آخرین مطالب

مطالعه نشان می دهد که چرا نقص ایمنی تنها بر یک دوقلو همسان تأثیر می گذارد


ژن

اعتبار: CC0 دامنه عمومی

دانشمندان مدت‌هاست که دلایل اختلالات ایمنی را تنها در یکی از دو قلوهای همسان با ژن‌های یکسان بررسی کرده‌اند. تحقیقات جدید مؤسسه Wellcome Sanger، موسسه تحقیقات لوسمی Josep Carreras در اسپانیا و همکارانشان، پاسخ را هم در تغییرات در ارتباطات سلولی ایمنی و هم در اپی ژنوم، میزبان فرآیندهای بیولوژیکی که نحوه عملکرد ژن‌های ما را تنظیم می‌کند، نهفته است.

این مطالعه که امروز در ارتباطات طبیعت، اولین اطلس سلولی است که نقص ایمنی متغیر رایج (CVID) را در وضوح تک سلولی طبقه بندی می کند. محققان دریافتند که «مشکلات ارتباطی» ناشی از نقص در سلول‌های B و سایر انواع سلول‌های ایمنی، پاسخ ایمنی را مختل می‌کند و تعدادی از مسیرها را برجسته می‌کند که اهداف امیدوارکننده‌ای برای درمان‌های اپی ژنتیک هستند. علاوه بر این، آنها همچنین نقایص عمده ای را در اپی ژنوم شناسایی کردند.

نقص ایمنی متغیر رایج (CVID) شامل طیف وسیعی از اختلالات ایمنی ناشی از کاهش توانایی تولید آنتی بادی های محافظ است که فرد را در برابر عفونت های مداوم یا مکرر آسیب پذیر می کند. این افراد معمولا سطوح پایینی از ایمونوگلوبولین دارند که بیشتر به عنوان آنتی بادی شناخته می شود، به دلیل مشکلاتی که در سلول های B ایجاد می کنند.

اگرچه دوقلوهای همسان ژنوم یکسانی دارند، اما بیشتر آنها با تعداد کمی تفاوت ژنتیکی و اپی ژنتیکی متولد می شوند و تعداد تغییرات در طول زندگی آنها افزایش می یابد. اما در مواردی که یکی از دوقلوها مشکل سلامتی را تجربه می کند که خواهر یا برادرشان چنین مشکلی ندارند، در بیشتر موارد تفاوت های ژنتیکی به تنهایی نمی تواند توضیح دهد که چرا این اتفاق افتاده است.

حدود 20 درصد موارد CVID را می توان به نقص در یک ژن مرتبط با این بیماری نسبت داد. اما با توجه به اینکه چهار مورد از هر پنج مورد تا حد زیادی توضیح داده نشده است، دانشمندان پیش‌بینی کرده‌اند که عوامل دیگری نیز باید دخیل باشند. این توسط یک مطالعه اخیر تأیید شد، که CVID را به متیلاسیون DNA مرتبط می‌کند، یک فرآیند اپی ژنتیکی که سطح یک ژن خاص را بالا یا پایین می‌کند.

در این مطالعه جدید، محققان موسسه Wellcome Sanger و موسسه تحقیقات لوسمی Josep Carreras داده‌های تک سلولی را برای بررسی عوامل اپی ژنتیکی دخیل در CVID تولید کردند. نمونه ها از یک جفت دوقلو همسان که فقط یکی از آنها مبتلا به CVID بود و همچنین گروه وسیع تری از بیماران CVID و افراد سالم گرفته شد.

تجزیه و تحلیل شرکت‌کنندگان دوقلوی همسان نشان داد که نه تنها خواهر و برادر مبتلا به CVID سلول‌های B کمتری دارند، بلکه نقص‌های سلول B منجر به مشکلات اپی ژنتیکی در متیلاسیون DNA، دسترسی کروماتین و نقص رونویسی در خود سلول‌های B حافظه می‌شود. علاوه بر این، محققان نقایص عظیمی را در ارتباط سلول به سلول مورد نیاز برای عملکرد طبیعی سیستم ایمنی یافتند.

