آخرین مطالب

مطالعه نقش تعیین کننده آنزیم PDK1 را در لوسمی میلوئید حاد نشان می دهد


سلول

اعتبار: CC0 دامنه عمومی

درمان لوسمی میلوئید حاد (AML) به دلیل وجود ناهمگونی ژنتیکی بالا نه تنها بین بیماران، بلکه بین جمعیت ساب کلون سلول‌های سرطانی در یک فرد، همچنان دشوارتر است. با وجود پیشرفت های دانش، درک ویژگی های متابولیکی سلول های تغییر یافته در این آسیب شناسی یکی از چالش های علمی برای طراحی درمان های کارآمدتر است.

اکنون، یک مطالعه در مجله منتشر شده است ارتباطات طبیعت نشان می دهد که پیروات دهیدروژناز کیناز 1 (PDK1)، یک آنزیم کلیدی در متابولیسم گلوکز، در بیماران مبتلا به AML که دارای تعداد زیادی سلول های بنیادی لوسمیک هستند و جهش در ژن های FTL3 و NPM1 ندارند، بیش از حد بیان می شود. جهش در طبقه بندی بیماران مبتلا به AML).

این مطالعه که از همکاری بین تیم‌هایی به رهبری پروفسور مارتا کاسکانته، از دانشکده زیست‌شناسی و موسسه زیست‌پزشکی دانشگاه بارسلونا (IBUB) و پروفسور یان جاکوب شورینگا، از دانشگاه گرونینگن (هلند) حاصل شد. ، بیان می کند که لوسمی های انسانی حالت های متابولیکی متفاوتی را نشان می دهند که می توانند به عنوان اهداف درمانی عمل کنند. اولین نویسنده این مطالعه محقق Ayşegül Erdem، دانشجوی دکترا در UB و دانشگاه گرونینگن است که پایان نامه دکترای او توسط Cascante و Schuringa در پروژه اروپایی رمزگشایی متابولیسم سرطان های خونی (HaemMetabolome) نظارت می شود و شامل موارد زیر است. مشارکت مدرس سیلویا مارین (UB-IBUB).

PDK1: یک عامل تعیین کننده در حالات متابولیکی مختلف

در این مطالعه، PDK1 به عنوان یک عامل تعیین کننده در حالات متابولیکی مختلف شناسایی شد. مارتا کاسکانت، محقق آکادمی ICREA می گوید: «PDK1 نقش تعیین کننده ای در متابولیسم انرژی ایفا می کند، زیرا کلیدی است که درب ورودی متابولیسم میتوکندری را از طریق فسفوریلاسیون و مهار بعدی آنزیم پیروات دهیدروژناز (PDH) می بندد. عضو مرکز شبکه های تحقیقاتی زیست پزشکی در بیماری های کبدی و گوارشی (CIBEREHD).

این تیم از تکنیک‌های متابولومیک، پروتئومی، ژنومی و ترانسکریپتومیک و همچنین هستی‌شناسی ژن (GO) و تجزیه و تحلیل‌های غنی‌سازی مجموعه ژن (GSEA) استفاده کردند. با توجه به نتایج، در سلول های بنیادی لوسمیک، آنزیم PDK1 از ورود پیرووات به میتوکندری (ارگانل مسئول تولید انرژی سلول) به عنوان سوخت متابولیک برای گلیکولیز سلولی جلوگیری می کند. مسیر متابولیک تغییریافته لاکتات تولید می کند و به ساخت فنوتیپ معمولی از سلول های سرطانی کمک می کند.

نتایج همچنین بیان می‌کنند که مهار PDK1 استرس میتوکندری را القا می‌کند و کارایی درمان‌های ضد تومور مبتنی بر مهارکننده‌های گلوتامیناز را بهبود می‌بخشد، آنزیمی که هیدرولیز گلوتامین در گلوتامات و آمونیوم را کاتالیز می‌کند.


شبیه سازی ها راه جدیدی را برای معکوس کردن پیری سلولی باز می کنند


اطلاعات بیشتر:
Ayşegül Erdem و همکاران، دروازه‌بان گلیکولیتیک PDK1 حالت‌های متابولیکی متفاوتی را بین زیرگروه‌های متمایز ژنتیکی لوسمی میلوئید حاد انسانی تعریف می‌کنند. ارتباطات طبیعت (2022). DOI: 10.1038/s41467-022-28737-3

ارائه شده توسط دانشگاه بارسلونا

نقل قول: مطالعه نقش تعیین کننده آنزیم PDK1 را در لوسمی میلوئید حاد نشان می دهد (2022، 30 مارس) بازیابی شده در 31 مارس 2022 از https://medicalxpress.com/news/2022-03-reveals-decisive-role-pdk1-enzyme.html

این برگه یا سند یا نوشته تحت پوشش قانون کپی رایت است. به غیر از هرگونه معامله منصفانه به منظور مطالعه یا تحقیق خصوصی، هیچ بخشی بدون اجازه کتبی قابل تکثیر نیست. محتوای مذکور فقط به هدف اطلاع رسانی ایجاد شده است.