آخرین مطالب

چگونه چاقی می تواند سیستم ایمنی و پاسخ به ایمونوتراپی را دوباره سیم کشی کند – و چگونه آن را تغییر دهیم


چگونه چاقی می تواند سیستم ایمنی و پاسخ به ایمونوتراپی را دوباره سیم کشی کند - و چگونه آن را تغییر دهیم

تیمی از محققان در مؤسسه‌های گلادستون، مؤسسه مطالعات بیولوژیکی سالک و UC سانفرانسیسکو کشف کردند که چگونه چاقی می‌تواند سیستم ایمنی را تغییر دهد و به طور بالقوه چگونه پزشکان می‌توانند آلرژی و آسم را در افراد چاق درمان کنند. اعتبار: موسسه مایکل شورت/گلادستون

هنگامی که موش‌های مبتلا به درماتیت آتوپیک – یک نوع شایع التهاب پوستی آلرژیک – با داروهایی که سیستم ایمنی را هدف قرار می‌دهند درمان می‌شوند، پوست ضخیم و خارش‌دار آنها عموماً به سرعت بهبود می‌یابد. اما دانشمندان اکنون کشف کرده اند که درمان مشابه در موش های چاق باعث بدتر شدن پوست آنها می شود. دلیل آن این است که چاقی زمینه‌های مولکولی التهاب آلرژیک را هم در موش‌ها و هم در انسان‌ها تغییر می‌دهد.

برای مطالعه جدید، محققان مؤسسه‌های گلادستون، مؤسسه مطالعات بیولوژیکی سالک و UC San Francisco (UCSF) با هم همکاری کردند. یافته های آنها، در مجله گزارش شده است طبیعت، روشن می کند که چگونه چاقی می تواند سیستم ایمنی بدن را تغییر دهد و به طور بالقوه چگونه پزشکان می توانند آلرژی و آسم را در افراد چاق بهتر درمان کنند.

الکس مارسون، MD، Ph.D.، مدیر موسسه ایمونولوژی ژنومیک Gladstone-UCSF و نویسنده ارشد این مطالعه می گوید: «ما در عصری زندگی می کنیم که نرخ چاقی در سراسر جهان در حال افزایش است. “تغییر در رژیم غذایی و ترکیب بدن می تواند بر سیستم ایمنی بدن تاثیر بگذارد، بنابراین ما باید به این فکر کنیم که چگونه بیماری هایی که سیستم ایمنی را درگیر می کنند ممکن است بین افراد متفاوت باشد.”

رونالد ایوانز، نویسنده ارشد این مطالعه و مدیر این مطالعه می‌گوید: «یافته‌های ما نشان می‌دهد که چگونه تفاوت‌ها در حالت‌های متابولیک فردی ما می‌تواند تأثیر عمده‌ای بر التهاب داشته باشد و چگونه داروهای موجود می‌توانند نتایج سلامتی را بهبود بخشند.» آزمایشگاه بیان ژن سالک و صندلی مارچ دایمز در زیست شناسی مولکولی و تکاملی در سالک.

انواع مختلف پاسخ سلول های T

یک مطالعه اخیر تخمین زده است که حدود نیمی از بزرگسالان در ایالات متحده تا سال 2030 به عنوان چاق طبقه بندی می شوند. محققان همچنین می دانند که چاقی، که گاهی به عنوان یک حالت التهابی مزمن طبقه بندی می شود، سیستم ایمنی را به روش های بی شماری تغییر می دهد. پزشکان گزارش داده‌اند که افراد مبتلا به چاقی اغلب دوره‌های بیماری متفاوتی دارند – از عفونت و آلرژی گرفته تا سرطان – و به برخی از درمان‌ها واکنش متفاوتی نشان می‌دهند.

در طول تحصیلات تکمیلی خود در سالک و تحقیقات بعدی در آزمایشگاه مارسون، ساگار باپات، MD، Ph.D. – که اکنون یک آسیب شناس و هیئت علمی در UCSF است – می خواست در سطح مولکولی بداند که چاقی چگونه بر درماتیت آتوپیک تأثیر می گذارد. او کشف کرد که وقتی موش ها با خوردن یک رژیم غذایی پرچرب قبل از القای درماتیت چاق شدند، نسبت به حیوانات لاغر به بیماری شدیدتری مبتلا شدند. برای درک دلیل، او و همکارانش سلول های ایمنی و مولکول های فعال در هر گروه از موش ها را تجزیه و تحلیل کردند.

باپات می‌گوید: «آنچه که ما انتظار داشتیم در موش‌های چاق ببینیم، درجه بیشتری از همان نوع التهاب بود. در عوض، ما شاهد نوعی التهاب کاملاً متفاوت بودیم».

سلول‌های T کمکی بدن که به محافظت در برابر عفونت کمک می‌کنند، اما در بیماری‌های خودایمنی یا آلرژی بیش فعال می‌شوند، می‌توانند به سه دسته تقسیم شوند:اچ1، تیاچ2، و Tاچ17 سلول. دانشمندان درماتیت آتوپیک را T در نظر گرفته بودنداچ2 بیماری؛ یعنی Tاچ2 سلول عامل التهاب پوست هستند.

در موش های لاغر مبتلا به درماتیت آتوپیک، باپات و همکارانش در واقع دریافتند که Tاچ2 سلول فعال بودند. با این حال، در موش های چاق با همین وضعیت، Tاچ17 سلول فعال شد. در سطح مولکولی، به این معنی بود که درماتیت آتوپیک در موش‌های چاق کاملاً متفاوت است، و این سؤال را مطرح می‌کند که آیا داروهایی که در حیوانات لاغر کار می‌کنند در حیوانات چاق نیز مؤثر هستند یا خیر.

