لنفوم هوچکین، لنفوسیت ندولار غالب (نمایش با قدرت بالا) اعتبار: گابریل کاپونتی، MD./Wikipedia/CC BY-SA 3.0
محققان مرکز سرطان اندرسون MD دانشگاه تگزاس نشان دادند که سلولهای کشنده طبیعی (NK) مشتق شده از خون بند ناف اهدایی، همراه با یک آنتیبادی دو اختصاصی جدید به نام AFM13 که CD16A و CD30 را هدف قرار میدهد، در بیماران مبتلا به CD30+ از قبل درمان شده و مقاوم به درمان پاسخهای موثری به دست آورد. لنفوم این مطالعه امروز در نشست سالانه انجمن آمریکایی تحقیقات سرطان (AACR) در سال 2022 ارائه شد.
نرخ پاسخ کلی (ORR) 89 درصد در 19 بیمار، از جمله 10 پاسخ کامل (CR) وجود داشت. بقای بدون پیشرفت و میزان بقای کلی در هر سه سطح دوز به ترتیب 53% و 79% پس از یک پیگیری متوسط 11 ماهه و پیگیری اولیه 19 ماهه بود. گسترش سلول های NK بلافاصله پس از انفوزیون رخ داد و به مدت دو هفته ادامه یافت.
سطح دوز سه (108 NK/Kg) به عنوان دوز توصیه شده فاز II (RP2D) ایجاد شد. تمام 13 بیمار تحت درمان در این سطح دوز به درمان پاسخ دادند (100٪ ORR)، از جمله هشت CR (62٪).
یاگو نیتو، MD، Ph.D، مجری این مطالعه گفت: «بیماران مبتلا به لنفوم CD30+ عودکننده گاهی اوقات میتوانند با رژیمهای فعلی با موفقیت درمان شوند، اما اگر این درمانها شکست بخورند، تومورها مقاومت درمانی ایجاد میکنند و بیماران با گزینههای درمانی مؤثر کمی باقی میمانند.» ، استاد پیوند سلول های بنیادی و سلول درمانی و محقق اصلی در کارآزمایی. “نتایج اولیه ما نشاندهنده فعالیت امیدوارکننده و قابل تحمل در این جمعیت بیمارانی است که به شدت تحت درمان قرار گرفتهاند و تحقیقات بیشتر در مورد این رویکرد را ایجاب میکند.”
سلولهای NK نوعی از گلبولهای سفید هستند که بدن را از نظر سلولهای سرطانی و آلوده به ویروس کنترل میکنند. فناوری جداسازی و گسترش سلول های NK از خون بند ناف در MD Anderson توسعه یافته است.
Affimed’s AFM13 یک آنتی بادی دو اختصاصی اختصاصی است که برای اتصال به CD16A در سلولهای NK و CD30 در سلولهای لنفوم طراحی شده است و به سلولهای NK اجازه میدهد سلولهای سرطانی را از بین ببرند. قبل از تزریق، سلولهای NK با سیتوکینها فعال میشوند، در حضور سلولهای ارائهدهنده آنتیژن مصنوعی گسترش مییابند و در نهایت با AFM13 کمپلکس میشوند. این رویکرد ترکیبی در آزمایشگاه دکتر کتی رضوانی، استاد پیوند سلول های بنیادی و سلول درمانی ایجاد شد. Affimed و MD Anderson در حال پیشبرد توسعه بالینی AFM13 از طریق یک توافقنامه همکاری استراتژیک هستند.
این کارآزمایی فاز I/II تک مرکزی، 22 بیمار مبتلا به لنفوم CD30+ عودکننده یا مقاوم را مورد بررسی قرار داده است. اکثر شرکت کنندگان در کارآزمایی با لنفوم هوچکین تشخیص داده شده بودند و میانگین هفت خط درمانی قبلی را دریافت کرده بودند. همه بیماران در هنگام ثبت نام بیماری پیشرونده فعال داشتند و هیچ درمان پل زدنی انجام نشد. بیماران در سه سطح دوز وارد مطالعه شدند و 19 بیمار هر دو چرخه برنامه ریزی شده را تکمیل کردند. تفکیک نژادی شرکت کنندگان 15 سفیدپوست (68.2%)، 3 اسپانیایی (13.6%)، 3 خاورمیانه (13.6%) و 1 سیاهپوست (4.5%)، با میانگین سنی 37 سال بود.
این درمان به خوبی تحمل شد، با حداقل عوارض جانبی فراتر از سرکوب میلوسکوپی مورد انتظار از شیمی درمانی لنفاوی لنفاوی قبلی. هیچ موردی از سندرم آزادسازی سیتوکین، سندرم سمیت عصبی مرتبط با سلول های عامل ایمنی یا بیماری پیوند در مقابل میزبان وجود نداشت. شش واکنش مربوط به انفوزیون در 110 تزریق AFM13 به تنهایی و هیچ واکنشی به سلولهای NK بارگذاری شده با AFM13 وجود نداشت.
شش بیمار پس از پاسخ به این درمان، پیوند سلول های بنیادی را دریافت کردند که ارزیابی مدت زمان پاسخ ها را محدود می کند.
نیتو می گوید: «این داده ها نشان می دهد که این گزینه درمانی جدید، یا به عنوان پلی برای پیوند سلول های بنیادی یا شاید حتی به عنوان یک درمان درمانی استفاده می شود، یک گزینه درمانی موثر برای بیماران مبتلا به لنفوم CD30+ ارائه می دهد. “ما در مورد این یافته ها و امکان ارائه این درمان به این جمعیت بیمار با نیازهای برآورده نشده بسیار هیجان زده هستیم.”
کارآزمایی در ابتدا با پیگیری کوتاه طراحی شد. برای ارزیابی دوام بیش از دو چرخه، اصلاحیه ای توسط سازمان غذا و دارو تصویب شده است تا طول درمان را از دو به چهار چرخه افزایش دهد و امکان پیگیری طولانی تر بیماران را فراهم کند.
سلولهای NK با آنتیبادی دو گونهای فعالیتی در برابر سلولهای لنفوم نشان میدهند
CT003 – AFM13 درگیرکننده سلولی ذاتی (ICE) همراه با سلولهای NK مشتق از خون بندناف (CB) از پیش فعال و منبسط شده برای بیماران مبتلا به لنفوم CD30+ مقاوم/عودکننده، www.abstractsonline.com/pp8/#! … 7/ارائه/20145
ارائه شده توسط مرکز سرطان اندرسون MD دانشگاه تگزاس
نقل قول: سلولهای NK ترکیب شده با آنتیبادی دو گونهای پاسخ قوی برای بیماران مبتلا به لنفوم نشان دادند (2022، 10 آوریل) که در 10 آوریل 2022 از https://medicalxpress.com/news/2022-04-nk-cells-combined-bispecific-antibody.html بازیابی شد.
این برگه یا سند یا نوشته تحت پوشش قانون کپی رایت است. به غیر از هرگونه معامله منصفانه به منظور مطالعه یا تحقیق خصوصی، هیچ بخشی بدون اجازه کتبی قابل تکثیر نیست. محتوای مذکور فقط به هدف اطلاع رسانی ایجاد شده است.