آخرین مطالب

مسیر سیگنالینگ کلیدی در سلول های ایمنی می تواند هدف جدید آلزایمر باشد


مسیر سیگنالینگ کلیدی در سلول های ایمنی می تواند هدف جدید آلزایمر باشد

میکروگلیال NF-kB کاشت و گسترش دانه های تاو را در قشر موش های تلقیح شده با دانه های تاو تسریع می کند. کاهش میکروگلیا (بالا سمت راست) یا مهار میکروگلیا NF-kB (پایین سمت راست) مقدار دانه‌های تاو را کاهش داد. (کنترل ها در سمت چپ نشان داده شده اند.). اعتبار: دکتر لی گان

مطالعه محققان Weill Cornell Medicine نشان می دهد که مهار یک مسیر سیگنالینگ مهم در سلول های ایمنی ساکن مغز ممکن است التهاب مغز را آرام کند و در نتیجه روند بیماری در آلزایمر و برخی بیماری های عصبی دیگر را کند کند. یافته‌ها به امکان استراتژی‌های درمانی جدید در برابر بیماری‌های تخریب‌کننده عصبی اشاره می‌کند که در افراد مسن نسبتاً رایج است و تاکنون هیچ درمان مؤثر و اصلاح‌کننده بیماری‌ای نداشته است.

التهاب مغز، به‌ویژه از طریق فعال شدن سلول‌های ایمنی در مغز به نام میکروگلیا، مدت‌هاست که به عنوان یکی از ویژگی‌های مشترک بیماری‌های تخریب‌کننده عصبی مورد توجه قرار گرفته است. گسترش توده‌های نخ‌مانند غیرطبیعی – “درهم” – پروتئین عصبی به نام tau یکی دیگر از ویژگی‌های رایج این اختلالات است.

در این مطالعه، که در 12 آوریل در ارتباطات طبیعتمحققان نشان دادند که درهم‌تنیدگی‌های تاو از طریق یک مسیر سیگنالینگ چند منظوره به نام مسیر NF-kB، به فعال‌سازی التهابی میکروگلیا کمک می‌کنند. مهار سیگنال دهی NF-kB میکروگلیال در مدل موش آلزایمر مبتنی بر تاو تا حد زیادی سلول های ایمنی را از حالت التهابی خارج کرد و مشکلات یادگیری و حافظه حیوانات را معکوس کرد.

دکتر لی گان، نویسنده ارشد موسسه تحقیقات بیماری آلزایمر هلن و رابرت آپل و برتون پی می‌گوید: «یافته‌های ما نشان می‌دهد که مهار NF-kB بیش فعال ممکن است یک استراتژی درمانی خوب در آلزایمر و سایر بیماری‌های عصبی با واسطه تاو باشد. و Judith B. Resnick استاد برجسته بیماری های عصبی در موسسه تحقیقات مغز و ذهن خانواده Feil در پزشکی ویل کورنل.

تاو در داخل نورون ها در نواحی آسیب دیده مغز در آلزایمر، پارکینسون، بیماری پیک، فلج فوق هسته ای پیشرونده، زوال عقل فرونتومپورال و سایر بیماری های تخریب کننده عصبی یافت می شود. آزمایش‌ها نشان داده‌اند که گره‌ها، زمانی که به مغز حیوانات تزریق می‌شوند، می‌توانند باعث تشکیل گره‌های جدید شوند و یک واکنش زنجیره‌ای ایجاد کنند که در آن گره‌ها به سایر مناطق مغز گسترش می‌یابند. مطالعات کالبد شکافی در آلزایمر و سایر “تائوپاتی ها” نشان می دهد که این گسترش گره ها اغلب از نزدیک پیشرفت بیماری را دنبال می کند.

نقش دقیق گره ها در آسیب رساندن به سلول های مغزی هرگز به طور کامل شناخته نشده است. با این حال، مطالعات قبلی نشان داده است که تاو می‌تواند با میکروگلیا تعامل داشته باشد، به گونه‌ای که میکروگلیا را به حالت التهابی و مرتبط با بیماری سوق دهد. در این حالت ملتهب، میکروگلیاها، که به طور معمول سعی در مصرف تاو می‌کنند، در انجام این کار نسبتاً ناکارآمد می‌شوند. بسیاری از تاو در نهایت هضم نمی‌شوند، بلکه از میکروگلیا جدا می‌شوند، به شکل‌هایی که تمایل به ایجاد گره‌های جدید دارند.