تغییر اثربخشی دارو

در سال های اخیر، دانشمندان داروهایی را با هدف درمان درماتیت آتوپیک با کاهش پاسخ T.اچ2 سلول. زمانی که باپات و همکارانش موش های چاق را با یکی از این داروها درمان کردند، نه تنها باعث کاهش درماتیت آتوپیک آنها نشد، بلکه در واقع بیماری را به میزان قابل توجهی بدتر کرد.

باپات می گوید: «این درمان به یک ضددرمان قوی تبدیل شد. این نشان می‌دهد که می‌توانید دوقلوهای همسان را با همان بیماری در بیمارستان نشان دهید، اما اگر یکی چاق و دیگری لاغر باشد، شاید همان دارو روی هر دو اثر نکند.»

محققان مشکوک بودند که اختلال در عملکرد پروتئینی به نام PPAR-گاما ممکن است واسطه ارتباط بین چاقی و التهاب باشد. در سال 1995، ایوانز و تیمش دریافتند که PPAR-گاما یک تنظیم کننده اصلی سلول های چربی و هدف یک داروی تایید شده برای دیابت است.

هنگامی که دانشمندان موش های چاق مبتلا به درماتیت آتوپیک را با یکی از این داروهای فعال کننده PPAR-گاما به نام روزیگلیتازون درمان کردند، پوست حیوانات بهبود یافت و مشخصات مولکولی بیماری آنها از T تغییر یافت.اچ17 تا تیاچ2 التهاب علاوه بر این، داروهایی که به Tاچدر آن زمان، التهاب تقریباً مانند موش‌های لاغر، قادر به بهبود درماتیت آتوپیک حیوانات چاق بود.

باپات می‌گوید: «در اصل، ما موش‌های چاق را بدون تغییر وزن بدنشان، از نظر ایمنی «چاق‌کردن» کردیم.

بازگشت به بیماران

این تیم همچنین داده‌های بیماران انسانی مبتلا به بیماری آلرژیک، از جمله 59 بیمار مبتلا به درماتیت آتوپیک و همچنین صدها نفر مبتلا به آسم (شرایط دیگری که به طور مشابه شامل واکنش سیستم ایمنی است) را که در یک مطالعه طولی بزرگ ثبت‌نام کرده بودند، تجزیه و تحلیل کردند. آنها دریافتند که افراد چاق بیشتر احتمال دارد نشانه هایی از T را داشته باشنداچ17 التهاب یا کاهش علائم T مورد انتظاراچ2 التهاب

اگرچه مطالعات بیشتری روی افراد مورد نیاز است، داده ها نشان می دهد که در انسان و موش به طور یکسان، چاقی باعث تغییر در التهاب می شود که پیامدهایی برای آسیب شناسی بیماری های آلرژیک و اثربخشی درمان های ایمنی که T را هدف قرار می دهد، می کند.اچ2- التهاب همراه

دکتر Ye Zheng، دانشیار مرکز ایمونوبیولوژی و پاتوژنز میکروبی NOMIS در سالک، می گوید: «آنچه که ما می خواهیم اکنون بیشتر در مورد آن بدانیم این است که سوئیچ سلول T دقیقا چگونه اتفاق می افتد. “در اینجا جزئیات بیشتری برای کشف وجود دارد که می تواند برای مجموعه ای از بیماری های مرتبط با آلرژی و آسم مرتبط باشد.”

با این حال، در حال حاضر، مطالعه جدید به سودمندی ترکیب درمانی که T را هدف قرار می دهد اشاره می کند.اچ2 التهاب با یک داروی PPAR-گاما مانند روزیگلیتازون برای درمان بیماران چاق مبتلا به درماتیت آتوپیک.

ایوانز می گوید: «این موردی است که کشف علمی ما می تواند کاربرد بسیار ایمن و سریعی برای درمان در افراد داشته باشد. یافته‌های بالینی ما نشان می‌دهد که این داروهایی که قبلاً مورد تأیید FDA قرار گرفته‌اند ممکن است یک مزیت مشترک درمانی منحصر به فرد در بیماران خاص داشته باشند.


درماتیت آتوپیک با کوتاه شدن قد در اوایل دوران کودکی مرتبط است


اطلاعات بیشتر:
الکساندر مارسون، چاقی آسیب شناسی و پاسخ درمانی را در بیماری التهابی تغییر می دهد، طبیعت (2022). DOI: 10.1038/s41586-022-04536-0

ارائه شده توسط موسسه گلادستون

نقل قول: چگونه چاقی می‌تواند سیستم ایمنی را دوباره سیم‌کشی کند و پاسخ به ایمونوتراپی – و نحوه تغییر آن (۲۰۲۲، ۳۰ مارس) در ۳۱ مارس ۲۰۲۲ از https://medicalxpress.com/news/2022-03-obesity-rewire-immune- بازیابی شده است. answer-immunotherapyand.html

این برگه یا سند یا نوشته تحت پوشش قانون کپی رایت است. به غیر از هرگونه معامله منصفانه به منظور مطالعه یا تحقیق خصوصی، هیچ بخشی بدون اجازه کتبی قابل تکثیر نیست. محتوای مذکور فقط به هدف اطلاع رسانی ایجاد شده است.