محققان نتایج یک کارآزمایی بالینی را منتشر کرده اند که سازمان غذا و داروی ایالات متحده را به تازگی برای درمان بزرگسالان مبتلا به کمبود پیروات کیناز – یک بیماری ژنتیکی نادر که منجر به تخریب گلبول های قرمز خون یا کم خونی همولیتیک می شود – تایید کرده است. نتایج اولیه از کارآزمایی جهانی، فاز 3، تصادفی‌سازی شده و کنترل‌شده با دارونما، که توسط یک تیم بین‌المللی شامل محققان در بیمارستان عمومی ماساچوست (MGH) انجام شد، در مجله پزشکی نیوانگلند.

هانی آل، نویسنده اصلی این مقاله می‌گوید: کم‌خونی مادام‌العمر مرتبط با کمبود پیروات کیناز منجر به خستگی مزمن، کاهش تحمل ورزش و کاهش توانایی تمرکز در محل کار یا مدرسه می‌شود که می‌تواند گذراندن یک روز عادی را به چالشی تبدیل کند. سامکاری، دکتر، هماتولوژیست و محقق بالینی در MGH و استادیار پزشکی در دانشکده پزشکی هاروارد. علاوه بر این، اکثر بیماران به عوارض بالقوه جدی دیگری مانند اضافه بار آهن در کبد و/یا قلب (که می‌تواند منجر به سرطان یا مرگ شود)، پوکی استخوان، بیماری کیسه صفرا، لخته شدن خون، و سایر مسائل دچار می‌شوند.

کمبود پیروات کیناز با جهش در ژن PKLR مشخص می شود که آنزیم پیروات کیناز را در گلبول های قرمز کد می کند. این آنزیم برای حفظ سطح انرژی گلبول های قرمز خون و در نتیجه طول عمر طبیعی آنها حیاتی است. Mitapivat می تواند پیروات کیناز جهش یافته را که در گلبول های قرمز خون بیماران بیان می شود فعال و تثبیت کند و در نتیجه فعالیت آنزیم را بازیابی کند.

السامکاری می گوید: «این یک درمان «تعدیل کننده بیماری» است زیرا مشکل اصلی را برای بهبود یا از بین بردن کم خونی و به طور بالقوه پیشگیری یا معکوس کردن بسیاری از دیگر عوارض مرتبط با کمبود پیرووات کیناز هدف قرار می دهد. این اولین داروی اصلاح کننده بیماری برای کمبود پیروات کیناز است که تاکنون تنها با اقدامات حمایتی مانند انتقال خون یا برداشتن طحال بیمار درمان شده است.

در کارآزمایی ACTIVATE که توسط السامکاری و همکارانش طراحی و اجرا شد، 80 بیمار به طور تصادفی برای دریافت میتاپیوات (5 میلی گرم دو بار در روز، با افزایش احتمالی 20 یا 50 میلی گرم دو بار در روز) یا دارونما به مدت 24 هفته انتخاب شدند. نقطه پایانی اولیه پاسخ هموگلوبین (شاخص سطح گلبول های قرمز) بود که در دو یا چند ارزیابی برنامه ریزی شده در هفته های 16، 20 و 24 حفظ شد.

16 نفر از 40 بیمار (40٪) که میتاپیوات دریافت کردند، در مقایسه با هیچ یک از بیمارانی که دارونما دریافت کردند، پاسخ هموگلوبین داشتند. بیمارانی که mitapivat دریافت کردند نیز نسبت به بیمارانی که دارونما دریافت کردند، نسبت به نقاط پایانی ثانویه، که شامل سایر نشانگرهای سلامت گلبول های قرمز خون بود، پاسخ بیشتری داشتند. بیماران تحت درمان با mitapivat همچنین بهبود قابل توجهی در کیفیت زندگی در مقایسه با بیمارانی که دارونما دریافت کرده بودند، با ابزارهای خاص بیماری اندازه گیری شدند.

شایع ترین عوارض جانبی تهوع (در 18٪ از بیماران در گروه میتاپیوات و 23٪ از بیماران در گروه دارونما) و سردرد (در 15٪ از بیماران در گروه mitapivat و 33٪ از بیماران در گروه دارونما) بود.

السامکاری می گوید: “فرصت ایجاد یک درمان اصلاح کننده بیماری برای بیماری مانند کمبود پیروات کیناز نه تنها به بیماران مبتلا به این بیماری کمک می کند، بلکه برای بیماران مبتلا به سایر اختلالات مشابه نیز امیدواری ایجاد می کند.” از آنجایی که انرژی همه چیز برای گلبول های قرمز خون است، این دارو ممکن است به بیماران مبتلا به کم خونی های شایع تر مانند بیماری سلول داسی شکل و تالاسمی کمک کند.

کارآزمایی‌ها اثربخشی و ایمنی داروی خوراکی را برای درمان کم‌خونی مرتبط با بیماری کلیوی نشان می‌دهند

اطلاعات بیشتر:
Hanny Al-Samkari و همکاران، Mitapivat در مقابل دارونما برای کمبود Pyruvate Kinase، مجله پزشکی نیوانگلند (2022). DOI: 10.1056/NEJMoa2116634

ارائه شده توسط بیمارستان عمومی ماساچوست

نقل قول: نتایج کارآزمایی بالینی فاز 3 منجر به تایید داروی خوراکی برای اختلال گلبول قرمز (2022، 14 آوریل) بازیابی شده در 14 آوریل 2022 از https://medicalxpress.com/news/2022-04-phase-clinical-trial-results- oral.html

این برگه یا سند یا نوشته تحت پوشش قانون کپی رایت است. به غیر از هرگونه معامله منصفانه به منظور مطالعه یا تحقیق خصوصی، هیچ بخشی بدون اجازه کتبی قابل تکثیر نیست. محتوای مذکور فقط به هدف اطلاع رسانی ایجاد شده است.