آخرین مطالب

مسیر C/EBPβ/AEP هم بیماری آلزایمر و هم طول عمر را تعیین می کند: مطالعه


مسیر C/EBPβ/AEP هم بیماری آلزایمر و هم طول عمر را تعیین می کند: مطالعه

تشدید عصبی C/EBPβ طول عمر موش ها را کوتاه می کند و منجر به تحریک عصبی می شود. اعتبار: SIAT

زوال شناختی در طول پیری طبیعی در بیماری های عصبی از جمله بیماری آلزایمر (AD) تشدید می شود. در حالی که هنوز دقیقاً مشخص نیست که چه چیزی باعث AD می شود، تعدادی از عوامل خطر وجود دارد که احتمال ابتلای فرد به آن را افزایش می دهد. در این میان، سالمندی برجسته ترین آن است.

اخیراً، یک تیم تحقیقاتی به سرپرستی پروفسور Keqiang Ye از موسسه فناوری پیشرفته شنژن (SIAT) آکادمی علوم چین نشان داده است که C/EBPβ/Asparagine endopeptidase (AEP)، یک فاکتور رونویسی فعال شده با التهاب مزمن و پایین دست آن بازیکن در مغز، پیشرفت AD را تسریع می کند. علاوه بر این، این مسیر در سلول های عصبی در مغز، امید به زندگی را نیز تعیین می کند.

این مطالعه در منتشر شد پیشرفت علم در 30 مارس.

برای بررسی نقش C/EBPβ در سلول‌های عصبی مسن، آزمایشگاه پروفسور Ye یک مدل موش تولید کرد که به طور انتخابی C/EBPβ را در مغز بیش از حد بیان می‌کند تا حیوانات مسن را تقلید کند. آنها دریافتند که طول عمر موش ها به روشی وابسته به دوز ژن کوتاه شده است.

معمولا، امید به زندگی طبیعی برای یک موش حدود 24 تا 28 ماه است. با این حال، طول عمر موش حامل یک کپی از C/EBPβ بیش از حد بیان شده حدود 12 تا 18 ماه و 5 تا 9 ماه برای موش های حامل دو نسخه است. در مقابل، حذف یک نسخه از ژن C/EBPβ طول عمر طولانی‌ترین موش‌هایی را که بیش از 30 ماه زندگی می‌کنند، افزایش می‌دهد.

مسیر C/EBPβ/AEP هم بیماری آلزایمر و هم طول عمر را تعیین می کند: مطالعه

C/EBPβ پیام رسانی انسولین/FOXO1 را در سلول های عصبی در مغز انسان واسطه می کند و با طول عمر همبستگی معکوس دارد. اعتبار: SIAT

به طور قابل توجهی، موش‌های مبتلا به بیان بیش از حد C/EBPβ در سلول‌های عصبی، عملکرد شناختی مختلی داشتند، شبیه به زوال عقل در مغز سالخورده. از سوی دیگر، این حیوانات نیز تحریک عصبی برجسته ای از خود نشان دادند.

پروفسور Ye گفت: “ژن C/EBPβ در مغز انسان در طول پیری افزایش می یابد. این ژن در افراد 60 تا 84 سال به اوج خود می رسد و در افراد بالای 85 سال کاهش می یابد.” افراد با عمر طولانی معمولا بیان کمتری از ژن های AEP را در سلول های عصبی نشان می دهند، در حالی که افراد کوتاه مدت بیان ژن AEP بیشتری را نشان می دهند.

در کرم ها، تحریک عصبی با افزایش سن افزایش می یابد و مهار تحریک، طول عمر را افزایش می دهد. دانشمندان دریافتند که سطوح بالای C/EBPβ یا AEP در سلول‌های عصبی طول عمر کرم را کوتاه می‌کند، در حالی که چنین بیان ژنی در ماهیچه‌ها تاثیری بر طول عمر ندارد. مانند موش ها، حذف این ژن ها در کرم ها باعث افزایش طول عمر می شود. قابل توجه است که مهار AEP با استفاده از دارو، امید به زندگی کرم ها را افزایش می دهد.

تنظیم طول عمر توسط کنترل متابولیک شبه انسولین مشابه افزایش طول عمر پستانداران ناشی از محدودیت کالری است که نشان دهنده ارتباط کلی بین متابولیسم و ​​طول عمر است. محققان دریافتند که سیگنال دهی C/EBPβ/AEP با سیگنال دهی انسولین در مغز انسان همبستگی معکوس دارد. با کمترین سیگنال دهی انسولین در انسان در دهه هفتاد و هشتاد، فعالیت C/EBPβ/AEP به اوج خود می رسد. با این حال، در انسان با طول عمر طولانی، فعالیت C/EBPβ/AEP کاهش می یابد، در حالی که سیگنال انسولین در مغز بالا می رود.

از دست دادن γ-آمینوبوتانوئیک اسید (GABA)، انتقال دهنده عصبی بازدارنده اولیه در مغز، جزء کلیدی AD است. از دست دادن نورون های GABA و GABAergic در بیماران مبتلا به AD ممکن است مسئول بیش فعالی شبکه باشد که به صورت تشنج ظاهر می شود، شبیه آنچه در موش های تراریخته C/EBPβ مشاهده می شود. پروفسور Ye دریافت که طول عمر طولانی و حفظ شناختی در انسان با کاهش هماهنگی C/EBPβ و AEP مرتبط است.

پروفسور Ye گفت: “این یافته عملکرد این مسیر را فراتر از کنترل آسیب شناسی AD به تنظیم طول عمر گسترش می دهد.”


زنان بیشتر مستعد ابتلا به آلزایمر هستند: شواهد جدید


اطلاعات بیشتر:
Yiyuan Xia و همکاران، مسیر عصبی C/EBPβ/AEP طول عمر را از طریق انحطاط عصبی انتخابی GABAنرژیک توسط سرکوب FOXO کوتاه می‌کند. پیشرفت علم (2022). DOI: 10.1126/sciadv.abj8658

ارائه شده توسط آکادمی علوم چین

نقل قول: مسیر C/EBPβ/AEP هم بیماری آلزایمر و هم طول عمر را تعیین می کند: مطالعه (2022، 31 مارس) در 1 آوریل 2022 از https://medicalxpress.com/news/2022-03-cebpaep-pathway-dictates-alzheimer-disease بازیابی شده است. html

این برگه یا سند یا نوشته تحت پوشش قانون کپی رایت است. به غیر از هرگونه معامله منصفانه به منظور مطالعه یا تحقیق خصوصی، هیچ بخشی بدون اجازه کتبی قابل تکثیر نیست. محتوای مذکور فقط به هدف اطلاع رسانی ایجاد شده است.