آخرین مطالب

آیا می‌توانیم علیه اپشتین بار، ویروسی که نمی‌دانستید دارید، واکسینه کنیم؟ | علوم پایه


مندر دهه 1970، هنک بالفور، ویروس شناس در دانشکده پزشکی دانشگاه مینه سوتا، در حال مطالعه چشم انداز بقای طولانی مدت بیماران پیوند کلیه بود که متوجه شد بخش کوچکی از آنها به نوع نادری از سرطان مبتلا می شوند که به عنوان پست شناخته می شود. -اختلال پرولیفراتیو پیوند.

زمانی که متوجه شد تقریباً همه این بیماران به ویروسی به نام Epstein-Barr یا EBV آلوده شده‌اند، به ویژه مجذوب خود شد.

بالفور می گوید: «EBV می تواند تأخیر را در سلول های انسانی حفظ کند. زمانی که مطالعه آن را شروع کردیم، به نظر می رسید که افراد خاصی در مدیریت ویروس از نظر ایمونولوژیکی بیشتر مستعد مشکلات هستند، شاید به دلیل ساختار ژنتیکی آنها، که به ویروس اجازه می دهد رد پای مخربی بر روی سیستم ایمنی بگذارد و باعث مشکلات طولانی مدت شود.

زیرا در حالی که ویروس‌های «بزن و فرار» مانند ابولا یا Sars-CoV-2 – که به اندام‌ها حمله می‌کنند و قبل از خروج از بدن ویرانی به بار می‌آورند – تمایل دارند در دنیای ویروس‌شناسی خبرساز شوند، EBV یک نمونه کلاسیک از یک ویروس “بزن و بمان”. این عفونت‌ها بی‌صدا در بافت‌های بدن جذب می‌شوند، به گونه‌ای که خلاص شدن از شر آنها برای سیستم ایمنی تقریباً غیرممکن است. آنها تا آخر عمر با ما می مانند. اینکه دقیقاً چه می‌کنند و چگونه بر سلامت ما تأثیر می‌گذارند مدت‌هاست که یک راز بوده است، اما در طول 40 سال گذشته، شواهد زیادی وجود داشته است که نشان می‌دهد EBV آنقدرها هم که به نظر می‌رسد خوش‌خیم نیست.

EBV برای میلیون‌ها سال، مدت‌ها قبل از ظهور انسان‌های مدرن، برای همزیستی با بشر تکامل یافته است. این سلول در مخفی شدن در نوعی از سلول های ایمنی به نام سلول های B ماهر شده است، جایی که برای چندین دهه باقی می ماند. از آنجایی که اکثر ما در دوران کودکی به EBV مبتلا می شویم – بیش از نیمی از کودکان در انگلستان تا سن 12 سالگی به EBV مبتلا شده اند – حتی متوجه نمی شویم که به آن مبتلا شده ایم. تنها زمانی قابل توجه که EBV سر خود را بالا می‌برد، زمانی است که نوجوانان یا بزرگسالان جوان دچار عفونت یا سرکوب سیستم ایمنی می‌شوند و به مونونوکلئوز یا تب غده‌ای مبتلا می‌شوند، بیماری همراه با خستگی شدید و غدد متورم.

با این حال، وجود ویروس در بدن ما نیز با حدود 200000 مورد سرطان در سراسر جهان در هر سال مرتبط بوده است که سال ها پس از عفونت ایجاد می شود. ارتباط بین EBV و لنفوم هوچکین و همچنین سرطان های سر، گردن و معده وجود دارد. به طور خاص، تخمین زده می‌شود که حدود 40 درصد از موارد لنفوم هوچکین در بریتانیا به عفونت EBV مربوط می‌شود و کسانی که قبلا تب غده‌ای داشته‌اند در معرض خطر بیشتری قرار دارند. EBV همچنین با طیف وسیعی از اختلالات خودایمنی، از لوپوس تا سندرم خستگی مزمن مرتبط است.

