آخرین مطالب

دارویی که اعتیاد به الکل را درمان می کند ممکن است داروی ضد اضطراب بعدی باشد


الکل

اعتبار: CC0 دامنه عمومی

یک مطالعه جدید نشان داد که دی سولفیرام، دارویی که برای درمان اعتیاد مزمن به الکل استفاده می شود، می تواند سطح اضطراب را در جوندگان کاهش دهد.

دی سولفیرام دارویی است که برای درمان الکلیسم مزمن استفاده می شود. با این حال، مطالعات نشان می دهد که مسیرهای سیگنال دهی گیرنده کموکاین را که با تنظیم اضطراب در جوندگان مرتبط است نیز مهار می کند. اکنون، تیمی از محققان دانشگاه علوم توکیو نشان می‌دهند که دی سولفیرام می‌تواند به طور موثری اضطراب را بدون ایجاد هیچ‌یک از عوارض جانبی مرتبط با سایر داروهای ضد اضطراب کاهش دهد. بنابراین، دی سولفیرام به طور بالقوه می تواند به یک داروی ضد اضطراب ایمن و موثر تبدیل شود.

الکلیسم، اگر درمان نشود، می تواند عواقب خطرناکی داشته باشد. بنابراین، جای تعجب نیست که طیف وسیعی از داروها برای درمان این بیماری ساخته شده است. از بین این داروها، دی سولفیرام (DSF) توسط آژانس غذا و دارو (FDA) برای درمان اعتیاد به الکل تایید شده است. DSF در درجه اول آنزیم آلدهید دهیدروژناز (ALDH) را که مسئول متابولیسم الکل است، مهار می کند.

آیا اثرات مهاری DSF می تواند به مولکول های سیگنال دهی نیز گسترش یابد؟ بر اساس مطالعات اخیر، DSF در واقع پروتئین سیتوپلاسمی موسوم به FROUNT را مهار می کند که جهت مهاجرت سلول های ایمنی خاص را کنترل می کند. DSF مانع از تعامل FROUNT با دو گیرنده کموکاین به نام‌های CCR2 و CCR5 می‌شود که در مسیرهای مهم سیگنال‌دهی سلولی نقش دارند.

چند مطالعه نشان می دهد که گیرنده های کموکاین ممکن است در تنظیم رفتارهای احساسی در جوندگان نقش داشته باشد. با این حال، اطلاعات کافی در مورد ارتباط دقیق بین سیگنالینگ FROUNT-chemokine و DSF وجود ندارد. برای روشن شدن این پیوند، تیمی متشکل از پروفسور آکیوشی سایتو از دانشگاه علوم توکیو و سایر محققان از مؤسسات سراسر ژاپن مطالعه‌ای را انجام دادند که خواص دارویی DSF را بررسی کرد. این مطالعه که در 7 مارس 2022 به صورت آنلاین منتشر شد مرزها در فارماکولوژی، توضیح می دهد که چگونه تیم تحقیقاتی از تست ماز بعلاوه بالا (EPM) – که برای غربالگری داروهای ضد اضطراب استفاده می شود – برای مطالعه اثرات DSF در موش ها استفاده کردند.

دستگاه EPM از چهار بازو تشکیل شده است که به صورت ضربدری به یک مربع مرکزی متصل می شوند. دو بازو با مرزهای عمودی محافظت می شوند، در حالی که دو بازو دارای لبه های محافظت نشده هستند. معمولاً موش های مبتلا به اضطراب ترجیح می دهند زمانی را در آغوش بسته بگذرانند.

در این مورد، به برخی از موش‌ها دیازپام (دارویی که معمولاً برای درمان اضطراب استفاده می‌شود) و برخی دیگر، DSF تجویز شد. این موش‌ها سپس در دستگاه EPM قرار گرفتند و فعالیت آن‌ها بررسی شد. در کمال تعجب، این تیم متوجه شد که موش‌های تحت درمان با DSF زمان بیشتری را در بازوهای باز دستگاه سپری می‌کنند که نشان می‌دهد آنها کمتر مضطرب بودند. این تیم همچنین اثرات ضد اضطراب یک مهارکننده قوی تر FROUNT، معروف به DSF-41 را آزمایش کردند و نتایج مشابهی را مشاهده کردند.

جالب اینجاست که این تغییرات رفتاری مشابه تغییرات مشاهده شده در موش های تحت درمان با دیازپام بود. چگونه DSF دقیقاً به این امر دست یافت؟

این تیم قبلاً کشف کرده بود که افزایش سطح گلوتامات خارج سلولی (که یک اسید آمینه مهم و انتقال دهنده عصبی است) با افزایش اضطراب در موش ها مرتبط است.

پروفسور Saitoh می گوید: «ما پیشنهاد می کنیم که DSF پروتئین FROUNT و مسیرهای سیگنالینگ کموکاین را تحت تأثیر آن مهار کند، که ممکن است انتقال گلوتاماترژیک پیش سیناپسی را در مغز سرکوب کند. این به نوبه خود سطح گلوتامات را در مغز کاهش می دهد و اضطراب کلی را کاهش می دهد.

تیم همچنین با شگفتی خوشایندی متوجه شد که برخلاف دیازپام، درمان DSF منجر به عوارض جانبی مانند فراموشی، اختلالات هماهنگی یا آرام‌بخشی نمی‌شود.

به گفته پروفسور سایتو، “این نتایج نشان می دهد که DSF می تواند به طور ایمن توسط بیماران مسن مبتلا به اضطراب و بی خوابی استفاده شود و پتانسیل تبدیل شدن به یک داروی روان گردان را دارد.”

پیامدهای بلندمدت این نتایج چیست؟ دکتر Saitoh توضیح می دهد، “ما قصد داریم بیشتر توضیح دهیم که DSF چگونه اقدامات دارویی خود را اعمال می کند. امیدواریم بتوانیم نقش دقیق مولکول FROUNT را در سیستم عصبی مرکزی نیز روشن کنیم.”

این یکی از اولین مطالعاتی است که نشان می دهد DSF دارای خواص ضد اضطرابی قابل مقایسه با بنزودیازپین های موجود است، بدون اینکه عوارض جانبی مشاهده شده با بنزودیازپین ها را نشان دهد. امیدواریم، فعالیت مهاری DSF در برابر عملکرد FROUNT برای توسعه موفق داروهای ضد اضطراب مورد بررسی قرار گیرد.


مشکل مضاعف: داروی اعتیاد به الکل همچنین می تواند سرطان را با هدف قرار دادن ماکروفاژها درمان کند


اطلاعات بیشتر:
Akiyoshi Saitoh و همکاران، دی سولفیرام بدون اثرات نامطلوب مربوط به داروهای ضد اضطراب بنزودیازپین، اثرات قوی مشابه ضد اضطراب ایجاد می کند. مرزها در فارماکولوژی (2022). DOI: 10.3389/fphar.2022.826783

ارائه شده توسط دانشگاه علوم توکیو

نقل قول: دارویی که اعتیاد به الکل را درمان می کند ممکن است داروی ضد اضطراب بعدی باشد (2022، 14 آوریل) بازیابی شده در 14 آوریل 2022 از https://medicalxpress.com/news/2022-04-drug-alcoholism-anti-anxiety-medication.html

این برگه یا سند یا نوشته تحت پوشش قانون کپی رایت است. به غیر از هرگونه معامله منصفانه به منظور مطالعه یا تحقیق خصوصی، هیچ بخشی بدون اجازه کتبی قابل تکثیر نیست. محتوای مذکور فقط به هدف اطلاع رسانی ایجاد شده است.