آخرین مطالب

اهداف ژنی جدید برای درمان سرطان خون بزرگسالان


اهداف ژنی جدید برای درمان سرطان خون بزرگسالان

دانشمندان دانشگاه هوکایدو اهداف جدیدی را برای درمان نوع تهاجمی لوسمی بزرگسالان با داروهای موجود شناسایی کرده اند. یافته ها در مجله منتشر شد خون.

لوسمی/لنفوم سلول T بزرگسالان (ATLL) شکل تهاجمی سرطان خون است که با عفونت ویروسی مرتبط است. شیمی‌درمانی‌های موجود در حال حاضر برای درمان این بیماری که نرخ بقای طولانی‌مدت آن تنها 20 درصد است، مؤثر نیستند. تحقیقات زیادی برای کشف مسیرهای مولکولی و جهش‌های ژنی درگیر در این سرطان انجام شده است، اما این موارد بین بیماران متفاوت است و ایجاد درمان‌های مؤثر را دشوار می‌کند.

ماسائو ناکاگاوا، هماتولوژیست دانشگاه هوکایدو و همکارانش در ژاپن، ایالات متحده و فرانسه از فناوری ویرایش ژن CRISPR-Cas9 برای غیرفعال کردن هزاران ژن در چندین رده سلولی ATLL استفاده کردند. هدف آنها مشخص کردن ژن ها و مسیرهایی بود که می توانستند با داروهایی برای از بین بردن سلول های ATLL مورد هدف قرار گیرند. این فرآیند منجر به شناسایی 1278 ژن شد که برای بقا و تکثیر سلول‌های ATLL ضروری بودند. آنها سپس این تعداد را برای بررسی های دقیق تر به 9 ژن کاهش دادند.

در این میان، یکی از ژن‌ها به‌عنوان هدف دارویی بسیار امیدوارکننده بود. ژن CDK6 آنزیمی را کد می کند که تکثیر سلولی را فعال می کند. دانشمندان دریافتند که غیرفعال کردن این آنزیم با دارویی که در حال حاضر برای درمان سرطان سینه به نام palbociclib استفاده می شود، تقسیم سلولی را متوقف کرده و باعث مرگ سلولی در برخی از رده های سلولی آزمایش شده ATLL، اما نه همه آنها، شد.

رده های سلولی مقاوم به دارو دارای جهش در ژنی به نام TP53 بودند که در شرایط عادی در مهار رشد و توسعه تومور نقش دارد. این سلول ها زمانی که با پالبوسیکلیب همراه با یک فعال کننده جهش یافته TP53 درمان شدند، مردند. دارویی که در حال حاضر برای درمان نوعی سرطان خون به نام سندرم میلودیسپلاستیک استفاده می شود.

نکته مهم این است که محققان همچنین دریافتند که ترکیب palbociclib با داروی everolimus که برای درمان سرطان کلیه و پستان استفاده می‌شود، سلول‌های ATLL از جمله آنهایی که دارای جهش TP53 هستند را نیز از بین می‌برد. این ترکیب دارو همچنین رشد تومور را به طور قابل توجهی کاهش داد و در موش‌هایی که تومورهای ATLL پیوند شده آزمایش شدند، کمترین عوارض جانبی را داشت. اورولیموس یک کمپلکس پروتئینی به نام mTORC1 را که در سنتز پروتئین برای رشد و تکثیر سلولی نقش دارد، مهار می کند.

ناکاگاوا می گوید: «مطالعه ما CDK6 را به عنوان یک هدف جذاب برای درمان ATLL نشان می دهد. با این حال، ما همچنین کشف کردیم که از دست دادن عملکرد TP53 در برخی از رده‌های سلولی ATLL منجر به مقاومت در برابر مهارکننده CDK6، palbociclib می‌شود. با توجه به این یافته، محققان باید وضعیت TP53 را در آزمایش‌های بالینی آتی palbociclib در ATLL در نظر بگیرند.


ایمونوتراپی فرم تهاجمی لنفوم را درمان می کند


اطلاعات بیشتر:
تاکاشی ایشیو و همکاران، صفحه نمایش CRISPR در سطح ژنوم CDK6 را به عنوان یک هدف درمانی در لوسمی/لنفوم سلول T بزرگسالان شناسایی می کند. خون (2021). DOI: 10.1182/blood.2021012734

اطلاعات مجله:
خون

ارائه شده توسط دانشگاه هوکایدو

نقل قول: اهداف ژنی جدید برای درمان سرطان خون بزرگسالان (2022، 31 مارس) در 31 مارس 2022 از https://medicalxpress.com/news/2022-03-gene-adult-blood-cancer.html بازیابی شده است.

این برگه یا سند یا نوشته تحت پوشش قانون کپی رایت است. به غیر از هرگونه معامله منصفانه به منظور مطالعه یا تحقیق خصوصی، هیچ بخشی بدون اجازه کتبی قابل تکثیر نیست. محتوای مذکور فقط به هدف اطلاع رسانی ایجاد شده است.