یافته‌ها حاکی از آن است که این روش می‌تواند زودتر از MRI ​​به تنهایی اطلاعاتی در مورد تومورها ارائه دهد. —

به عنوان بخشی از فاز 1، کارآزمایی بالینی چند محله، تیم کوشمن مایع مغزی نخاعی و پلاسمای بیماران مبتلا به گلیوما منتشر خط میانی یا DMG را از طریق خون گیری و سوراخ های کمری طی ماه ها جمع آوری کرد و صدها نمونه را جمع آوری کرد. آنها می خواستند تغییرات در DNA تومور بدون سلول را در زمانی که بیماران درمان همزمان با کارآزمایی بالینی دریافت می کردند، ردیابی کنند.

ما DNA شناور در پلاسما و CSF را در نقاط مختلف درمان بررسی کردیم و از یک دستگاه بسیار حساس به نام واکنش زنجیره‌ای قطره‌ای دیجیتالی پلیمراز (ddPCR) برای ارزیابی کسری به نام کسر آللی واریانت (VAF) از DNA جهش‌یافته در مقابل غیر غیره استفاده کردیم. کوشمان گفت جهش یافته است.

VAF بالاتر نشان دهنده DNA جهش یافته بیشتر است. تیم کوشمن دریافت که بیمارانی که کسر آللی آنها پس از دریافت دارو در کارآزمایی بالینی کاهش یافته است، برای بزرگتر شدن یا عود تومور زمان بیشتری طول می کشد، داده هایی که با انتظارات تیم مطابقت دارد.

اما یافته‌های CSF همچنین نشانگر را نشان داد که قبلاً در این نوع مطالعه نشان داده نشده بود، نشانگری که تنها با تکیه بر تصویربرداری MRI نمی‌توان آن را یافت.

دکتر ایوان کانتور، اولین نویسنده این مطالعه که کار را انجام داد، گفت: زمانی که درمان مؤثر نبود و تومورها در حال رشد بودند، همانطور که در MRI ثبت شد، همیشه با افزایش VAF و بدتر شدن DNA تومور ارتباط نداشت. در UM و در حال حاضر همکار نوروآنکولوژی کودکان در دانشگاه واشنگتن است. «بیشتر، ما یک سنبله در بخش آللی DNA تومور را می دیدیم قبل از تومور به طور متوسط ​​حدود سه تا چهار ماه قبل رشد کرده بود.

کوشمن توضیح می دهد که این اولین مطالعه در نوع خود است که CSF سریالی را در یک کارآزمایی بالینی برای هر نوع گلیوما جمع آوری می کند. وی گفت: «بسیار واضح است که DNA در CSF می تواند اطلاعات جدید زیادی در مورد وضعیت تومور ارائه دهد.

این روش در ژانر بیوپسی مایع قرار می گیرد که کوشمان آن را به عنوان یک فضای جدید هیجان انگیز در مراقبت از سرطان توصیف می کند. برای برخی از انواع سرطان مانند لوسمی، آزمایش نمونه های خون و مغز استخوان به بیماران و پزشکان اجازه می دهد تا وضعیت بیماری را دنبال کنند و حس کاملی از پاسخ درمانی را ارائه می دهد. اما برای تومورهای جامد، به ویژه تومورهای مغزی، دسترسی به معیارهای متعدد برای اندازه گیری رشد یا پاسخ تومور امکان پذیر نیست.

“اگر شما هم اکنون با یک تومور مغزی با درجه بالا به کلینیک مراجعه کنید، ما یک MRI می گیریم و سپس از آن تصویربرداری استنباط می کنیم که اوضاع چگونه پیش می رود. اما در مورد معنای آن دست تکان های زیادی وجود دارد، زیرا کوشمان گفت: این تنها داده‌ای است که ما در مورد اینکه اوضاع چگونه پیش می‌رود، در اختیار داریم.

همانطور که این یافته‌ها نشان می‌دهند، دانستن اینکه افزایش کسر آللی باعث رشد تومور می‌شود، که از طریق نمونه‌گیری سریال CSF کشف شد، می‌تواند پزشکان را در مورد نیازهای مختلف درمانی خیلی زودتر از ارجاع به MRI آگاه کند. کوشمن گفت: “به عنوان یک بیمار یا عضو خانواده بیمار، نمی خواهید منتظر بمانید تا MRI بدتر شود تا مسیر خود را تغییر دهید.” “داشتن اطلاعات اولیه که ممکن است برای تنظیم درمان به آن نیاز داشته باشید بسیار ارزشمند است.”

این مطالعه به عنوان یک بازوی اکتشافی از یک کارآزمایی بالینی فاز 1 چند سایتی در 15 موسسه برای بیماران اطفال مبتلا به تومورهای گلیوما خط میانی که نرخ بقای 12 تا 18 ماهه دارند انجام شد. بیماران یک درمان تجربی امیدوارکننده به نام ONC201 را در طی ماه‌ها و در برخی موارد سال‌ها دریافت کردند.

کوشمن یافته‌های این مطالعه را با محققین اصلی برنامه‌ریزی کارآزمایی بالینی مرحله 2 بعدی با ONC201 از طریق کنسرسیوم عصبی-آنکولوژی اقیانوس آرام (PNOC) به اشتراک گذاشت. بر این اساس، محققان مجموعه‌ای از مایع نخاعی را برای هر بیمار در کارآزمایی بالینی استاندارد کردند. کوشمن توضیح می‌دهد که این یک قدم به جمع‌آوری داده‌های کافی نزدیک‌تر است تا ببینیم آیا این روش می‌تواند در گزینه‌های درمانی آینده ادغام شود یا خیر.

“اگر این مطالعه یافته‌های اولیه ما را تایید کند، ما باید آماده باشیم که این بخشی از مراقبت‌های بالینی معمول برای بیماران مبتلا به DMG را حتی از آزمایش خارج کنیم. با انتشار آن در سایت‌های آزمایشی در سراسر کشور، پدال گاز را فشار می‌دادیم تا این آزمایش انجام شود. کلینیک.”

بودجه توسط NIH/NINDS (K08-NS099427; R01-NS119231; R01NS124607; R01NS110572) ارائه شده است. وزارت دفاع (CA201129P1)؛ مرکز تومور مغزی کودکان دانشگاه میشیگان چاد کار. بنیاد شکست ChadTough DIPG. همکاری DIPG؛ رسیدن به جک. بنیاد تومور مغزی کودکان؛ دعایی از ماریا؛ بنیاد یووان تیواری؛ Morgan Behen Golf Classic; و بنیاد یادبود مایکل میلر. کارآزمایی بالینی توسط Chimerix پشتیبانی شد.