دکتر خاویر رودریگز-اوبروا، نویسنده اول این مطالعه از موسسه تحقیقات لوسمی جوزپ کارراس، گفت: “سیستم ایمنی انسان یک موجود ثابت نیست و ارتباط بین سلول های ایمنی برای عملکرد موثر آن حیاتی است. ما می توانیم در افراد سالم چگونه سلول ها با یکدیگر صحبت می کنند و از آنجا تشخیص می دهند که ارتباط در افراد مبتلا به نقص ایمنی متغیر رایج (CVID) در کجا خراب می شود. آنتی بادی ها.”

محققان تغییرات اپی ژنتیکی و مشکلات ارتباطی سلول به سلول را که در دوقلوهای مبتلا به CVID مشاهده می‌شد با گروه وسیع‌تری از CVID مقایسه کردند و دریافتند که مشکلات یکسان هستند و مدلی محکم برای توصیف بیماری ارائه می‌دهند. چالش در حال حاضر استفاده از این بینش ها برای توسعه درمان های جدید خواهد بود.

دکتر استبان بالستار، نویسنده ارشد این مطالعه از موسسه تحقیقات لوسمی جوزپ کارراس، گفت: “این اولین مطالعه از بسیاری از مطالعاتی است که در تلاش برای شناسایی روش های درمانی جدید، کمبود ایمنی متغیر رایج (CVID) و سایر نقص های ایمنی اولیه را بررسی می کند. برای درمان این اختلالات. ما در حال حاضر گزینه های مناسبی مانند درمان جایگزینی ایمونوگلوبولین داریم، که امیدوارم بتوان آن را برای رفع نقایص خاص سلول B که در اینجا شناسایی کرده ایم، تطبیق داد.”

علاوه بر درمان جایگزینی ایمونوگلوبولین، داروهای اپی ژنتیک نیز می توانند برای درمان اختلالات ایمنی استفاده شوند و یافته های این مطالعه تعدادی از مسیرهای بیولوژیکی را نشان می دهد که ارزش بررسی بیشتر برای اهداف دارویی جدید را دارند.

دکتر Roser Vento-Tormo، نویسنده ارشد این مطالعه از موسسه Wellcome Sanger، گفت: “این اولین اطلس سلولی است که نقص های ایمنی اولیه متغیر رایج را طبقه بندی می کند و کمک ارزشمندی به ابتکار اطلس سلول های انسانی برای نقشه برداری از هر سلول خواهد بود. آنچه که این مطالعه به طور خاص نشان می دهد این است که با چه سرعتی می توان از داده های اطلس سلولی برای درک بهتر چالش های خاص سلامت و گشودن راه های درمانی جدید استفاده کرد.


دانشمندان با مطالعه دوقلوهای تک تخمکی، مبنای اپی ژنتیکی نقص ایمنی متغیر رایج را شناسایی کردند.


اطلاعات بیشتر:
اطلس تک سلولی نقص ایمنی متغیر متداول، اختلالات اپی ژنتیکی مرتبط با مرکز ژرمینال را در پاسخ سلول های B نشان می دهد. ارتباطات طبیعت (2022). DOI: 10.1038/s41467-022-29450-x

ارائه شده توسط موسسه Wellcome Trust Sanger

نقل قول: مطالعه روشن می کند که چرا نقص ایمنی تنها یک دوقلو همسان را تحت تاثیر قرار می دهد (2022، 1 آوریل) که در 1 آوریل 2022 از https://medicalxpress.com/news/2022-04-immunodeficiency-affects-identical-twin.html بازیابی شده است.

این برگه یا سند یا نوشته تحت پوشش قانون کپی رایت است. به غیر از هرگونه معامله منصفانه به منظور مطالعه یا تحقیق خصوصی، هیچ بخشی بدون اجازه کتبی قابل تکثیر نیست. محتوای مذکور فقط به هدف اطلاع رسانی ایجاد شده است.