آخرین مطالب

ویتامین E می تواند پاسخ های ایمونوتراپی را با تقویت مجدد سلول های دندریتیک تقویت کند


ویتامین ها

اعتبار: Unsplash/CC0 دامنه عمومی

محققان مرکز سرطان اندرسون MD دانشگاه تگزاس با ترکیب تجزیه و تحلیل گذشته‌نگر سوابق بالینی با مطالعات عمیق آزمایشگاهی دریافتند که ویتامین E می‌تواند با تحریک فعالیت سلول‌های دندریتیک در تومور، پاسخ‌های ایمونوتراپی را افزایش دهد. این یافته ها امروز در منتشر شد کشف سرطان.

محققان نشان دادند که ویتامین E مستقیماً فعالیت پروتئین نقطه بازرسی SHP1 را در سلول‌های دندریتیک متصل می‌کند و آن را مسدود می‌کند، که ارائه آنتی‌ژن را افزایش می‌دهد و سلول‌های T را برای پاسخ ایمنی ضد تومور آغاز می‌کند. نتایج به رویکردهای درمانی جدید احتمالی برای بهبود نتایج ایمونوتراپی، از جمله ترکیب با ویتامین E و همچنین هدف قرار دادن مستقیم SHP1 در سلول های دندریتیک اشاره می کند.

نویسنده مسئول Dihua Yu، MD، Ph.D.، رئیس موقت انکولوژی مولکولی و سلولی گفت: «این مطالعه درک ما را از عواملی که می‌توانند بر پاسخ‌های ایمنی درمانی تأثیر بگذارند، گسترش می‌دهد». ما نشان دادیم که ویتامین E می تواند از طریق مهار SHP1 باعث تقویت مجدد آنتی ژن سلولی دندریتی شود. این نتایج نشان می دهد که سلول های دندریتیک درمان شده با ویتامین E یا خاموش شده با SHP1 و وزیکول های خارج سلولی مشتق از سلول های دندریتیک می توانند به عنوان ایمونوتراپی های قوی برای کاربردهای بالینی آینده توسعه یابند. “

ویتامین E با بهبود پاسخ های ایمونوتراپی مرتبط است

مهارکننده‌های ایمن‌پوینت، نوعی ایمونوتراپی، پاسخ‌های طولانی‌مدتی را برای بسیاری از بیماران مبتلا به سرطان ارائه می‌کنند، اما همه آنها سودمند نیستند. برای بهبود نتایج برای بیماران بیشتر، نیاز به درک این پاسخ های متنوع وجود دارد.

تصور می شود که مکمل های غذایی باعث تقویت ایمنی می شوند، اما اطلاعات کمی در مورد اثرات مکمل ها بر فعالیت ایمونوتراپی وجود دارد. برای کشف این ارتباط، محققان یک تجزیه و تحلیل گذشته نگر از داده های بالینی بیماران MD Anderson که تحت درمان با ایمونوتراپی قرار گرفتند، انجام دادند.

بیماران مبتلا به ملانوما که ویتامین E مصرف می کردند در حالی که از مهارکننده های ضد PD-1/PD-L1 استفاده می کردند، در مقایسه با بیمارانی که ویتامین E یا مولتی ویتامین مصرف نمی کردند، بقای قابل توجهی بهبود یافته بودند. این یافته در یک گروه مستقل از بیماران مبتلا به سرطان سینه، روده بزرگ و کلیه تکرار شد. با این حال، بیمارانی که ویتامین E را در حین درمان با شیمی‌درمانی مصرف می‌کردند، مزایای مشابهی را تجربه نکردند، که نشان می‌دهد اثرات منحصر به فرد شیمی‌درمانی است.

در مرحله بعد، محققان نشان دادند که ویتامین E پاسخ‌ها به مهارکننده‌های ایست بازرسی را در مدل‌های ایمونوژنیک موش سرطان سینه و ملانوم افزایش می‌دهد. با این حال، مدل‌هایی با سطوح پایین سلول‌های دندریتیک نفوذکننده تومور از ویتامین E بهره‌ای نبردند، که نشان می‌دهد اثرات آن به این سلول‌ها وابسته است.

رمزگشایی اثرات ویتامین E بر سلول های دندریتیک

سلول‌های دندریتیک دسته خاصی از سلول‌های ایمنی هستند که مسئول ارائه پروتئین‌های غیرطبیعی – به نام آنتی‌ژن – به سلول‌های T اولیه هستند، که یک مرحله ضروری در پاسخ ایمنی ضد تومور است. با این حال، سلول‌های دندریتیک مرتبط با تومور به دلیل سیگنال‌های سرکوب‌کننده در ریزمحیط تومور، می‌توانند ناکارآمد شوند.

