آخرین مطالب

چگونه سرطان تخمدان از ایمونوتراپی سرپیچی می کند


چگونه سرطان تخمدان از ایمونوتراپی سرپیچی می کند

در این میکروگراف از بافت سرطان تخمدان، عناصر مختلفی که در کمک به تومور در مقاومت در برابر ایمونوتراپی نقش دارند نشان داده شده است: رنگ آمیزی آبی هسته سلول را نشان می دهد و مکان تمام سلول ها را در تصویر نشان می دهد (بالا سمت چپ). رنگ‌آمیزی سبز یک پروتئین سیگنال‌دهنده به نام چسبندگی کانونی کیناز (FAK) را نشان می‌دهد که تومورها را بدخیم‌تر می‌کند (بالا سمت راست). سرخابی لنفوسیت های T را نشان می دهد که بخشی از پاسخ ایمنی هستند و رنگ قرمز نشان دهنده پروتئین تنظیم کننده سیستم ایمنی به نام CD155 (پایین سمت چپ) است. تصویر پایین سمت راست سه تصویر دیگر را ترکیب می کند. آنها با هم نشان می دهند که چگونه سلول های سرطانی تخمدان محیطی امن در اطراف خود ایجاد می کنند تا از تشخیص آن جلوگیری کنند. اعتبار: UC San Diego Health Sciences

محققان دانشکده پزشکی سن دیگو دانشگاه کالیفرنیا و مرکز سرطان مورز در UC San Diego Health، با همکاران موسسه ایمونولوژی لا جولا و جاهای دیگر، بیشتر توضیح داده اند که چگونه تومورهای سرطان تخمدان از ایمونوتراپی سرپیچی می کنند و اهداف مولکولی جدیدی را شناسایی کرده اند که ممکن است پاسخ ایمنی را تقویت کنند. .

این یافته ها در شماره آنلاین 11 آوریل 2022 منتشر خواهد شد PNAS.

به گفته انجمن سرطان آمریکا، سرطان تخمدان پنجمین علت مرگ و میر ناشی از سرطان در بین زنان است و اکثر این موارد تومورهای سرطان تخمدان با درجه سروز (HGSOC) هستند.

HGSOC تا حدی کشنده است زیرا اغلب به شیمی درمانی مقاوم است. ایمونوتراپی، یک رویکرد درمانی که از سیستم ایمنی فرد برای مبارزه با بیماری استفاده می‌کند، در بسیاری از سرطان‌ها امیدوارکننده بوده است، اما رویکردهای استفاده از ایمونوتراپی هنوز در HGSOC موفقیت‌آمیز نشان نداده‌اند.

یکی از رویکردهای ایمونوتراپی پروتئین هایی به نام گیرنده های نقطه چک را هدف قرار می دهد که به عنوان ترمز فعال شدن سیستم ایمنی عمل می کنند. مهارکننده‌های گیرنده‌های ایست بازرسی این ترمز را آزاد می‌کنند و به سیستم ایمنی اجازه می‌دهند به سلول‌های سرطانی حمله کند. با این حال، برای اینکه ایمونوتراپی به طور موثر در برابر HGSOC عمل کند، درمان ها باید محیط محافظتی ایجاد شده توسط سلول های سرطانی را نیز غیرفعال کنند.

در مطالعه ای که توسط Duygu Ozmadenci، Ph.D.، فوق دکترا، و نویسنده ارشد David D. Schlaepfer، Ph.D.، استاد گروه زنان، زایمان و علوم تولید مثل در دانشکده پزشکی UC San Diego انجام شد، آنها ارائه کردند. بینش جدید در مورد جزئیات مولکولی تومور و ارتباطات سلولی ایمنی و اختلال عملکرد در HGSOC.

شلیپفر گفت: سرطان تخمدان یکی از بزرگترین چالش های سرطان شناسی است. “تومورها می توانند بدون علائم واضح ایجاد شوند. شایع ترین علامت سرطان تخمدان تورم شکم در زمانی است که بیماری پیشرفته است، زمانی که بیشتر زنان تشخیص داده می شوند.”

Ozmadenci و همکارانش دریافتند که فعال شدن یک پروتئین سیگنال دهنده کلیدی در تومورها به نام چسبندگی کانونی کیناز (FAK) بیان پروتئینی به نام CD155 را تنظیم می کند که به گیرنده ایست بازرسی به نام TIGIT در سلول های ایمنی متصل می شود. در واقع، تومور با حفظ سطوح بالای CD155 به عنوان سپر در برابر حمله ایمنی، محیطی امن برای رشد سلول‌های سرطانی ایجاد می‌کند و تا حدی از تشخیص ایمنی فرار می‌کند.

در یک مدل پیش بالینی سرطان تهاجمی تخمدان، محققان دریافتند که یک داروی خوراکی ضد FAK باعث کاهش CD155 و سایر پروتئین های ایست بازرسی می شود. هنگام استفاده همراه با یک ایمونوتراپی که TIGIT را مسدود می کند، یک پاسخ ایمنی بالا در برابر سلول های سرطان تخمدان مشاهده شد. این به نوبه خود منجر به تومورهای کوچکتر و بقای طولانی تر شد.

Schlaepfer گفت: «چندین شرکت در حال آزمایش مهارکننده‌های FAK هستند و سایرین آنتی‌بادی‌های مهارکننده گیرنده پست بازرسی TIGIT را در آزمایش‌های بالینی دارند. در تومورهای HGSOC، جایی که سطوح بالای CD155 و FAK فعال رایج است، نتایج ما پشتیبانی قانع‌کننده‌ای را برای هدف قرار دادن FAK و TIGIT به عنوان بخشی از یک استراتژی درمانی جدید تقویت‌کننده سیستم ایمنی ارائه می‌کند.


مطالعه تعاملات سلولی ضروری برای حمله ایمنی به تومورهای تخمدان را شناسایی می کند


اطلاعات بیشتر:
تومور FAK سرکوب سیستم ایمنی را در سرطان تخمدان از طریق محور CD155/TIGIT تنظیم می کند. مجموعه مقالات آکادمی ملی علوم (2022). DOI: 10.1073/pnas.2117065119.

ارائه شده توسط دانشگاه کالیفرنیا – سن دیگو

نقل قول: چگونه سرطان تخمدان از ایمونوتراپی سرپیچی می کند (2022، 11 آوریل) بازیابی شده در 11 آوریل 2022 از https://medicalxpress.com/news/2022-04-ovarian-cancer-defies-immunotherapy.html

این برگه یا سند یا نوشته تحت پوشش قانون کپی رایت است. به غیر از هرگونه معامله منصفانه به منظور مطالعه یا تحقیق خصوصی، هیچ بخشی بدون اجازه کتبی قابل تکثیر نیست. محتوای مذکور فقط به هدف اطلاع رسانی ایجاد شده است.