به حداکثر رساندن اثربخشی واکسن های درمانی یک قدم نزدیک تر

دانشمندان در UCL به طور قابل توجهی اثربخشی واکسن درمانی طراحی شده برای کنترل عفونت مزمن هپاتیت B (HBV) را پس از کشف و خنثی کردن “دشمن درون” افزایش دادند.

منتشر شده در پزشکی ترجمه علوممحققان می‌گویند که یافته‌های موش‌ها پیشرفتی در زمینه تولید واکسن است، زیرا نشان می‌دهد که چگونه می‌توان پاسخ سلول‌های T ضد ویروسی را که واکسن‌های درمانی تحریک می‌کنند، تقویت کرد. این یک مشکل و معمای طولانی مدت برای ایمونولوژیست ها در سراسر جهان بوده است.

در حالی که یک واکسن پیشگیری کننده (پیشگیرانه) موثر HBV برای جلوگیری از موارد جدید وجود دارد، این مطالعه بر روی چگونگی افزایش پاسخ به واکسن‌های درمانی (واکسن‌هایی که پس از ابتلا به بیماری یا عفونت تجویز می‌شوند) در بین 240 میلیون نفری که قبلاً مزمن هستند، متمرکز شده است. مبتلا شده.

HBV مزمن شایع ترین علت سرطان کبد در جهان است و هر ساله این عفونت در سراسر جهان باعث مرگ 880000 نفر در اثر سیروز کبدی و سرطان کبد/سرطان کبد (HCC) می شود.

برای این مطالعه، موش‌های مبتلا به HBV مزمن با ChAdOx1-HBV، Vaccitech، Oxford واکسینه شدند که در حال حاضر در آزمایش‌های فاز دوم روی انسان‌ها آزمایش می‌شود.

محققان دریافتند که حذف سلول‌های کشنده طبیعی (NK)، یک گلبول سفید خون که به طور معمول با عفونت مبارزه می‌کند، پاسخ سلول‌های CD8+T ضد ویروسی ناشی از واکسیناسیون درمانی را افزایش داد و کنترل HBV را افزایش داد.

دکتر ماریانا دینیز (بخش عفونت و ایمنی UCL)، می‌گوید: «مطالعه ما نشان می‌دهد که سلول‌های کشنده طبیعی که در کبد زندگی می‌کنند، به جای کمک به سلول‌های T برای مبارزه با ویروس پس از واکسیناسیون، آنها را سرکوب می‌کنند و از آن جلوگیری می‌کنند. آنها از کنترل عفونت جلوگیری کنند.”

با تکیه بر این، تیم کشف کرد که سلول‌های NK از مسیر مهاری PD-1 برای سرکوب سلول‌های T استفاده می‌کنند. علاوه بر این، هنگامی که محققان سلول‌های NK را با سیتوکین‌ها (پروتئین‌هایی که سیستم ایمنی را تحریک می‌کنند) فعال کردند و مسیر PD-1 را مسدود کردند، سلول‌های NK آن‌ها را از «سرکوب‌کننده‌ها» به «کمک‌کننده» تبدیل کردند و تعداد سلول‌های T القا شده توسط واکسن را افزایش دادند. برای کنترل HBV

با استفاده از نمونه‌های خون و کبد، تیم تحقیقاتی نشان داد که این یافته‌ها در نمونه‌های بیماران هپاتیت B نیز کاربرد دارد. درونکشتگاهی، تقویت پتانسیل برای ترجمه این کشف به واکسن های انسانی جدید و بهبود یافته.

پروفسور مالا ماینی (بخش عفونت و ایمنی UCL)، می‌گوید: «سلول‌های NK به‌طور فزاینده‌ای شناخته می‌شوند که علاوه بر عملکرد مستقیم ضد ویروسی و ضد توموری، دارای ظرفیت‌های تنظیمی مثبت یا منفی قوی هستند.

“آنچه ما متوجه شدیم که در کبد آلوده به HBV اتفاق می افتد، مانند یک گردان از سربازان – سلول های کشنده طبیعی – است که به جای دشمن مشترک، هپاتیت B، روی یک گردان دیگر – سلول های T- می چرخند.

“یافته های ما ترکیبی از ایمنی درمانی را توصیف می کند که می تواند بر این محدودیت غلبه کند تا پاسخ به واکسیناسیون درمانی در هپاتیت B را تقویت کند، رویکردی که به طور بالقوه برای سرطان کبد نیز قابل استفاده است.”

واکسن مورد استفاده در این مطالعه، ChAdOx1-HBV، Vaccitech، Oxford، حاوی آنتی ژن های HBV است که توسط یک ناقل آدنوویروسی شامپانزه، با استفاده از همان پلت فرم ستون فقرات واکسن AstraZeneca (ChAdOx1 nCoV-19) SARS-CoV-2 تحویل داده شده است.

اهمیت توسعه واکسن درمانی

پروفسور ماینی افزود: “بازیابی یا نجات یک پاسخ موثر سلول T هدف اصلی بسیاری از درمان های ایمنی است که برای عفونت های مزمن ویروسی و بدخیمی ها توسعه یافته اند.

تا به امروز، واکسن های درمانی موفقیت محدودی از خود نشان داده اند، اما همچنان یک استراتژی کلیدی برای ارتقای پاسخ های ایمنی با هدف قرار دادن آنتی ژن های خاص هستند.

“مطالعه ما مکانیسم جدیدی را نشان می دهد که پاسخ سلول های T به واکسن های درمانی را تنظیم می کند و یک رویکرد ایمنی درمانی برای غلبه بر این مسئله را تنظیم می کند؛ بینش هایی که می تواند برای توسعه درمان های موثرتر به کار رود.”

محدودیت های مطالعه

این مطالعه با استفاده از مدل موشی برای عفونت HBV انجام شد که فرآیند عفونت طبیعی مشاهده شده در انسان را به طور کامل بازتولید نمی کند. با این حال، این مدل شبیه حالت تکثیر کم HBV است که در چندین ناقل انسانی دیده می‌شود و از وضعیت ایمنی خسته سلول‌های ایمنی در عفونت مزمن HBV تقلید می‌کند و بنابراین برای مطالعه مداخلات درمانی مفید است. یافته های مدل موش با استفاده از نمونه های بیمار بازتولید شد.

این تحقیق با همکاران دانشگاه آکسفورد انجام شد.