مکانیسم ترمیم سرطان می تواند هدف دارویی بالقوه باشد

در حالی که درمان‌های سرطانی که ژن‌های خاص یا مسیرهای بیماری را هدف قرار می‌دهند، می‌توانند طول عمر را افزایش دهند، اما زمانی که مخازن کوچکی از سلول‌های سرطانی از درمان جان سالم به در می‌برند، رشد می‌کنند و گسترش می‌یابند، می‌توانند منجر به تومورهای بسیار مقاوم شوند.

در جست‌وجوی راه‌هایی برای افزایش مزایای بقای درمان‌های هدفمند، تیمی به رهبری محققان در موسسه سرطان دوک، تاکتیک جدید بالقوه‌ای را برای مختل کردن مکانیسم ترمیم سلول‌های سرطانی که پس از درمان استفاده می‌کنند، شناسایی کردند و توانایی آن‌ها برای بازسازی را کاهش داد. این رویکرد می تواند یک استراتژی درمانی جدید ارائه دهد.

یافته های این تیم در 30 مارس در مجله گزارش شده است پزشکی ترجمه علوم.

کریس وود، نویسنده ارشد، دکترا، دانشیار دپارتمان فارماکولوژی و بیولوژی سرطان در دوک، گفت: «نیاز مهمی برای کشف راه‌هایی برای عملکرد بهتر درمان‌های هدفمند با اثر طولانی‌تر وجود دارد». “این تحقیق یک استراتژی بالقوه برای انجام این کار با داروهایی که در حال حاضر تحت بررسی هستند ارائه می دهد.”

وود و همکارانش دریافتند که درمان های هدفمند باعث شکسته شدن رشته های DNA سلول های سرطانی می شوند که از درمان جان سالم به در می برند. ترمیم موثر این شکستگی‌های DNA برای بقای سلول‌های تومور حیاتی است و به مولکولی به نام آنزیم آتاکسی تلانژکتازی جهش‌یافته (ATM) بستگی دارد.

وود گفت: «ما شگفت زده شدیم که متوجه شدیم مسیر ATM اغلب توسط این سلول های سرطانی زنده مانده فعال می شود. “این یافته منجر به سوال بعدی شد: آیا می توانیم روند تعمیر را مختل کنیم؟”

محققان از مهارکننده های ATM استفاده کردند که در حال حاضر تحت بررسی هستند و پاسخ مثبت بود. با آزمایش سرطان ریه سلول غیر کوچک در مدل‌های موش و کشت‌های آزمایشگاهی، آن‌ها دریافتند که یک مهارکننده ATM کیناز، در ترکیب با درمان‌های هدفمند، سلول‌های سرطانی باقیمانده را از بین می‌برد و منجر به بهبودی بادوام‌تر سرطان می‌شود.

تأیید بیشتر در موارد دنیای واقعی مشهود بود. برخی از بیماران سرطان ریه که دارای جهش ATM هستند که عملکرد آن را کاهش می دهد، در مقایسه با بیمارانی که فاقد این جهش ATM هستند، با درمان های هدفمند بقای بدون پیشرفت بیشتری دارند.

وود گفت: “این یافته ها با هم، منطقی را برای ادغام مبتنی بر مکانیسم بازدارنده های ATM در کنار درمان های هدفمند موجود ایجاد می کند.”