آخرین مطالب

محققان اهداف جدیدی را برای ایمونوتراپی در سرطان روده بزرگ شناسایی کردند


محققان اهداف جدیدی را برای ایمونوتراپی در سرطان روده بزرگ شناسایی کردند

تصویری چند رنگ از بافت روده بزرگ. هسته های تک سلولی به رنگ آبی قابل مشاهده هستند. سلول های سرطانی روده بزرگ با رنگ سبز مشخص شده اند. سلول ها به پوشش اندام و لایه های ماهیچه ای (قرمز) نفوذ می کنند که در نهایت منجر به مهاجرت سلول های سرطانی به سایر اندام ها می شود. اعتبار: کنت پیکر

سرطان روده بزرگ یکی از شایع ترین انواع سرطان است. به خصوص در مراحل پیشرفته بیماری، درمان هنوز تا حد زیادی بر شیمی درمانی سنتی متکی است. نسل جدید درمان‌های سرطان، که اصطلاحاً ایمونوتراپی نامیده می‌شوند، تنها در زیر گروه کوچکی از سرطان‌های روده بزرگ مؤثر بوده‌اند. دانشمندان دانشگاه TU Dresden به سرپرستی پروفسور سباستین زیسیگ اکنون پروتئین هایی را شناسایی کرده اند که اهداف امیدوارکننده ای برای ایمونوتراپی های جدید علیه سرطان روده بزرگ هستند. نتایج آنها همچنین بر نقش مرکزی باکتری های روده در ایجاد سرطان روده بزرگ تأکید می کند. این مطالعه در مجله منتشر شد مصونیت در 31 مارس 2022.

بدن ما می تواند به طور طبیعی سلول های سرطانی را پاک کند. هر روز سیستم ایمنی ما ممکن است سلول های جهش یافته بدن ما را شناسایی کرده و آنها را از بین ببرد. هر چند وقت یکبار، سلول های سرطانی می توانند راهی برای پنهان شدن از سیستم ایمنی پیدا کنند. سلول‌ها سیگنال‌های مولکولی تولید می‌کنند که مانع از تشخیص سلول‌های ایمنی به عنوان یک تهدید می‌شوند. این، در میان راهبردهای دیگر، به سلول‌های سرطانی اجازه تکثیر و رشد به تومور را می‌دهد. درک مکانیسم مولکولی این فرآیند، امکان توسعه درمان‌های سرطانی جدید، به اصطلاح درمان‌های ایمنی را فراهم کرد. این درمان ها می توانند سیستم ایمنی بدن بیمار را برای هدف قرار دادن تومور و محدود کردن رشد آن آزاد کنند.

متأسفانه، ایمونوتراپی های فعلی برای همه انواع سرطان ها مؤثر نیستند. اکثر موارد سرطان روده بزرگ، یکی از رایج ترین نوع سرطان های تشخیص داده شده، به این درمان ها پاسخ نمی دهند. اکنون، تیمی از محققان دانشگاه TU Dresden مسیر جدیدی را توصیف کردند که به سرطان روده بزرگ اجازه می دهد از سیستم ایمنی پنهان شود. نتایج آنها اولین گام بالقوه را به سوی توسعه نسل جدیدی از ایمنی درمانی ارائه می دهد.

چگونه سرطان روده بزرگ از سیستم ایمنی پنهان می شود

مهار سلول های ایمنی توسط سیگنال های ویژه ای که روی سطح سلول های سرطانی وجود دارد انجام می شود. پروفسور سباستین زیسیگ از بیمارستان دانشگاه درسدن و مرکز درمان‌های احیاکننده درسدن (CRTD) در TU Dresden که رهبری تیم تحقیقاتی را بر عهده داشت، می‌گوید: «این سیگنال‌ها به عنوان پروتئین‌های نقطه بازرسی شناخته می‌شوند. ایمونوتراپی های کنونی از داروهایی به نام مهارکننده های نقطه بازرسی برای هدف قرار دادن مجموعه کوچکی از پروتئین های ایست بازرسی استفاده می کنند. متأسفانه، این رویکرد تنها تأثیر بسیار محدودی بر رشد سرطان روده بزرگ داشت. دکتر کنت پیوکر، نویسنده این مطالعه، می گوید: “این سوال را مطرح کرد که آیا پروتئین های نقطه بازرسی دیگری وجود دارند که ممکن است اهداف امیدوارکننده تری را برای ایمونوتراپی در سرطان روده بزرگ نشان دهند.”

محققان نمونه‌های سرطان روده بزرگ را تجزیه و تحلیل کردند و به دنبال پروتئین‌های سیگنال موجود در سلول‌های تومور بودند اما در بافت سالم وجود نداشت. دو پروتئین توجه آنها را جلب کرد. CB7H3 و B7H4 به تعداد زیادی در سلول های سرطانی روده بزرگ وجود داشتند در حالی که تقریباً در بافت سالم قابل شناسایی نبودند.

