یک “طوفان کامل” از جهش های ژنتیکی پشت ناهنجاری های پراکنده مغزی نادر است که باعث سکته مغزی و تشنج می شود.

نوع نادری از ناهنجاری عروق خونی مغز که به نام آنژیوم غاری شناخته می شود، بیش از یک میلیون آمریکایی را تحت تاثیر قرار می دهد و خطر سکته مغزی و تشنج را در طول زندگی به همراه دارد. فقط حدود یک سوم موارد را می توان به جهش های ژنتیکی خانوادگی ارثی مرتبط کرد. اکثر آنژیوم های غاری پراکنده هستند و – تا به حال – علت آنها ناشناخته بود.

یک مطالعه جدید توسط محققان دانشگاه شیکاگو، دانشگاه دوک و دانشگاه پنسیلوانیا، مجموعه‌ای از جهش‌های ژنتیکی پراکنده را شناسایی کرده است که احتمال ابتلای فرد به این ضایعات را افزایش می‌دهد، همراه با جهش‌های اضافی در همان ناحیه که باعث تحریک این ضایعات می‌شود. رشد ضایعه درک علل زمینه‌ای این ناهنجاری‌های مغزی، کلید شناسایی بیمارانی است که در معرض خطر رشد خود هستند و درمان‌های مؤثری در برابر این بیماری پیدا می‌کنند. این تحقیق در 14 مارس منتشر شد تحقیقات قلب و عروق طبیعت.

دکتر عصام عوض، پروفسور جان هارپر سیلی، پروفسور جراحی مغز و اعصاب و مدیر بخش اعصاب و عروق، گفت: بیش از دو دهه است که می دانیم شکلی خانوادگی از آنژیوم های غاری وجود دارد که از طریق ژن هایی که از نسلی به نسل دیگر منتقل می شود، به ارث می رسد. جراحی در UChicago Medicine. اما در اکثر افراد مبتلا به این نوع خونریزی مغزی، این ضایعه ارثی نیست.

تحقیقات جدید ترکیبی منحصر به فرد از جهش هایی را شناسایی کرده است که در طول رشد مغز رخ می دهد که منجر به آنژیوم غارهای می شود. اول، جهش در ژن PIK3CA منجر به الگوی غیرطبیعی عروق در مغز می شود که به عنوان ناهنجاری وریدی تکاملی یا DVA شناخته می شود. DVA به تنهایی عموماً بی ضرر است. اما هنگامی که جهش دوم در یکی از چندین ژن مانند MAP3K3، KRIT1، CCM2 یا PDCD10 در ناحیه ورید غیرطبیعی رخ می دهد، آنژیوم غاری ایجاد می شود.

عوض می‌گوید: «ما قبلاً مشاهده کرده بودیم که اغلب این ضایعات در نزدیکی یک سیاهرگ غیرطبیعی رشد می‌کنند. “اما این DVAها در واقع بسیار رایج هستند – حدود 6٪ تا 10٪ از مردم یک آنژیوم دارند، و اکثریت قریب به اتفاق آنها هرگز هیچ مشکلی ندارند. به ندرت، این وریدها باعث رشد آنژیوم غاری می شوند و ما هرگز دلیل آن را نمی دانیم. در این مطالعه. ما در نهایت توانستیم از آنالیز جهش روی خود سیاهرگ استفاده کنیم تا ببینیم چرا ورید مستعد این آنژیوم است.”

به لطف روش جراحی ظریف مورد استفاده برای ترمیم ضایعات خونریزی، محققان توانستند ژنتیک آنژیوم و DVA متصل به آن را بررسی کنند. نیاز به برداشتن بخش‌های کوچکی از سیاهرگ‌ها برای جدا کردن آن‌ها از ضایعه آنژیوم کاورنو دارد. این منجر به کشف جهش در PIK3CA در ورید شد و متوجه شد که همان جهش همزمان با جهش دوم در آنژیوم رخ می دهد.

عوض گفت: “این بسیار بدیع است، زیرا اکنون می توانیم توضیح دهیم که چرا DVA در وهله اول شکل می گیرد.” همراه با جهش دوم، این دانه ژنتیکی برای تشکیل و رشد آنژیوم غار است.

این نه تنها یک مکانیسم ژنتیکی برای تشکیل DVA فراهم می‌کند، بلکه تیم شیکاگو مولکول‌هایی را نیز کشف کردند که در خون در گردش هستند و با جهش کلیدی مغز مرتبط هستند. این اولین بار است که آزمایش خون برای یک جهش جسمی کانونی در مغز توصیف شده است.

عوض گفت: «اکنون می‌توانیم آزمایش‌های خونی ایجاد کنیم که می‌تواند این جهش‌ها را در مغز شناسایی کند، و در آینده می‌توانیم درمان‌هایی را توسعه دهیم که می‌توانند مکانیسم‌هایی را که باعث ایجاد این ضایعات می‌شوند، مهار کنند.» برخی از ژن‌هایی که ما شناسایی کرده‌ایم می‌توانند توسط داروهایی که در حال حاضر در بازار هستند مهار شوند.

محققان امیدوارند این یافته‌ها را به تحقیقات بیشتر و در نهایت درمان‌های بیشتر برای پیشگیری و درمان آنژیوم‌های غاری تبدیل کنند. مراحل بعدی شامل جستجوی نشانگرهای زیستی است که ممکن است به تشخیص DVAهای خوش‌خیم از آنهایی که برای رشد آنژیوم غاردار هستند کمک کند.

عوض می‌گوید: «در حالت ایده‌آل، ما می‌توانیم با یک آزمایش خون ساده تشخیص دهیم که آیا شما یک ناهنجاری خوش‌خیم سیاهرگ دارید یا دانه‌ای دارد که منجر به رشد آنژیوم می‌شود.» علاوه بر این، برخی از این مهارکننده‌های دارویی جهش‌هایی را که شناسایی کرده‌ایم آزمایش می‌کنیم تا ببینیم آیا آنها ضایعات مغزی را تثبیت می‌کنند یا حتی کوچک می‌کنند.

او ادامه داد: «یک مکانیسم فقط کنجکاوی علمی نیست. “این باید به ما انگیزه دهد که مراقبت از بیمار را تغییر دهیم. اگر مکانیسم آن را ندانیم، نمی توانیم یک درمان واقعاً منطقی داشته باشیم.”