آخرین مطالب

بینش های جدید در مورد FXTAS می تواند به تحقیقات و آزمایشات بالینی آینده کمک کند


ویلچر

اعتبار: دامنه عمومی Pixabay/CC0

پس از پیگیری گروهی از بیماران با یک جهش ژنی خاص برای سال‌ها، تیمی از دانشمندان مؤسسه UC Davis MIND بینش‌های مهمی را در مورد چگونگی ایجاد سندرم لرزش/آتاکسی مرتبط با X شکننده (FXTAS) ارائه کردند. این کار که توسط محققان دیوید هسل و سوزان ریورا هدایت می‌شود، راه‌های جدیدی را برای مطالعه این بیماری و احتمالاً آزمایش درمان‌های بالقوه در آینده شناسایی می‌کند. FXTAS که در اثر گسترش “پیش موتاسیون” ژن FMR1 ایجاد می شود، هیچ درمان تایید شده ای ندارد، فقط مدیریت علامتی دارد. این مطالعه در نشریه منتشر شد مجله اختلالات رشد عصبی.

FXTAS از نظر ژنتیکی با سندرم X شکننده مرتبط است. هر دو به دلیل جهش با اندازه های مختلف در ژن FMR1 ایجاد می شوند، اما علائم و سن شروع آن بسیار متفاوت است. سندرم X شکننده در مراحل اولیه رشد ایجاد می شود و باعث ناتوانی ذهنی، سایر مشکلات یادگیری و ویژگی های مرتبط با اوتیسم می شود، در حالی که FXTAS معمولا در اواخر بزرگسالی شروع می شود و در درجه اول یک اختلال حرکتی عصبی است.

همه افرادی که دارای پیش جهش FMR1 هستند به FXTAS مبتلا نمی شوند که باعث زوال شناختی، لرزش و مشکلات تعادلی مشابه بیماری پارکینسون می شود. FXTAS در موسسه MIND توسط محقق رندی هاگرمن و همکارانش در سال 2001 کشف شد.

هسل، پروفسور دپارتمان روانپزشکی و علوم رفتاری گفت: «افرادی، به‌ویژه مردانی که دارای این نوع پیش‌جهش ژن FMR1 هستند، در معرض خطر بالایی برای ابتلا به FXTAS در آینده هستند. “اما ما نمی دانیم چگونه پیش بینی کنیم که چه کسی به این بیماری مبتلا می شود یا با چه سرعتی پیشرفت می کند. همچنین، اگر در حال انجام یک مطالعه درمانی هستیم، هنوز بهترین راه ها برای پیگیری پاسخ به مداخله را نمی دانیم. ما برای ایجاد معیارهای کلیدی برای شدت بالینی مورد نیاز است.”

هسل و ریورا، که استاد و رئیس دپارتمان روانشناسی است، 64 مرد را که ناقل پیش‌جهش FMR1 هستند، دنبال کرده‌اند، که بسیاری از آنها 15 سال یا بیشتر است. تیم تحقیقاتی همچنین گروهی از مردان را بدون پیش‌جهش به‌عنوان کنترل مطالعه دنبال می‌کنند. این اولین بار است که حامل های FMR1 در یک مطالعه طولانی مدت (طولی) ردیابی می شوند.

محققان می خواستند بررسی کنند که کدام شرکت کنندگان شروع به نشان دادن اولین نشانه های قابل اندازه گیری FXTAS کردند، و چه زمانی. علائم شامل لرزش اندام ها همراه با حرکت (لرزش قصد)، راه رفتن ناهماهنگ (آتاکسی راه رفتن) و زوال شناختی است.

به طور همزمان، این تیم به دنبال نشانگرهای بیولوژیکی و تصویربرداری مغزی بوده است که به پزشکان کمک می کند تا بیماران را در مراحل اولیه سندرم شناسایی کنند – حتی قبل از اینکه علائم آشکاری از خود نشان دهند – تا به طور مؤثرتری مداخله کنند.

