[ad_1]

تحقیقات جدید زاویه جدیدی را برای درمان التهاب شدید نشان می دهد

یک نوتروفیل (زرد) یک NET (سبز) را برای جذب باکتری (بنفش) خارج می کند. یک گلبول قرمز (نارنجی) نیز در NET به دام افتاده است. اعتبار: CHDENK/Wikimedia Commons

همانطور که در طول همه‌گیری COVID-19 دیده‌ایم، عفونت‌های جدی گاهی باعث ایجاد یک واکنش التهابی بیش از حد می‌شوند که به اندازه خود عفونت آسیب می‌رساند – یا بیشتر. تحقیقات جدید در بیمارستان کودکان بوستون و بیمارستان بریگهام و زنان، راه بالقوه ای را برای جلوگیری از این پاسخ التهابی با استفاده مجدد یا اصلاح یک داروی موجود پیشنهاد می کند.

این یافته ها به طور بالقوه می تواند منجر به درمان جدیدی نه تنها برای COVID-19، بلکه برای سایر شرایط التهابی تهدید کننده زندگی مانند سپسیس و سندرم زجر تنفسی حاد (ARDS) شود که در حال حاضر درمان خاصی ندارند.

NETs، COVID-19، و التهاب

COVID-19، سپسیس، و ARDS مشترک هستند: همه آنها شامل تله های خارج سلولی نوتروفیل یا NETs هستند.

بنابراین NET چیست؟ آنها شبکه‌هایی از DNA و پروتئین‌های سمی هستند که نوتروفیل‌ها، سلول‌های پاسخ‌دهنده اولیه در سیستم ایمنی، برای به دام انداختن باکتری‌ها یا ویروس‌ها، در آخرین تلاش برای مهار عفونت، به بیرون پرتاب می‌کنند. (خود نوتروفیل ها که DNA خود را از دست داده اند، در این فرآیند می میرند.)

دکتر ایوان زانونی، محقق ایمونولوژی در کودکان بوستون و محقق ارشد این مطالعه با جفری کارپ، دکترای بریگهام و زنان، می گوید: «NET ها گام نهایی هستند. “اگر NET ها ظاهر شوند، نشان می دهد که سایر روش های مبارزه با عفونت شکست خورده اند. نوتروفیل ها سیگنال “هر آنچه را که دارید به آن بدهید” دریافت می کنند.

اما ساخت NET هزینه دارد. تحقیقات فزاینده ای نشان می دهد که تشکیل NET های بیش از حد می تواند منجر به سطوح خطرناک التهاب، لخته شدن خون مانند لخته های خونی مانند سپسیس و کووید-19 شدید، و مستقیم آسیب بافتی مانند آنچه در عفونت های شدید ریه و ARDS مشاهده می شود، شود. .

تحقیقات جدید زاویه جدیدی را برای درمان التهاب شدید نشان می دهد

تله‌های خارج سلولی نوتروفیل (NETs) به COVID-19، سپسیس، سندرم دیسترس تنفسی حاد و سایر شرایط التهابی کمک می‌کنند. این تصویر چندین NET را نشان می دهد. در صورتی مناطقی هستند که در آن آنزیم هیستون H3 از نظر شیمیایی اصلاح شده است، که یک مرحله کلیدی در شروع تشکیل NET است. اعتبار: والنتینا پولی و مارکو دی جویا، آزمایشگاه زانونی، بیمارستان کودکان بوستون

جلوگیری از تشکیل تله های خارج سلولی نوتروفیلی

مطالعه جدید به رهبری زانونی، کارپ و نویسنده اول والنتینا پولی، دکترای کودکان بوستون، راهی برای مهار NET ها و مسدود کردن واکنش های التهابی بالقوه کشنده پیشنهاد می کند. در مجله آی ساینسمحققان نشان می‌دهند که دارویی به نام ریکولینوستات در مراحل اولیه تشکیل NET در نوتروفیل‌های موش و انسان و در سه مدل موش دخالت می‌کند.

برای تشکیل NET ها، نوتروفیل ها ابتدا باید DNA خود را آزاد کنند. این امر به گروه خاصی از آنزیم ها به نام هیستون داستیلازها (HDACs) نیاز دارد. اینها به باز شدن بسته بندی اطراف DNA، معروف به کروماتین، کمک می کنند. Ricolinostat، یک مهارکننده HDAC، دو دسته از HDAC ها، کلاس I و IIb را مسدود می کند.

زانونی می گوید: «اگر HDAC ها را مهار کنید، نمی توانید کروماتین را باز کنید.

و اگر کروماتین نتواند باز شود، نوتروفیل نمی تواند DNA خود را آزاد کند و NET ها تشکیل نمی شوند. در سه مدل موش – پنومونی ویروسی، پنومونی باکتریایی و مدل شوک سپتیک – دارو باعث کاهش تشکیل NET و کاهش التهاب شد. از عملکرد ریه در مدل‌های پنومونی محافظت می‌کند و آسیب ناشی از شوک سپتیک را کاهش می‌دهد و به نظر می‌رسد تشکیل لخته خون را کاهش می‌دهد.

کار به سمت یک کارآزمایی بالینی

Ricolinostat در حال حاضر در آزمایشات بالینی برای چندین سرطان و برای نوروپاتی محیطی در دیابت است. از آنجایی که قبلاً آزمایشات پیش بالینی را پشت سر گذاشته است، Zanoni و Karp به دنبال آن هستند که آن را در آزمایشات بالینی برای شرایط التهابی شدید قرار دهند. آزمایشگاه Zanoni یک نسخه اصلاح شده از ricolinostat دارد که برای جلوگیری از تشکیل NET نیز امیدوارکننده است.

کارپ می‌گوید: «کار ما پتانسیل این را دارد که فوراً به COVID-19 کمک کند تا پاسخ التهابی را کاهش داده و آن را به چیزی نسبتاً بی‌ضرر مانند سرماخوردگی خفیف تبدیل کند. مهار NET ها نشان دهنده یک استراتژی درمانی جدید برای بیماری های ریوی، بیماری های خودایمنی مانند آرتریت روماتوئید و لوپوس اریتماتوز سیستمیک، دیابت و سرطان است.

گفته شد، Zanoni یک نکته احتیاط را اضافه می کند. او می گوید: «NET ها وجود دارند زیرا محافظ هستند. ما باید در جلوگیری از زیست شناسی که محافظت کننده است مراقب باشیم و از سرکوب بیش از حد سیستم ایمنی خودداری کنیم.


تارهای DNA ممکن است باعث آسیب شناسی ریه در COVID-19 شدید شود


اطلاعات بیشتر:
والنتینا پولی و همکاران، هیستون داستیلازهای وابسته به روی باعث تشکیل تله خارج سلولی نوتروفیل شده و التهاب موضعی و سیستمیک را تقویت می کنند. آی ساینس (2021). DOI: 10.1016/j.isci.2021.103256

ارائه شده توسط بیمارستان کودکان بوستون

نقل قول: مسدود کردن پاسخ التهابی با استفاده مجدد از داروی سرطان (2021، 12 نوامبر) در 13 نوامبر 2021 از https://medicalxpress.com/news/2021-11-blocking-hyperInflamator-response-repurposing-cancer.html بازیابی شده است.

این برگه یا سند یا نوشته تحت پوشش قانون کپی رایت است. به غیر از هرگونه معامله منصفانه به منظور مطالعه یا تحقیق خصوصی، هیچ بخشی بدون اجازه کتبی قابل تکثیر نیست. محتوای مذکور فقط به هدف اطلاع رسانی ایجاد شده است.



[ad_2]