آخرین مطالب

درمان بالقوه ممکن است پاسخ شیمی ایمونوتراپی را در سرطان مثانه افزایش دهد


سرطان مثانه

اعتبار: Unsplash/CC0 دامنه عمومی

بر اساس یک مطالعه اثبات مفهومی که توسط Cedars-Sinai Cancerinvestigators انجام شد، افزودن یک داروی ضد التهاب به ایمونوتراپی و داروهای شیمی درمانی استاندارد ممکن است باعث سرکوب طولانی مدت رشد تومور تهاجمی مثانه شود. این یافته‌ها، که در موش‌های آزمایشگاهی انجام شد، در TK در مجله معتبر منتشر شد ارتباطات طبیعت.

کار قبلی محققان، به رهبری کیت سایسون چان، دانشمند Cedars-Sinai، Ph.D. – نویسنده مسئول مطالعه – نشان داد که استفاده ترکیبی از داروهای شیمی درمانی جمسیتابین و سیس پلاتین قادر به فعال کردن پاسخ ایمنی خود بیمار به سرطان نیست. آنها همچنین دریافتند که شیمی درمانی باعث آزاد شدن شدید یک سیگنال بازدارنده یا ترمز می شود که با خنثی کردن سیگنال های “برو”، پاسخ ایمنی را سرکوب می کند. هنگامی که محققان داروی ضد التهابی سلکوکسیب را به جمسیتابین اضافه کردند تا ترمز را از بین ببرند، توانستند تعادل را به سمت سیگنال‌های “برو” تغییر دهند و پاسخ ایمنی را در موش‌های آزمایشگاهی بهبود بخشند.

با تکیه بر این یافته ها، محققان مکانیسمی را کشف کردند که ممکن است اثر تضعیف کننده سیستم ایمنی شیمی درمانی را هدایت کند و نحوه مقابله با آن را تعیین کرد، بنابراین یک پاسخ ایمنی طولانی تر را فعال می کند.

دکتر فوتیس نیکولو، دانشمند پروژه، گفت: «این نتایج قابل توجه هستند زیرا ترکیب دارویی جدید از داروهای ضد التهابی مانند سلکوکسیب، شیمی درمانی و ایمونوتراپی به طور بالقوه می تواند پاسخ شیمی ایمونوتراپی را در بیماران مبتلا به سرطان مثانه مهاجم عضلانی افزایش دهد. در Cedars-Sinai Cancer و اولین نویسنده مشترک این مطالعه. ما همچنین امیدواریم که یافته‌های ما با انواع دیگر سرطان مرتبط باشد.»

به گفته بنیاد مراقبت اورولوژی، سرطان مثانه مهاجم عضلانی تهاجمی است و احتمال بیشتری دارد که به سایر قسمت های بدن سرایت کند. هر سال بیش از 83000 مورد جدید سرطان مثانه در ایالات متحده در مردان و زنان تشخیص داده می شود. حدود یک چهارم افرادی که به تازگی تشخیص داده شده اند دارای نوع مهاجم عضلانی هستند.

درمان های گذشته و حال

از دهه 1940، درمان اصلی برای از بین بردن سلول های سرطانی شامل داروهای شیمی درمانی است که مستقیماً سلول ها را از بین می برد. اما بسیاری از داروهای فعلی قادر به القای کارآمدترین شکل مرگ سلولی، معروف به مرگ سلولی ایمنی زا نیستند، که آزادسازی پروتئینی را فعال می کند که به سلول های ایمنی خود بیمار دستور می دهد تا سلول های سرطانی مهاجم را بکشند. این سیگنال «برو» سلول‌های ایمنی – به نام سلول‌های دندریتیک – را تحریک می‌کند تا سلول‌های T را برای ریشه‌کن کردن تومورها فعال کنند. در عوض، بیشتر شیمی‌درمانی‌های کنونی برای سرطان‌های پانکراس، مثانه، سینه و تخمدان نه تنها ایمنی‌زا نیستند، بلکه سیستم ایمنی را سرکوب می‌کنند.

در سال‌های اخیر، داروهای ایمونوتراپی به رژیم‌های درمانی سرطان اضافه شده‌اند تا به سلول‌های ایمنی خود بیمار در حمله به سرطان کمک کنند، اما میزان پاسخ آن پایین است. نیکولو گفت که در حال حاضر حدود 70 تا 80 درصد از بیمارانی که داروهای ایمونوتراپی مصرف می کنند به آنها پاسخ نمی دهند.

باز کردن قفل پازل

محققان ممکن است کشف کرده باشند که چرا ترکیب شیمی درمانی و ایمونوتراپی اغلب با شکست مواجه می شود. در مطالعه فعلی خود، محققان دریافتند که شیمی درمانی باعث آزادسازی قابل توجه پروستاگلاندین E می شود.2یک لیپید زیست فعال مرتبط با التهاب و سرطان. به نام الگوی مولکولی مرتبط با آسیب مهاری یا iDAMP، پروستاگلاندین E2 کازوکونی هایاشی، Ph.D.، یکی از نویسندگان این مطالعه توضیح داد که سلول های دندریتیک را از بلوغ و مبارزه با سرطان مسدود می کند.

برای خنثی کردن این اثر، محققان داروی سلکوکسیب را به شیمی‌ایمونوتراپی اضافه کردند. داروی ضد التهابی پروتئین COX-2 را هدف قرار می دهد که باعث آزادسازی پروستاگلاندین E می شود2هایاشی توضیح داد. این ترکیب دارویی به سلول های T کشنده اجازه نفوذ به هسته تومور و کشتن سلول های تومور را می دهد.

هایاشی گفت: «افزودن سلکوکسیب نه تنها با شیمی درمانی خوب عمل کرد، بلکه تومورهای مثانه را نسبت به شیمی‌ایمونوتراپی حساس کرد و پاسخی طولانی‌مدت ارائه کرد.»

در مرحله بعد، محققان قصد دارند اثربخشی درمان جدید را در کارآزمایی‌های انسانی تصادفی‌سازی شده و کنترل‌شده با دارونما با همکاری همکاران بالینی Cedars-Sinai Cancer و Mount Sinai، از جمله آن‌هایی که در مورد درمان‌های جدید برای سرطان روده بزرگ و پانکراس تحقیق می‌کنند، آزمایش کنند.

Dan Theodorescu، MD، Ph.D.، مدیر Cedars-Sinai Cancer و یکی از نویسندگان این مطالعه، می گوید: «بهره گیری از سیستم ایمنی بیماران برای حمله به سلول های تومور به ابزار مهمی برای پزشکان معالج سرطان تبدیل شده است. با این یافته ها، بیمارانی که به شیمی درمانی و ایمونوتراپی پاسخ نمی دهند، پتانسیل نتایج بهتری در آینده دارند.


درمان سرطان بالقوه ممکن است پاسخ ایمنی را تقویت کند


ارائه شده توسط مرکز پزشکی Cedars-Sinai

نقل قول: درمان بالقوه ممکن است پاسخ شیمی‌ایمونوتراپی را در سرطان مثانه تقویت کند (2022، 28 مارس) در 28 مارس 2022 از https://medicalxpress.com/news/2022-03-potential-therapy-boost-chemoimmunotherapy-response.html بازیابی شده است.

این برگه یا سند یا نوشته تحت پوشش قانون کپی رایت است. به غیر از هرگونه معامله منصفانه به منظور مطالعه یا تحقیق خصوصی، هیچ بخشی بدون اجازه کتبی قابل تکثیر نیست. محتوای مذکور فقط به هدف اطلاع رسانی ایجاد شده است.