اما در حالی که دنیای پزشکی مدتی است از این پیوندها مطلع بوده است، اکثر پزشکان در مورد اینکه در مورد آن چه کاری باید انجام دهند، ابهام دارند. مشکل اصلی این است که عفونت EBV در همه جا وجود دارد – اکثر تخمین ها نشان می دهد که ویروس در 95٪ از جمعیت جهان وجود دارد. و از آنجایی که سرطان های مرتبط با EBV نسبتاً نادر هستند – کمتر از یک مورد از هر 300 مورد سرطان در بریتانیا، و حدود 1.5٪ سرطان ها در سراسر جهان، به ویروس مرتبط هستند – پزشکی مدرن تا حد زیادی این رویکرد را اتخاذ کرده است که وانمود کند که مشکل وجود ندارد. .

بالفور می‌گوید: «مشکل EBV این است که پزشکان نمی‌خواهند با آن مقابله کنند، زیرا واقعاً نمی‌دانند با آن چه کنند. و محققان دانشگاهی، به دلایلی، از EBV دوری کرده اند، شاید به دلیل پیچیدگی آن.

هنک بالفور، ویروس شناس در دانشکده پزشکی دانشگاه مینه سوتا، به همراه همکارانش
هنک بالفور، ویروس شناس در دانشکده پزشکی دانشگاه مینه سوتا، به همراه همکارانش. بالفور می گوید که پیچیدگی EBV ممکن است محققان را منصرف کرده باشد. عکس: آناندیل وکیل

با این حال، این ممکن است در حال تغییر باشد. در ژانویه، علوم پایه یک مطالعه برجسته را منتشر کرد که به طور قاطع نشان داد که EBV در مولتیپل اسکلروزیس (MS) نقش دارد، یک بیماری خودایمنی غیرقابل درمان که بر سیستم عصبی مرکزی تأثیر می گذارد.

دانشمندان به سرپرستی آلبرتو آسچریو از دانشکده بهداشت عمومی هاروارد TH Chan، بیش از 10 میلیون نمونه خون از پرسنل ارتش ایالات متحده را که طی 20 سال جمع آوری شده بود، مورد بررسی قرار دادند و تشخیص دادند افرادی که به EBV آلوده شده بودند، 32 برابر بیشتر احتمال دارد که بعداً به ام اس مبتلا شوند. شاید مشخص باشد که سطح پروتئینی به نام زنجیره سبک نوروفیلامنت – نشانگری در خون که نشان دهنده وقوع دژنراسیون عصبی است – تنها پس از عفونت EBV افزایش می یابد.

Ascherio توضیح می دهد که اثبات این ارتباط برای اولین بار فقط به دلیل تعداد زیاد افراد درگیر در مطالعه امکان پذیر بود.

او می‌گوید: «شیوع بالای EBV در جمعیت عمومی مانع بزرگی در نشان دادن یک رابطه علی در گذشته بوده است. این مطالعه نشان می دهد که EBV علت اصلی ام اس است، اما به وضوح عوامل دیگری مانند ژنتیک و کمبود ویتامین D در بین افراد EBV مثبت دخیل هستند. برای ارائه یک قیاس، اکثر افراد سیگاری هرگز به سرطان ریه مبتلا نمی شوند و به طور مشابه، اکثر افراد آلوده به EBV به ام اس مبتلا نمی شوند.

چه چیزی آسیب پذیری در برابر EBV را تعیین می کند؟

پس چرا بسیاری از ما می‌توانیم ناآگاهانه با EBV همزیستی کنیم و هرگز به سرطان‌های مرتبط با EBV یا ام‌اس مبتلا نشویم، اما برای برخی، عفونت راهی برای بیماری مزمن می‌شود؟

پاسخ در تعادل ظریف بین ویروس و سیستم ایمنی بدن نهفته است. EBV که در سلول‌های B بدن پنهان می‌شود، گهگاه ظاهر می‌شود تا تکثیر شود و از ریشه‌کن شدن کامل توسط مدافعان ایمنی به نام سلول‌های T جلوگیری کند. اما اگر اجازه تکثیر بیش از حد مجاز داده شود زیرا سلول‌های T میزبان به درستی کار نمی‌کنند یا به نحوی از طریق سیستم ایمنی سرکوب شده‌اند، ویروس می‌تواند به بافت‌های دیگر حرکت کند و باعث آسیب شود.