یادگیری نحوه پیشرفت FXTAS

از 64 شرکت کننده، 18 نفر تا کنون FXTAS را توسعه داده اند. در طول پیشرفت خود، محققان تعدادی از شاخص های اولیه مانند از دست دادن حافظه کاری بینایی، مهارت دستی و سرعت حرکت را شناسایی کردند که نشان می دهد آنها در حال توسعه FXTAS هستند.

هسل می‌گوید: «این وظایف به مدارهای مغزی وارد می‌شوند که قبل از ایجاد علائم حرکتی که ممکن است یک متخصص مغز و اعصاب در معاینه ببیند، شروع به خراب شدن کرده‌اند.

روشن کردن تکامل پاتولوژیک این سندرم یک مزیت بزرگ برای محققان بالینی خواهد بود، زیرا آنها اکنون الگویی برای اندازه گیری پاسخ بیمار به درمان دارند. علاوه بر این، با ظهور درمان‌های جدید، این معیارها می‌توانند به راهنمایی مراقبت‌ها کمک کنند.

Hessl گفت: «درمان‌هایی برای FXTAS در حال توسعه هستند که می‌توان آن‌ها را زودتر در افرادی که بیشتر در معرض خطر هستند امتحان کرد. شروع کردن یک رژیم پیشگیرانه برای بیمار قبل از اینکه علائم واضح بیماری را نشان دهد ممکن است موثرتر از صبر کردن تا زمان طولانی تر باشد.

Hessl علاوه بر تحقیقات خود، اداره ثبت بین المللی Fragile X Premutation را نیز بر عهده دارد که به پزشکان، دانشمندان و خانواده ها کمک می کند FXTAS و سایر شرایط مرتبط با پیش جهش را بهتر درک کنند و برای مطالعات درمانی آینده آماده شوند. به عنوان گام بعدی، محققان و همکاران از این یافته‌ها و سایر یافته‌ها برای توسعه ابزار معتبری استفاده می‌کنند که پزشکان و محققان می‌توانند از آن برای ردیابی پیشرفت در حاملان پیش‌جهش یا بیماران مبتلا به FXTAS استفاده کنند.

هسل گفت: “ما می خواهیم به عنوان یک زمینه همکاری کنیم و برخی از روش های استاندارد و قابل اعتماد را توسعه دهیم که می توانند در آزمایشات بالینی آینده مورد استفاده قرار گیرند، حتی در کلینیک های کشورهای مختلف.” “شروع به پیشرفت در این مسیر هیجان انگیز است.”

همراه با هسل (نویسنده مسئول) و ریورا، سایر نویسندگان این مطالعه شامل جسیکا فامولا (نویسنده اول)، امیلیو فرر، رندی هاگرمن، فلورا تاسونه و آندریا اشنایدر، همگی از UC Davis بودند.


مطالعه ارتباط کمتری را بین مناطق کلیدی مغز در افراد مبتلا به پیش‌جهش FXTAS نشان می‌دهد


اطلاعات بیشتر:
جسیکا فامولا و همکاران، تغییرات عصبی روانشناختی در ناقلین پیش جهش FMR1 و شروع سندرم لرزش/آتاکسی مرتبط با X شکننده، مجله اختلالات رشد عصبی (2022). DOI: 10.1186/s11689-022-09436-y

نقل قول: بینش های جدید در مورد FXTAS می تواند به تحقیقات و آزمایشات بالینی آینده کمک کند (2022، 31 مارس) بازیابی شده در 31 مارس 2022 از https://medicalxpress.com/news/2022-03-insights-fxtas-future-clinical-trials.html

این برگه یا سند یا نوشته تحت پوشش قانون کپی رایت است. به غیر از هرگونه معامله منصفانه به منظور مطالعه یا تحقیق خصوصی، هیچ بخشی بدون اجازه کتبی قابل تکثیر نیست. محتوای مذکور فقط به هدف اطلاع رسانی ایجاد شده است.