دکتر Peuker می گوید: «ما تصمیم گرفتیم B7H3 و B7H4 را در سلول های سرطانی روده بزرگ مسدود کنیم. “نتیجه شگفت‌انگیز بود. بافت توموری که در آن این سیگنال‌ها غیرفعال شده بودند، رشد قابل توجهی کند یا حتی کوچک‌تر نشان دادند. ما مشاهده کردیم که اکنون سلول‌های ایمنی می‌توانند به بافت سرطانی حمله کنند و شروع به کنترل سلول‌های تومور کنند.” آزمایش‌های اضافی تأیید کردند که پروتئین‌های B7H3 و B7H4 در واقع به عنوان پروتئین‌های نقطه بازرسی کار می‌کنند. پروفسور Zeissig می افزاید: «مسدود کردن این سیگنال ها به طور ناگهانی به سیستم ایمنی اجازه داد تا به سلول های تومور حمله کند.

دانشمندان دریافتند B7H3 و B7H4 نه تنها در تومورهای اولیه سرطان روده بزرگ، بلکه در متاستازهای آنها در کبد نیز وجود دارند. خاموش کردن این پروتئین ها باعث کاهش رشد تومورهای اولیه و همچنین متاستازهای کبدی آنها می شود. این تیم مشاهده کردند که برخی از موش‌های تحت درمان علیرغم داشتن تومورهای متاستاتیک به مدت طولانی زنده ماندند.

محققان اهداف جدیدی را برای ایمونوتراپی در سرطان روده بزرگ شناسایی کردند

تفسیر هنری از نتایج مطالعه. اعتبار: پریانکا اوبروی

باکتری های فراری پاسخ های ایمنی را مسدود می کنند

این تیم مجموعه گسترده ای از رویدادها را مشخص کرد که به سرطان روده بزرگ اجازه می دهد تا توانایی خود را برای مسدود کردن سلول های ایمنی ایجاد کند. آنها توانستند نشان دهند که شکستن سد روده گامی مهم در این فرآیند است. هنگامی که سد روده در محل رشد تومور می شکند، باکتری هایی که به طور معمول در روده وجود دارند می توانند ناگهان وارد بافت اطراف شوند. این یک رویداد اولیه مهم در توسعه سرطان روده بزرگ در نظر گرفته می شود. اکنون، تیم پروفسور زایسگ می تواند نشان دهد که این باکتری های فراری به عنوان محرک اولیه برای پنهان شدن سلول های سرطانی روده بزرگ از سیستم ایمنی عمل می کنند.

ما متوجه شدیم که سلول‌های موجود در بافت می‌توانند باکتری‌های مهاجم را شناسایی کنند. این به نوبه خود، یک آبشار کامل از مراحل را فعال می‌کند. ارتباط مولکولی حاصل بین سلول‌ها در نهایت باعث می‌شود سلول‌های سرطانی B7H3 و B7H4 را روی سطح خود پخش کنند و از آن پنهان شوند. سیستم ایمنی بدن،” دکتر Peuker می گوید.

این تیم می‌تواند نشان دهد که استفاده از آنتی‌بیوتیک‌های طیف وسیع برای از بین بردن باکتری‌های مهاجم روده، اندازه تومور را کاهش داده و میزان متاستازهای کبدی را کاهش می‌دهد. پروفسور Zeissig می گوید: “نتایج ما پیوند جدیدی بین میکروبیوتا و رشد تومور در سرطان روده بزرگ ارائه می دهد. ما می خواهیم در آینده بیشتر روی این زاویه تمرکز کنیم.”

گامی نزدیک تر به ایمونوتراپی های جدید سرطان روده بزرگ

نتایج مطالعه جدید عمدتاً از تحقیقات روی موش ها به دست آمده است، اما چشم انداز امیدوارکننده ای را برای درمان های آینده سرطان برای انسان ها ارائه می دهد. “تحلیل های ما روی نمونه های انسانی نشان داد که B7H3 و B7H4 در سلول های سرطانی روده بزرگ انسان نیز وجود دارند و حضور آنها با نتایج ضعیف تر بیماران سرطان روده بزرگ مرتبط است. این پروتئین ها همچنین به سختی در بافت های سالم در انسان قابل تشخیص هستند که نشان می دهد هدف گیری آنها ممکن است پروفسور زایسگ می گوید امن.

پروفسور زیسیگ می افزاید: “ما امیدواریم که کار ما به عنوان پایه ای برای مطالعات جدید باشد که به کارایی هدف قرار دادن B7H3 و B7H4 در سرطان روده بزرگ انسان در آینده می پردازد.”


ترکیب گیاهی از سرطان روده بزرگ در موش جلوگیری می کند


اطلاعات بیشتر:
Kenneth Peuker و همکاران، فعال سازی وابسته به میکروبیوتا مسیر میلوئیدی کلسینورین-NFAT، ایمنی ضد توموری وابسته به B7H3 و B7H4 را در سرطان کولورکتال مهار می کند. مصونیت (2022). DOI: 10.1016/j.immuni.2022.03.008

ارائه شده توسط دانشگاه صنعتی درسدن

نقل قول: محققان اهداف جدیدی را برای ایمونوتراپی در سرطان روده بزرگ شناسایی کردند (2022، 31 مارس) بازیابی شده در 31 مارس 2022 از https://medicalxpress.com/news/2022-03-immunotherapy-colon-cancer.html

این برگه یا سند یا نوشته تحت پوشش قانون کپی رایت است. به غیر از هرگونه معامله منصفانه به منظور مطالعه یا تحقیق خصوصی، هیچ بخشی بدون اجازه کتبی قابل تکثیر نیست. محتوای مذکور فقط به هدف اطلاع رسانی ایجاد شده است.