محققان نشان دادند که درمان با ویتامین E منجر به تنظیم دگرگونی نشانگرهای فعال سازی روی سلول های دندریتیک شد. علاوه بر این، سلول‌های دندریتیک از تومورهای تیمار شده با ویتامین E، تکثیر سلول‌های T بیشتری را نسبت به گروه شاهد افزایش دادند، که نشان می‌دهد ویتامین E مرحله پرایمینگ را افزایش می‌دهد.

از طریق مطالعات مولکولی و ساختاری، محققان کشف کردند که ویتامین E وارد سلول‌های دندریتیک می‌شود و به پروتئین SHP1 – که به عنوان یک نقطه بازرسی برای تنظیم فعالیت سلول‌های دندریتیک عمل می‌کند – می‌پیوندد تا فعالیت آن را مسدود کند و عملکرد سلول‌های دندریتی را به سلول‌های T اولیه افزایش دهد.

مسدود کردن SHP1 از نظر ژنتیکی نتایج را با ویتامین E تقلید کرد و منجر به افزایش نمایش آنتی ژن شد که پاسخ‌های ضد تومور سلول T را تحریک کرد. به طور مشابه، مسدود کردن SHP1 باعث افزایش ارائه آنتی ژن در وزیکول های خارج سلولی آزاد شده توسط سلول های دندریتیک شد – یکی دیگر از روش های مهم ارتباط بین سلول های دندریتیک و سلول های T.

هدف قرار دادن SHP1 ممکن است یک استراتژی درمانی جدید باشد

از آنجایی که به نظر می‌رسد ویتامین E نمایش آنتی ژن سلول‌های دندریتیک را بهبود می‌بخشد، محققان بررسی کردند که آیا ویتامین E می‌تواند پاسخ‌های درمان‌های شناخته شده برای آزادسازی آنتی‌ژن‌های تومور و جذب نفوذ سلول‌های دندریتیک را افزایش دهد یا خیر.

یافته‌های آزمایشگاهی نشان داد که درمان ویتامین E می‌تواند اثرات واکسن‌های سرطان و شیمی‌درمانی‌های ایمنی‌زا همراه با مهارکننده‌های نقطه بازرسی را افزایش دهد، از جمله در مدلی از سرطان پانکراس مقاوم به ایمنی درمانی.

Xiangliang Yuan، دکترای ارشد، دانشمند پژوهشی در انکولوژی مولکولی و سلولی، می گوید: SHP1 یک هدف جذاب برای فعال کردن موثر سلول های دندریتیک برای توسعه ایمونوتراپی قوی است. “این کار بینش های مهمی در مورد تعامل بین ویتامین E و SHP1 به دست داد که ما را به توسعه مهارکننده های آلوستریک SHP1 خاص تر راهنمایی می کند. به طور قاطعانه به نظر می رسد که آزاد کردن سلول های دندریتیک با مهار SHP1 ممکن است یک استراتژی سودمند برای تقویت ایمنی ضد تومور باشد.”

تیم تحقیقاتی اکنون در حال بررسی فرصت هایی با همکاران بالینی در MD Anderson برای ارزیابی آینده نگر اثرات ویتامین E در ترکیب با مهارکننده های ایست بازرسی و سایر روش های ایمنی هستند. اعضای تیم همچنین در حال بررسی فرصت‌هایی برای توسعه یک مهارکننده هدفمند SHP1 و همچنین سلول‌های دندریتیک اصلاح‌شده با SHP1 و وزیکول‌های خارج سلولی مشتق از سلول‌های دندریتی به عنوان گزینه‌های درمانی جدید هستند.


سلول‌های نگهبان سیستم ایمنی، کلید حفظ و تنظیم پاسخ به ایمونوتراپی هستند


اطلاعات بیشتر:
Xiangliang Yuan و همکاران، ویتامین E ایمونوتراپی سرطان را با تقویت مجدد سلول‌های دندریتیک از طریق هدف‌گیری SHP1، تقویت می‌کند. کشف سرطان (2022). DOI: 10.1158/2159-8290.CD-21-0900

ارائه شده توسط مرکز سرطان اندرسون MD دانشگاه تگزاس

نقل قول: ویتامین E می‌تواند پاسخ‌های ایمونوتراپی را با تقویت سلول‌های دندریتیک تقویت کند (۲۰۲۲، ۱۴ آوریل) بازیابی شده در ۱۴ آوریل ۲۰۲۲ از https://medicalxpress.com/news/2022-04-vitamin-boost-immunotherapy-responses-reinvigorating.html

این برگه یا سند یا نوشته تحت پوشش قانون کپی رایت است. به غیر از هرگونه معامله منصفانه به منظور مطالعه یا تحقیق خصوصی، هیچ بخشی بدون اجازه کتبی قابل تکثیر نیست. محتوای مذکور فقط به هدف اطلاع رسانی ایجاد شده است.