یک مثال اخیر در برخی موارد کووید طولانی مدت است که علائم با فعال شدن مجدد EBV مرتبط است، مکانیسمی که به عنوان علت سندرم خستگی مزمن نیز مطرح شده است. جف گلد، محقق سازمان جهانی که کووید طولانی مدت را مطالعه می‌کند، می‌گوید: «به نظر واضح است که فعال‌سازی مجدد EBV می‌تواند در عواقب بلندمدت عفونت Sars-CoV-2 نقش داشته باشد. خانواده علائم برای برخی از بیماران طولانی مدت کووید مشابه علائمی است که ما از فعال شدن مجدد ویروس انتظار داریم.

در مورد MS، Ascherio نشان می دهد که ناتوانی بدن در کنترل ویروس به این معنی است که EBV به سلول های عصبی ختم می شود. Ascherio می گوید: “سلول های B آلوده به EBV می توانند بیشتر مستعد حمله به سیستم عصبی مرکزی و ایجاد آسیب باشند.”

او معتقد است که حضور ویروس در سیستم عصبی مرکزی، به دلیل شباهت‌های تصادفی بین پروتئین‌های EBV و غلاف‌های میلین که یک لایه محافظ در اطراف اعصاب در مغز و نخاع تشکیل می‌دهند، باعث ایجاد واکنش خود ایمنی می‌شود. این باعث می شود بدن به سلول های خود حمله کند و منجر به انحطاط تدریجی شود.

عواملی که باعث می شوند افراد مبتلا به EBV به انواع مختلف سرطان مبتلا شوند، ترکیب پیچیده تری از ژنتیک و اختلال عملکرد سیستم ایمنی هستند. به نظر می‌رسد که EBV می‌تواند روند طبیعی مرگ سلول‌های آلوده را سرکوب کند، و اگر این سلول‌ها دارای جهش‌های نابجای دیگری باشند، می‌توانند رشد کرده و به تومور تبدیل شوند.

نمونه های خون
با بررسی بیش از 10 میلیون نمونه خون جمع آوری شده طی 20 سال، دانشمندان توانستند نشان دهند که افراد آلوده به EBV 32 برابر بیشتر در معرض ابتلا به ام اس هستند. عکس: Phanie/Alamy

اما تصور می‌شود که احتمال وقوع این اتفاق می‌تواند توسط عوامل خاص سبک زندگی افزایش یابد. به عنوان مثال، مواد شیمیایی مانند دود تنباکو، آفت‌کش‌ها و افزودنی‌های غذایی ممکن است قادر به تعامل با EBV باشند و یا ژنوم آن را در سلول‌های B تقویت کنند، یا نحوه تعامل آن با سیستم ایمنی را به شیوه‌ای بدخیم تغییر دهند.

آلن ریکینسون، محقق سرطان در دانشگاه بیرمنگام، که در 50 سال گذشته EBV را مورد مطالعه قرار داده است، می گوید: “احتمال ابتلا به تومور EBV مثبت در یک فرد آلوده به EBV بسیار بسیار کم است.” اما البته عوامل مستعد کننده ای وجود دارد که می تواند خطر را افزایش دهد.

ریکینسون به مثال سرطان نازوفارنکس (NPC)، یکی از سرطان هایی که با EBV مرتبط است، اشاره می کند. در حالی که نشان داده شده است که مردم چینی جنوبی از نظر ژنتیکی مستعد ابتلا به NPC هستند، این تمام ماجرا نیست. در واقعیت، احتمال ابتلا یا عدم ابتلا به NPC توسط فردی به ترکیبی از حساسیت ژنتیکی، قرار گرفتن در معرض EBV و عوامل سبک زندگی کاهش می‌یابد.

ریکینسون می‌گوید: «مطالعات در هنگ‌کنگ به‌ویژه روی عمل از شیر گرفتن نوزادان از ماهی شور، معجونی که حاوی مواد سرطان‌زای بالقوه است، تأکید کرده‌اند. این یک نمونه از یک عامل سبک زندگی است که ممکن است شانس ایجاد NPC را در مراحل بعدی زندگی افزایش دهد.

آیا می توانیم علیه EBV واکسینه کنیم؟

هنگامی که ارتباط بین EBV و برخی سرطان ها در دهه 1980 شروع شد، بالفور هدف خود را توسعه واکسنی برای جلوگیری از آلوده شدن افراد به این ویروس قرار داد.

در طول 30 سال آینده، تلاش‌های او بارها و بارها با شکست شرکت‌های داروسازی مواجه شد و در مورد اینکه آیا چنین ضربه‌ای مقرون به صرفه است یا خیر، فکر می‌کردند.

