهده می کند.”

رویکردی برای درمان های جدید

مدتی است که هاس و تیمش در حال تحقیق بر روی داروهایی هستند که به طور خاص اثر محافظتی میکروگلیا را تقویت می کنند. هدف آنها گیرنده TREM2 است که بر روی سطح سلول لنگر انداخته است. ما هنوز در مرحله آزمایشگاهی هستیم. با این حال، نتایج فعلی در انسان نشان می‌دهد که تعدیل TREM2 یک استراتژی امیدوارکننده برای ایجاد گزینه‌های جدید در برابر آلزایمر است. اگرچه در این مورد خاص، شکل ژنتیکی این بیماری را مطالعه کردیم، اما در نظر داریم که یافته‌های ما هاس می‌گوید که در مورد نوع به اصطلاح پراکنده این بیماری که بسیار شایع‌تر است نیز صدق می‌کند. مسلماً ضروری است که درمان هر چه زودتر شروع شود.