آخرین مطالب

اسپری بینی جدید COVID-19 از درمان های آنتی بادی فعلی در موش ها بهتر عمل می کند


اسپری بینی جدید COVID-19 از درمان های آنتی بادی فعلی در موش ها بهتر عمل می کند

تصویر CryoEM از پروتئین اسپایک کروناویروس جدید. اعتبار: دانشگاه نورث وسترن / دانشگاه واشنگتن / دانشگاه واشنگتن

اسپری بینی ضد ویروسی جدید مبتنی بر پروتئین که توسط محققان دانشگاه نورث وسترن، دانشگاه واشنگتن و دانشگاه واشنگتن در سنت لوئیس ساخته شده است، در حال پیشرفت به سمت آزمایشات بالینی انسانی فاز اول برای درمان COVID-19 است.

درمان های پروتئینی جدید که به صورت محاسباتی طراحی شده و در آزمایشگاه تصفیه شده بودند، با تداخل در توانایی ویروس برای ورود به سلول ها، عفونت را خنثی کردند. پروتئین بالا ویروس را با قدرت مشابه یا بیشتر از درمان های آنتی بادی با وضعیت مجوز استفاده اضطراری از سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) خنثی کرد. قابل ذکر است که پروتئین برتر تمام انواع آزمایش شده SARS-CoV-2 را نیز خنثی کرد، کاری که بسیاری از آنتی بادی های بالینی نتوانسته اند انجام دهند.

هنگامی که محققان این درمان را به عنوان اسپری بینی روی موش ها انجام دادند، دریافتند که بهترین این پروتئین های ضد ویروسی علائم عفونت را کاهش می دهد – یا حتی از عفونت کاملاً جلوگیری می کند.

این یافته ها دیروز (12 آوریل) در این مجله منتشر شد پزشکی ترجمه علوم.

این کار توسط مایکل جئوت از نورث وسترن رهبری شد. دیوید بیکر و دیوید ویزلر در دانشکده پزشکی دانشگاه واشنگتن. و Michael S. Diamond در WashU.

برای شروع، تیم ابتدا از ابررایانه‌ها برای طراحی پروتئین‌هایی استفاده کرد که می‌توانند به مکان‌های آسیب‌پذیر روی سطح ویروس کرونا بچسبند و پروتئین اسپیک را هدف قرار دهند. این کار در ابتدا در سال 2020 در مجله گزارش شده است علوم پایه.

در کار جدید، این تیم پروتئین‌هایی را که minibinders نامیده می‌شوند، دوباره مهندسی کردند تا قوی‌تر شوند. به جای هدف قرار دادن تنها یک مکان از ماشین آلات عفونی ویروس، مینی بایندرها به طور همزمان به سه مکان متصل می شوند و احتمال جدا شدن دارو را کاهش می دهند.

اسپری بینی جدید COVID-19 از درمان های آنتی بادی فعلی در موش ها بهتر عمل می کند

تصویر CryoEM از پروتئین اسپایک کروناویروس جدید. از این زاویه از بالا به پایین، می توانید سه محل اتصال روی پروتئین را ببینید. اعتبار: دانشگاه نورث وسترن / دانشگاه واشنگتن / دانشگاه واشنگتن

Jewett گفت: “پروتئین اسپایک SARS-CoV-2 دارای سه حوزه اتصال است و درمان های رایج آنتی بادی ممکن است فقط یکی را مسدود کند.” “مینی بایندرهای ما مانند سه پایه بالای پروتئین اسپایک قرار می گیرند و هر سه را مسدود می کنند. برهمکنش بین پروتئین اسپایک و ضد ویروسی ما یکی از سخت ترین فعل و انفعالات شناخته شده در زیست شناسی است. زمانی که پروتئین اسپایک و داروی ضد ویروسی خود را در یک لوله آزمایش قرار می دهیم. آنها به مدت یک هفته با هم در ارتباط بودند و هرگز از هم جدا نشدند.”

Jewett استاد مهندسی شیمی و بیولوژیکی در دانشکده مهندسی McCormick Northwestern و مدیر مرکز Northwestern برای زیست شناسی مصنوعی است. اندرو سی هانت، محقق فارغ التحصیل در آزمایشگاه Jewett، اولین نویسنده مقاله است.