در مطالعه جدید، دکتر گان و تیمش شواهدی از کشت سلولی و آزمایش‌های موش پیدا کردند که نشان می‌دهد گره‌های تاو میکروگلیا را به این حالت التهابی مرتبط با بیماری عمدتاً با فعال کردن مسیر سیگنال‌دهی NF-kB درون آن‌ها می‌برد. در یک مدل موش آلزایمر با تاو تاگل که عمدتاً توسط تاو تخم‌گذاری شده هدایت می‌شود، آنها نشان دادند که فعال نگه داشتن مسیر NF-kB در میکروگلیا باعث افزایش بذر و گسترش گره‌ها می‌شود که باعث فعال‌سازی بیشتر NF-kB می‌شود. در مقابل، خاموش کردن NF-κB این چرخه معیوب را مسدود کرد و به طور قابل توجهی گسترش گره‌ها را کاهش داد.

در مدل دیگری از موش تاو، با درهم‌تنیدگی‌های تاو در نورون‌های مسن، محققان نشان دادند که غیرفعال‌سازی NF-kB میکروگلیا تقریباً به طور کامل میکروگلیا را از حالت التهابی و مرتبط با بیماری خارج می‌کند و ظاهر و الگوی سلولی بسیار طبیعی‌تری را بازیابی می‌کند. فعالیت ژن این تغییر، که میکروگلیا را از دفع دانه‌های سمی تاو سرکوب می‌کند، به طرز چشمگیری از نقص‌های کلیدی شناختی/حافظه‌ای که موش‌ها به طور معمول در این مدل رشد می‌کنند، جلوگیری کرد.

دکتر Wenjie Luo، دانشیار پژوهش در علوم اعصاب در مؤسسه تحقیقاتی بیماری آلزایمر Appel و مغز و خانواده Feil می گوید: “در مجموع، آزمایش های ما نشان می دهد که اثرات سمی تاو بر شناخت نیاز به سیگنالینگ میکروگلیال NF-kB دارد.” موسسه تحقیقات ذهن در ویل کورنل.

در طول دو دهه گذشته، بسیاری از درمان‌های تجربی آلزایمر با هدف قرار دادن پلاک‌های آمیلوئید و اخیراً تاو تاو، روند بیماری را کند یا متوقف می‌کنند. تا کنون، تمام این تلاش ها در آزمایشات بالینی در مقیاس بزرگ شکست خورده است. دکتر گان گفت، یافته‌های جدید نشان می‌دهد که داروهای آینده که سیگنال‌های NF-kB بیش فعال میکروگلیال را رام می‌کنند، ممکن است بهتر عمل کنند.

آزمایشگاه او اکنون در حال پیگیری تحقیقات بیشتر است تا جزئیات دقیق‌تری درباره نحوه سیگنال‌دهی NF-kB میکروگلیال، که بر فعالیت‌های حداقل صدها ژن میکروگلیال دیگر تأثیر می‌گذارد، نورون‌ها را مختل کرده و منجر به نقص‌های شناختی و حافظه شود، دنبال می‌کند. محققان چگونگی مهار جنبه های خاص سیگنال دهی بیش فعال NF-kB را بدون تأثیر بر عملکرد طبیعی سلول های ایمنی مغز بررسی خواهند کرد.


محققان مولکول سیگنالی را شناسایی کردند که ممکن است به پیشگیری از بیماری آلزایمر کمک کند


اطلاعات بیشتر:
چائو وانگ و همکاران، میکروگلیال NF-κB باعث گسترش تاو و سمیت در مدل موشی تائوپاتی می شود. ارتباطات طبیعت (2022). DOI: 10.1038/s41467-022-29552-6

ارائه شده توسط کالج پزشکی ویل کورنل

نقل قول: مسیر سیگنالینگ کلیدی در سلول های ایمنی می تواند هدف جدید آلزایمر باشد (2022، 14 آوریل) در 14 آوریل 2022 از https://medicalxpress.com/news/2022-04-key-pathway-immune-cells-alzheimer.html بازیابی شده است.

این برگه یا سند یا نوشته تحت پوشش قانون کپی رایت است. به غیر از هرگونه معامله منصفانه به منظور مطالعه یا تحقیق خصوصی، هیچ بخشی بدون اجازه کتبی قابل تکثیر نیست. محتوای مذکور فقط به هدف اطلاع رسانی ایجاد شده است.