اما ظهور فناوری ارزان‌تر واکسن RNA پیام‌رسان (mRNA) در دو سال گذشته، و کشف اینکه EBV به نظر می‌رسد علت اصلی ام‌اس باشد، انگیزه جدیدی برای عرضه چنین واکسنی به بازار ایجاد کرده است. همانطور که بالفور می گوید: “من فکر می کنم اکنون شواهد بسیار بسیار قوی وجود دارد که EBV برای ام اس ضروری است. و اگر EBV را بردارید، به ام اس مبتلا نمی شوید.

پس از سال ها پیشرفت اندک، اکنون سه واکسن EBV در خط لوله وجود دارد. مدرنا توجه خود را به سمت ویروس معطوف کرده است و در حال انجام آزمایشات بالینی فاز 1 واکسن mRNA برای EBV در 15 مرکز در سراسر ایالات متحده است، در حالی که تیم های تحقیقاتی در موسسه ملی آلرژی و بیماری های عفونی ایالات متحده و آزمایشگاه خود بالفور در حال کار بر روی آنها هستند. ضربات خود را

کارآزمایی بالینی مدرنا افراد در محدوده سنی 18 تا 30 سال را هدف قرار می دهد، اما با توجه به اینکه افراد زیادی در کودکی به EBV مبتلا می شوند، هدف نهایی تزریق واکسن به نوزادان است. با این حال، چالش ها و سؤالات زیادی در پیش است.

یکی از موانع این است که نشان دادن اینکه واکسن EBV از ام اس پیشگیری می کند، به یک مطالعه طولانی مدت نیاز دارد، بنابراین به احتمال زیاد مطالعات تجربی باید بر نتایج میانی تکیه کنند، مانند اینکه آیا واکسن از عفونت EBV و مونونوکلئوز جلوگیری می کند یا خیر. آسچریو

سوال دیگر این است که آیا واکسن به منظور پیشگیری از سرطان و ام اس نیاز به ارائه آنچه دانشمندان ایمنی استریل کننده می نامند – جلوگیری از اتصال ویروس به سلول های انسانی – دارد یا اینکه صرفاً محدود کردن شدت عفونت کافی است.

کاترین لوزوریاگا، پروفسور پزشکی مولکولی در دانشکده پزشکی UMass Chan که رهبری کارآزمایی بالینی Moderna را بر عهده دارد، می‌گوید: «واکسن‌های کمی وجود دارند که ایمنی ضدعفونی‌کننده را القا می‌کنند. با این حال، این امکان وجود دارد که یک واکسن موثر EBV بتواند انتشار ویروس را محدود کند، از واکنش ایمنی ناهنجار جلوگیری کند، و بار ویروسی را در شروع عفونت کاهش دهد، همه عواملی که ممکن است در پاتوژنز بیماری پایین‌دستی نه تنها در MS بلکه در پاتوژنز نقش داشته باشند. سرطان های مرتبط با EBV نیز.”

محققان همچنین به این موضوع علاقه مند هستند که آیا داروهای ضد ویروسی که مستقیماً EBV را هدف قرار می دهند، می توانند راه هایی را برای متوقف کردن پیشرفت بیماری در بیمارانی که قبلاً به ام اس مبتلا هستند، ارائه دهند. اما در حالی که دانشمندان تعدادی کاندید را شناسایی کرده اند که می توانند تکثیر EBV را در لوله آزمایش متوقف کنند، یافتن دارویی که بتواند ویروس را از بدن پاک کند همچنان یک چالش است.

اما برای بالفور، این حس دلگرمی وجود دارد که در نهایت پیشرفت در زمینه ای حاصل می شود که برای مدت طولانی مورد غفلت قرار گرفته است.

علوم پایه کاغذ یک تغییر دهنده بازی و نوعی اثبات چیزی است که من به آن اعتقاد داشتم.» “برای مدت طولانی، این ارتباط شناخته شده بین EBV و MS وجود دارد، اما زمانی که من برای کمک هزینه درخواست می کردم، مردم همچنان می گفتند که EBV ربطی به ام اس ندارد. اما اکنون مردم در مورد ارزش واکسن EBV تجدید نظر می کنند، زیرا دیدیم که اصلاً آلوده نشویم بسیار بهتر است.