درمان بالقوه بیماری کبد چرب

بیماری کبد چرب غیر الکلی (NAFLD)، که معمولا به عنوان بیماری کبد چرب شناخته می شود، یک بیماری شایع است که اغلب در افراد چاق دیده می شود. داشتن محتوای چربی بالا در کبد مضر است، زیرا به شدت با مشکلات سلامتی شدید مانند دیابت، فشار خون بالا و سرطان کبد مرتبط است. یک تیم تحقیقاتی به سرپرستی دکتر چی بون چان، استادیار دانشکده علوم زیستی، دانشکده علوم، دانشگاه هنگ کنگ (HKU)، مکانیسم محافظتی جدیدی در برابر این اختلال کشف کرده است. نتایج تحقیقات اخیراً در مجله علمی معتبر جهان منتشر شده است کبد شناسی.

کبد اندام حیاتی است که متابولیسم کلی گلوکز و چربی را در بدن انسان تنظیم می کند. اختلال در متابولیسم چربی در کبد در نهایت منجر به هیپرگلیسمی و چربی خون می شود که از عوامل خطر قوی برای ابتلا به دیابت، چربی خون و سرطان کبد هستند. پیش بینی می شود که تعداد بیماران NAFLD از 80 میلیون نفر در سال 2015 به 100 میلیون در سال 2030 افزایش یابد. در حالی که نتایج تجمع چربی در کبد به خوبی مشخص شده است، هنوز مشخص نیست که آیا کبد مکانیسم دفاعی برای مقابله با این بیماری دارد یا خیر. خسارت.

برای پاسخ به این سوال، تیم دکتر چان بیان ژن‌ها را در کبد موش‌های چاق ناشی از رژیم غذایی پرچرب بررسی کردند و دریافتند که پروتئینی به نام SH3 domain binding kinase (SBK1) منحصراً در کبد موش‌های چاق افزایش یافته است. SBK1 یک پروتئین کیناز است که برای اولین بار در سال 2001 کشف شد، اما هیچ مطالعه بعدی برای تعیین عملکرد آن در پستانداران انجام نشده است. از این رو، عملکرد این پروتئین جدید ناشناخته باقی مانده است.

برای اولین بار، تیم دکتر چان دریافتند که تجمع اسیدهای چرب یک القاکننده SBK1 در کبد موش است. آنها همچنین مشاهده کردند که موش‌های فاقد ژن SBK1 در کبدشان که موش‌های «LSKO (ناکاوت SBK1 خاص کبد)» نامیده می‌شوند، تجمع چربی و فیبروز بالاتری در این بافت داشتند. علاوه بر این، موش‌های LSKO برون‌داد گلوکز کبدی کنترل‌نشده و سطح گلوکز خون بالاتری را نشان دادند و نسبت به گروه کنترل‌شان حساسیت کمتری نسبت به تحریک انسولین داشتند که شاخص‌های قوی توسعه دیابت بود.

علاوه بر مطالعات حیوانی، تیم دکتر چان همچنین از مدل‌های سلولی کشت‌شده برای پاسخ به این سوال استفاده کردند که چگونه ژن SBK1 متابولیسم لیپید را در کبد کنترل می‌کند. آنها دریافتند که SBK1 فسفریله می کند و فعالیت Nur77 را افزایش می دهد، یک فاکتور رونویسی تثبیت شده در سلول های کبدی برای کنترل جذب اسیدهای چرب و سنتز لیپید. هنگامی که فعالیت پروتئین SBK1 در سلول های کبد لغو شد، آنها اسیدهای چرب بیشتری مصرف کردند و تجمع چربی بیش از حد ایجاد کردند که در سیگنال دهی انسولین اختلال ایجاد کرد. با کمال تعجب، هورمون متابولیک دیگری در سلول های کبد، فاکتور رشد فیبروبلاست 21 (FGF21) نیز با حذف پروتئین SBK1 در سلول های کبدی کشت شده و موش های LSKO کاهش یافت. از آنجایی که FGF21 یک هورمون مهم از کبد برای ارتباط با سایر اندام‌های محیطی مانند بافت‌های چربی سفید است، کاهش تولید هورمون FGF21 در کبد LSKO ارتباط بین کبد و سایر اندام‌ها را مختل می‌کند و منجر به ایجاد مقاومت به انسولین در بافت‌های دیگر می‌شود. .

برای گسترش یافته های خود به کاربردهای درمانی، تیم تحقیقاتی بیشتر آزمایش کردند که آیا دستکاری فعالیت پروتئین SBK1 در کبد می تواند اثر مخرب چاقی را نجات دهد یا خیر. با استفاده از انتقال ژن با واسطه آدنوویروس، آنها به طور موقت مقدار پروتئین SBK1 را در کبد موش مبتلا به بیماری کبد چرب ناشی از رژیم غذایی فروکتوز افزایش دادند و علائم پاتولوژیک مانند استئاتوز کبد، التهاب، چربی خون و هیپرگلیسمی را کاهش دادند.

دکتر چان گفت: “یافته های ما به وضوح نشان می دهد که پروتئین SBK1 تنظیم کننده مهم متابولیسم لیپید است که قبلا نادیده گرفته شده بود.” ما بسیار هیجان‌زده‌ایم که می‌بینیم افزایش فعالیت آن به‌طور مؤثر مشکلات سلامتی ناشی از کبد چرب را کاهش می‌دهد. اما هنوز به مطالعات بیشتری نیاز داریم تا فعالیت عملکردی آن را به طور کامل نشان دهیم تا بتوانیم فعال‌کننده SBK1 را به عنوان یک عامل درمانی جدید برای این بیماری رایج کبدی توسعه دهیم. دکتر چان در ادامه افزود.