از آنجایی که ویروس SARS-CoV-2 برای ایجاد انواع جدید جهش یافته است، برخی از درمان‌ها در مبارزه با ویروس همیشه در حال تکامل مؤثرتر شده‌اند. همین ماه گذشته، FDA چندین درمان آنتی بادی مونوکلونال را متوقف کرد، به عنوان مثال، به دلیل شکست آنها در برابر زیر متغیر BA.2 omicron.

بر خلاف این درمان‌های آنتی‌بادی، که در خنثی کردن اومیکرون شکست خورده‌اند، مینی‌بایندرهای جدید قدرت خود را در برابر نوع نگران کننده omicron حفظ کردند. آنتی ویروس جدید با مسدود کردن پروتئین اسپایک ویروس، از اتصال آن به گیرنده آنزیم مبدل آنژیوتانسین 2 (ACE2) انسانی که محل ورود عفونت بدن است، جلوگیری می کند. از آنجایی که کروناویروس جدید و گونه های جهش یافته آن نمی توانند بدن را بدون اتصال به گیرنده ACE2 آلوده کنند، این ضد ویروس باید در برابر انواع آینده نیز عمل کند.

Jewett گفت: “برای ورود به بدن، پروتئین اسپایک و گیرنده ACE2 درگیر دست دادن هستند.” “ضد ویروس ما این دست دادن را مسدود می کند و به عنوان یک امتیاز، مقاومت در برابر فرار ویروسی دارد.”

علاوه بر از دست دادن اثربخشی، درمان‌های آنتی‌بادی کنونی با مشکلات متعددی نیز همراه هستند: توسعه آن‌ها دشوار، پرهزینه است و برای اجرا به یک متخصص مراقبت‌های بهداشتی نیاز دارد. آنها همچنین به زنجیره تامین پیچیده و تبرید شدید نیاز دارند که اغلب در تنظیمات کم منابع در دسترس نیست.

آنتی ویروس جدید تمام این مشکلات را حل می کند. برخلاف آنتی‌بادی‌های مونوکلونال، که با شبیه‌سازی و کشت سلول‌های زنده پستانداران ساخته می‌شوند، درمان ضد ویروسی جدید در مقیاس بزرگ در میکروارگانیسم‌هایی مانند E. coli تولید می‌شود و ساخت آن‌ها را مقرون به صرفه‌تر می‌کند. درمان جدید نه تنها در گرمای زیاد پایدار است، که می‌تواند تولید را ساده‌تر کند و هزینه کالاها را برای توسعه بالینی کاهش دهد، بلکه نویدبخش آن است که به‌عنوان یک اسپری بینی یک‌بار مصرف استفاده شود و نیاز به متخصصان پزشکی را دور بزند.

محققان تصور می کنند که می تواند در داروخانه در دسترس باشد و به عنوان یک اقدام پیشگیرانه برای درمان عفونت ها استفاده شود.


آنتی بادی که طیف وسیعی از sarbecoviruses را مهار می کند


اطلاعات بیشتر:
اندرو سی هانت و همکاران، پروتئین های طراحی شده چند ظرفیتی گونه های نگران کننده SARS-CoV-2 را خنثی می کنند و در موش ها در برابر عفونت محافظت می کنند. پزشکی ترجمه علوم (2022). DOI: 10.1126/scitranslmed.abn1252

ارائه شده توسط دانشگاه نورث وسترن

نقل قول: اسپری بینی جدید COVID-19 بهتر از درمان های آنتی بادی فعلی در موش ها (2022، 13 آوریل) بازیابی شده در 13 آوریل 2022 از https://medicalxpress.com/news/2022-04-covid-nasal-outperforms-current-antibody.html

این برگه یا سند یا نوشته تحت پوشش قانون کپی رایت است. به غیر از هرگونه معامله منصفانه به منظور مطالعه یا تحقیق خصوصی، هیچ بخشی بدون اجازه کتبی قابل تکثیر نیست. محتوای مذکور فقط به هدف اطلاع رسانی ایجاد شده است.